аристолохиевая кислота в чем содержится
У лечебного растения обнаружили способность вызывать вредные мутации
Ученые объяснили, каким образом ядовитое вещество вызывает рак верхнего отдела мочевыводящих путей. Результаты работы группы Артура Гроллмана (Arthur Grollman) из Университета Стони Брук в Нью-Йорке опубликованы в Proceeding of the National Academy of Sciences (PNAS).
Растение Aristolochia clematitis, или кирказон, широко применяется при фитотерапии в Китае и содержит ядовитое вещество под названием аристолохиевая кислота. Эту кислоту признали канцерогеном в начале 90-х годов, когда группа бельгийских женщин использовала препараты, содержащие аристолохиевую кислоту, для похудения. С тех пор это вещество запрещено в Европе и США. В России также запрещены ввоз, изготовление и продажа БАДов, содержащих кирказон.
Профессор Артур Гроллман с коллегами исследовал ДНК 151 больного, страдающего раком верхнего отдела мочевыводящих путей, к которой относятся почки, почечная лоханка и мочеточники. Он обнаружил, что у 55 процентов пациентов присутствуют мутации, вызванные аристолохиевой кислотой. Канцероген накапливается в почках и реагирует с ДНК. Продукты взаимодействия кислоты с ДНК вызывают мутации гена TP53, который отвечает за подавление опухолей, а также активируют онкогены FGFR3 и HRAS. Эти продукты были обнаружены в эпителиальной ткани, выстилающей почечные лоханки, мочеточники и мочевой пузырь, а также в корковом веществе оболочки почек.
На Тайване уровень заболеваемости раком верхнего отдела мочевыводящих путей самый высокий в мире: за год эту болезнь диагностируют у 4 человек из 100 000. Для сравнения, в США таким видом рака заболевает менее одного человека из 100 000 в год.
«У людей, принимающих препараты с содержанием аристолохиевой кислоты, в любое время может развиться рак верхней части мочевыводящих путей. Поскольку это вещество входит в состав лекарственных средств, применяемых при фитотерапии, и не запрещено в Китае и других азиатских странах, миллионы людей подвержены риску», — отметил Гроллман.
Ранее Гроллман исследовал больных на Балканах, страдающих раком верхней части мочевыводящих путей, и получил аналогичные результаты.
Некоторые препараты китайской «традиционной» медицины вызывают рак
Препараты «традиционной» китайской фармакопеи вызывают рак
Растущая популярность лекарств, составленных на основе «традиционной» китайской фармакопеи (чаще всего «традиционными» называются таблетки, пилюли и порошки, придуманные китайскими алхимиками относительно недавно), вызывает все большую озабоченность врачей и регуляторов, притом не только в западных странах, но и на родине этой сомнительной фармацевтической продукции — Китае, Гонконге и Тайване.
Китайские власти пытаются контролировать растущую как на дрожжах «альтернативную» фармацевтическую промышленность, активно осваивающую европейские и американские рынки. Но все попытки взять под контроль деятельность «традиционных» фармацевтов, предлагающих вылечить болезни с помощью разных экзотических растений, экстрактов рогов и желчных пузырей вымирающих видов животных, лечебная эффективность которых не доказана даже статистически, пока абсолютно тщетны.
Об этом говорят результаты двух исследований, опубликованных в минувший вторник в Proceedings of the National Academy of Sciences и вечером в четверг в PLoS Genetics. В первом, ставящем точку в так называемом «деле кирказона», представлены неопровержимые доказательства того, что причиной эпидемии рака почек и мочеполового тракта на Тайване стала не бракованная партия лекарств, а широкая номенклатура средств «традиционной» китайской медицины, методично потреблявшихся местным населением на протяжении длительного времени (точнее, уже нескольких поколений).
Во втором исследовании на основе скрупулезного ДНК-анализа «традиционных» китайских препаратов показано, что фактический состав снадобья может отличаться от обозначенного на упаковке и включать в себя токсичные и онкогенные вещества, в том числе те, о которых идет речь в статье PNAS, а также компоненты, полученные посредством уничтожения животных, находящихся на грани исчезновения.
Статья в PLoS Genetics — результат совместного исследовательского проекта нескольких медицинских институтов Тайваня и США — подводит итог истории, начало которой положил скандал, основательно подмочивший репутацию импортируемых из Китая «чаев для похудения» в первой половине 1990-х годов.
Тогда больше ста бельгиек, употреблявших такой чай, были в течение двух лет госпитализированы с симптомами острой почечной недостаточности, некоторым из них потребовалась трансплантация почки и пожизненный диализ, а дальнейший мониторинг этой группы показал, что у многих женщин развился рак почки и органов мочеполового тракта.
Расследование показало, что в состав чая для похудения, который они пили, вместо экстракта стефании, тропического растения семейства луносемянниковых, входил экстракт аристолохии — растения семейства кирказоновых, деревянистой лианы, внешне похожей на стефанию, но относящейся к растениям совершенно другой группы. Аристолохиевая кислота, входящая в состав этого экстракта, является сильнейшим онкогеном, на протяжении многих лет провоцировавшим, как выяснилось, локальную эпидемию нефропатии и рака среди сельского населения Балкан, долгое время остававшуюся загадкой для врачей (оказывается, семена аристолохии попадали в муку, из которой балканские крестьяне пекли хлеб).
Сейчас аристолохиевая кислота официально отнесена к онкогенам I группы, а добавление в лекарства и пищевые добавки получаемых из нее экстрактов строго запрещено, в том числе китайскими властями.
Между тем апологеты китайской «традиционной» фармакопеи пробовали уклониться от обвинений в шарлатанстве, представив дело так, что аристолохия попала в травяной сбор для похудения якобы по ошибке, из-за сходства со стефанией в названиях и внешнем виде (по-китайски стефания называется han fang ji, а аристолохия — guan fang ji; термином fang ji у китайских травников обозначаются «травы от укуса змей»).
Но аргумент, что виновником тяжелой нефропатии и рака была бракованная партия травяного чая, а не традиции «альтернативной» китайской фармакопеи, оказался ложным.
Как выяснилось, китайские фармацевты заменяют аристолохией стефанию как минимум начиная с 30-х годов прошлого века, а с 50-х, когда экстракт плодов этой ядовитой лианы вошел в дежурную номенклатуру китайской народной фармацевтики, эта практика стала общей: похоже, фармацевты стали воспринимать han fang ji и guan fang ji как взаимозаменяемые компоненты. Поэтому, скорее всего, в случае с бельгийками, выпившими чудо-чай, китайские производители ошиблись не с составом, а с дозировкой, которая, кстати, почти никогда не указывается на упаковках китайских «традиционных» пилюль.
Впрочем и дозировкой делу не поможешь, так как аристолохиевая кислота, как установили относительно недавно, является сильнейшим онкогеном.
Статья в PNAS как раз и демонстрирует реальные клинические последствия широкого применения аристолохии: образцы тканей внушительной части (83%) больных раком почек, полученные из тайваньских клиник, содержали аристолактам — ДНК-аддукт (комплексное соединение ДНК с какой-либо другой молекулой) с аристолохиевой кислотой, идущий в связке со специфичными для этого вида рака мутациями в онкогенах TP53, FGFR3 и HRAS.
Такое сочетание онкомаркеров было типичным и в случае балканской эпидемии рака почек.
Но если на Балканах аристолохиевая кислота — доказанный сильный онкоген — попадала в организм людей через муку, единственным источником его поступления в организм взрослых тайваньцев, болеющих раком почек, были «традиционные» лекарства, в изобилии представленные на китайском рынке.
По всей видимости, именно они виноваты в том, что тайваньцы — мировые лидеры по этому виду рака, о реальных масштабах эпидемии которого, явно затронувшей не только Тайвань с его продвинутой системой здравоохранения, но и континентальный Китай, а также другие страны, остается лишь догадываться: как отмечают авторы статьи, аристолохиевые ДНК-аддукты отличаются высокой злокачественностью и стойкостью: даже после единичного употребления препарата с аристолохиевой кислотой человек оказывается в группе риска.
Пожилые тайваньцы, болеющие раком почек, потребляли лекарства с аристолохией еще до ее официального запрета властями Китая в 2003 году. Но, как показал ДНК-анализ китайских «традиционных» препаратов, сделанный специалистами из Университета Перта (Австралия), китайские фармацевты так и не отказались от использования опасных растений. Так, четыре из 15 исследованных препаратов, то есть почти четверть, содержали экстракт копытня (Asarum) — еще одного представителя ядовитого семейства кирказоновых. Препараты, в состав которых входит этот сильный онкоген, предназначены для снятия воспаления дыхательных путей, а также для лечения зубной боли и астмы, то есть не экзотичных, а вполне популярных недугов.
Скрупулезная ДНК-расшифровка китайских снадобий с использованием секвенаторов новейшего поколения была произведена впервые.
И если номенклатура трав секрета давно не представляет, иначе обстоит дело с дозировкой, о которой китайские травники помалкивают. Как показал анализ, 70% «традиционных» китайских препаратов содержат экстракты бобовых, астровых, яснотковых, пасленовых, зонтичных, а также разных злаковых растений. Лидером является солодка, обнаруженная в 62% образцов, банальная мята (46%), а также наш старый знакомый онкоген — представитель злосчастных аристолоховых азарум (31%).
Впрочем, сам по себе перечень компонентов на упаковке ничего не гарантирует: реальный состав некоторых препаратов, как показал анализ, отличается от объявленного.
Особенно это касается лекарств с компонентами животного происхождения, среди которых были обнаружены ДНК нескольких видов, находящихся на грани вымирания, например сайгака и гималайского медведя (китайской народной медицине особенно приглянулся желчный пузырь последнего). Интересно, что в пилюлях, на упаковке которых проставлено гордое «100% экстракт рогов сайгака», содержалось значительное количество ДНК коз и овец, а в дорогостоящем препарате Mongnan Tianbao pills с изображением белогрудого гималайского медведя были обнаружены ДНК коров и буйволов.
Следствие ли это разумной экономии или заботы об охране окружающей среды — оставляем на усмотрение знатоков даосской алхимии и сторонников теории заговора, считающих, что западная фармацевтическая закулиса только и мечтает скомпрометировать научными исследованиями восточные народные пилюли от лихоманки, почечуя и метеоризма.
Список канцерогенных веществ увеличился на 8 пунктов
Министерство здравоохранения и социальных служб США увеличило список канцерогенных веществ на 8 пунктов. Добавлены формальдегид, аристолохиевую кислоту, о-нитротолуол, каптафол, кобальт-карбид вольфрама (в виде порошка или в виде металла), ридделлин, некоторые вдыхаемые стекловолокна и стирол в список канцерогенных веществ.
В настоящее время в списке 240 канцерогенов.
Директор Национального института гигиены окружающей среды и Национальной токсикологической программы Линда Бирнбаум сказала: «Снижение воздействия канцерогенных веществ является тем, что мы все хотим достичь, и доклад о канцерогенах предоставляет важную информацию о веществах, которые увеличивают риск заболевания раком». Заместитель директора Джон Бачер добавил: «Этот отчет подчеркивает критическую связь между состоянием здоровья нашей нации и окружающей средой».
Распределены вещества, агенты, смеси или воздействия на две категории:
• известные канцерогены человека
• обладающие ожидаемым канцерогенным эффектом
Аристолохиевая кислота. Было установлено, что люди с заболеваниями почек, которые употребляли растительные продукты, в которых содержится аристолохиевая кислота, имеют более высокий риск развития рака мочевого пузыря и рака верхних мочевых путей. Некоторые виды растений, естественно, содержат разное количество аристолохиевой кислоты. Хотя в 2001 году было рекомендовано прекратить использование любых растительных продуктов с аристолохиевой кислотой, они до сих пор продаются в Интернете и за рубежом. Некоторые растительные продукты, содержащие аристолохиевую кислоту, например, используются для лечения воспаления, подагры и артрита.
Формальдегид. Уже давно считается канцерогеном, после того как была установлена причина рака носа у лабораторных крыс. Существуют в настоящее убедительные доказательства того, что люди, чаще подвергающиеся воздействию формальдегида, имеют более высокий риск развития рака носоглотки, придаточных пазух носа и миелоидной лейкемии.
Формальдегид представляет собой бесцветную, легковоспламеняющуюся жидкость, едкий химикат, который широко используется для изготовления смол для композитных изделий из древесины, синтетических волокон, текстильной отделки и покрытия бумажной продукции. Он также используется в качестве консерванта в моргах, медицинских лабораториях, некоторых выпрямителях волос и других потребительских товарах.
Некоторые вдыхаемые стекловолокна. Подчеркивается, что только некоторые стекловаты и искусственные волокна были включены в список канцерогенных веществ, не все из них.
Существуют две основные категории волокон стекловаты, которые вызывают беспокойство:
• Стекловата для дома и теплоизоляции зданий. Этот тип менее долговечен и менее биорезистентен
• Волокна специального назначения
О-нитротолуол. Лабораторные исследования на крысах и мышах показали образование опухолей на самых разных участках тканей. Это вещество используется в качестве промежуточного при подготовке азокрасителей и некоторых другие красителей. О-нитротолуол используется в сельскохозяйственных химикатах, пестицидах, нефтепродуктах, резиновых химических веществах, взрывчатых веществах и фармацевтических препаратах. Это вещество также было обнаружено в воде и возле объектов боеприпасов, а также вблизи военных учебных заведений.
Riddelliine. Исследования на лабораторных животных связывают его с более высоким риском развития рака печени и лейкозов у крыс, а также рака легких у мышей. Riddelliine содержится в некоторых растениях рода крестовник, растущих в песчаной местности в западной части США. По меньшей мере 13 видов были обнаружены в лекарственных травах. Воздействие на человека может произойти при употреблении чая, меда, травяных препаратов или животных продуктов.
Стирол. Синтетический химикат, используемый во всем мире в производстве пластмасс, изоляции, стекловолокна, труб, контейнеров для пищевых продуктов, ковров и автомобильных деталей. Воздействие на человека может произойти при вдыхании стирола от табачного дыма, строительных материалов и других продуктов. Ограниченные данные свидетельствуют о более высоком риске лимфогематопоэтического рака и генетических повреждений в лимфоцитах среди работников, подвергающихся воздействию стирола.
Канцерогены: что это такое, где они содержатся и как влияют на организм?
Что такое канцерогены?
Согласно определению ВОЗ, канцерогены – это различного рода агенты, способные вызвать необратимые изменения (или повреждения) генетического аппарата, контролирующего жизнедеятельность соматических клеток. Другими словами – это вещества или факторы, которые нарушают программу нашей ДНК, что приводит к сбоям в работе всех клеток организма (кроме гамет) и, как следствие, может спровоцировать развитие канцерогенеза – патофизиологический процесс образования и развития раковой опухоли. Таким образом, канцерогены – это потенциально опасные для организма человека агенты, воздействие которых увеличивает вероятность развития злокачественной опухоли. Но что же представляют собой эти агенты?
Какие вещества и факторы относят к канцерогенам?
Специалисты Международного агентства по изучению рака ВОЗ постоянно проводят исследования, в ходе которых анализируют причины, которые потенциально опасны для человека и могут спровоцировать развитие онкологических патологий. Список канцерогенов постоянно изменяется и имеет непростую классификацию. На сегодняшний день в него входит пять категорий веществ и факторов.
Под определение вероятно канцерогенных, попадают те агенты, в пользу которых доказательной базы пока недостаточно, но они являются канцерогенными для человека и животных.
Под определение возможно канцерогенных, попадают агенты, в пользу которых доказательной базы пока недостаточно, но они с большой долей вероятности канцерогенны.
Под определение не классифицируемых, попадают агенты, в пользу которых доказательной базы пока недостаточно, как в отношении организма человека, так и в отношении животных.
Однако делением на категории, классификация канцерогенов не ограничивается. Учитывая природу их происхождения, различают химические, физические и биологические факторы, воздействие которых может спровоцировать развитие канцерогенеза. Рассмотрим наиболее распространенные и опасные из них.
Группа химических канцерогенов
Аристолохиевая кислота – содержится в растениях рода Аристолохия и Дикий имбирь.
Асбест – тонковолокнистый минерал, нашедший широкое применение при производстве кровельных, фасадных и стеновых изделий. Его можно встретить в мастике, герметиках и практически в каждом строительном растворе. При несоблюдении технологии производства, асбест легко распушается в воздухе, попадает в дыхательные пути и не выводится из организма.
Афлатоксины – токсины плесневых грибов, которые поражают зерновые культуры, плоды и семена растений.
Бензол – содержится в бензине, широко применяется в производстве пластмасс, красителей, резины и даже лекарственных средств.
Бензпирены – вещества, содержащиеся в табачном дыме, образующиеся в процессе приготовления пищи на открытом огне, при жарке и при длительной тепловой обработке мяса в духовке.
Бетель – разновидность перца, которую применяют в качестве лекарственного средства и специи в процессе приготовления блюд.
Винилхлорид – вещество, применяемое для получения ПВХ, который активно используется в производстве труб, пленки для натяжных потолков, искусственной кожи, обоев, профилей и различных аксессуаров.
Диоксины – образуются при сжигании обычного бытового мусора.
Кадмий – химический элемент, применяемый для получения антикоррозионных защитных покрытий и неорганических красителей. Повышенное содержание элемента встречается в различных продуктах питания – рыба, креветки, какао-порошок, говядина, свинина, маргарин, хлеб, почки животных. Данные продукты в обязательном порядке должны проходить экспертизу на предельно допустимую концентрацию кадмия согласно действующим СанПиН.
Контрацептивы – в том случае, если в их состав входит эстроген и прогестаген.
Мышьяк – химический элемент, применяемый в производстве пиротехники и полупроводниковых материалов. В редких случаях мышьяк используется в зубоврачебной практике, для удаления нерва зуба.
Никель – химический элемент, применяемый в производстве нержавеющей стали, различных сплавов, струн музыкальных инструментов, брекет-систем, зубных протезов и бижутерии.
Пероксиды – присутствуют в сильно разогретых растительных маслах и в прогорклых жирах.
Пестициды – гербициды, которые используются для борьбы с сорняками, относят к возможно канцерогенным агентам.
Пищевые добавки – это запрещенные законом Е121, Е123 и др. добавки.
Полициклические ароматические углеводороды – вещества, присутствующие в выхлопных газах автомобилей, образующиеся при сгорании нефтепродуктов и обычного бытового мусора.
Табачные изделия – сигареты, папиросы, сигары, табак, кальянный табак, трубочный, жевательный, нюхательный, махорка и т.д.
Тальк – в том случае, если он содержит волокна асбеста.
Формальдегид – вещество, применяемое при производстве полимеров, кожаных изделий, кинофотопленки, антисептических растворов, пищевой добавки E240, а также в качестве фумигатора в процессе транспортировки и хранения зерна.
Электронные сигареты – для изготовления картриджей нередко используется никель, а жидкость для устройства содержит табак-специфичный нитрозамин, признанный канцерогеном.
Этанол – действующий компонент всех алкогольных напитков.
Группа физических канцерогенов
Ионизирующее излучение – обладает разрушительным эффектом для всех типов тканей и органов организма.
Ультрафиолетовые лучи – поглощаются кожей, поэтому могут вызвать только злокачественную опухоль кожных покровов.
Группа биологических канцерогенов
Вирус гепатита В – может вызвать рак печени.
Вирус Эпштейна-Барр (вирус герпеса человека 4 типа) – может провоцировать лимфому Ходжкина.
ВИЧ – вызывает развитие саркомы Капоши.
Описторхоз – заболевание, вызываемое паразитическими плоскими червями, может перейти в хроническую форму и привести к развитию гепатоцеллюлярной карциномы.
Папилломавирус – провоцирует развитие рака шейки матки и полового члена.
Т-лимфотропный вирус человека – способен вызывать злокачественную опухоль лимфоидной или кровеносной ткани.
Helicobacter pylori (Хеликобактер пилори) – может стать причиной развития рака желудка.
Но не все так плохо! По мере проведения исследований и накопления знаний, список ВОЗ не только дополняется новыми агентами, но и сокращается. Так в июне 2016 года, Международное агентство по изучению рака исключило из него всеми любимый кофе. А специалистами Tongji University Hospital (Китай) был доказан обратный эффект напитка – регулярное употребление кофе снижает риск развития рака молочной железы и простаты.
Механизм действия канцерогенов
Канцерогенез – это сложный и многоэтапный процесс, однако он запускается не спонтанно. Специалисты полагают, что одним из спусковых механизмов для появления раковой опухоли, является повреждение генетического материала клетки. Таким образом, повреждаемые канцерогенами специфические участки ДНК, утрачивают контроль над пролиферацией и дифференцировкой клеток, что и приводит к возникновению опухоли. Другими словами: канцерогены «взламывают» программу ДНК наших клеток и они начинают бесконтрольно делиться, создавая новообразования – опухоли.
Однако не все так страшно! Раковая опухоль возникает не сразу после контакта с канцерогеном. Для ее образования должно пройти время, в течение которого повреждения ДНК клеток будут накапливаться и в конечном итоге приведут к сбоям в программах пролиферации и дифференцировки. Это так называемый латентный период, средняя продолжительность которого 15 – 20 лет. При этом прослеживается прямая зависимость онкогенного эффекта от дозы и длительности воздействия канцерогенов. Это значит, что чем больше и дольше канцероген будет поступать в организм, тем короче будет латентный период. И наоборот – снижение дозы канцерогенов и времени их действия, замедлит (отстрочит) процесс образования опухоли и сведет к минимуму вероятность ее появления.
Вывод: ограничение действия канцерогенов снижает риск развития раковых новообразований!
Как ограничить действие канцерогенов?
Специалисты считают, что канцерогенез протекает в организме человека перманентно и им можно управлять. В силу того, что злокачественные клетки являются для нас инородными, иммунная система быстро распознает их и успешно разрушает. Таким образом, укрепляя собственный иммунитет, можно успешно противостоять не только вредному влиянию канцерогенов, но и онкологическим заболеваниям. Доказательство этому – клинические наблюдения за пациентами с признаками ослабления иммунной системы, у которых злокачественные новообразования встречаются в десятки раз чаще, чем у людей с крепким иммунитетом. При этом уже образованная опухоль обладает ярко выраженным иммуносупрессивным действием. Подавляя естественную сопротивляемость организма, она беспрепятственно разрастается и дает метастазы.
Что касается самих канцерогенов, то избежать их влияния на 100% невозможно. Ультрафиолетовые лучи, выбросы промышленных предприятий, выхлопные газы автомобилей и множество других факторов повышают концентрацию канцерогенов в окружающей среде. От них не скрыться в квартире, напичканной бытовой химией, отделочными материалами, микроволновыми печами, датчиками пожара, ионизаторами и прочей техникой. Не говоря уже о том, что профессиональная деятельность человека может быть связана с горным делом, химической промышленностью, производством кожи, асбеста, деревообработкой, строительством, ремонтом и другими сферами, предполагающими непосредственный контакт с сильнейшими канцерогенами. Что же делать?
Все очень просто! Если избежать контакта с канцерогенами невозможно, то необходимо ограничить их дозу и длительность воздействия. Для этого нужно взять на вооружение несколько простых рекомендаций.
Ну, и, конечно же, укреплять свой иммунитет. Увеличить физическую активность и стараться придерживаться принципов здорового образа жизни. Раз в год проходить обследование на рак, скрытые инфекции и другие патологии.