что делать чтобы манту была маленькая
Что делать чтобы манту была маленькая
1. Что такое проба Манту?
Это специфический диагностический тест (не путать с прививкой!), применяемый при массовом обследовании населения на туберкулез. Для его проведения используют туберкулин. Туберкулин не содержит живых или убитых микобактерий туберкулеза, а только продукты их жизнедеятельности, элементы микробной клетки и часть среды, на которой росли микобактерии туберкулеза.
Проба Манту позволяет зафиксировать встречу с инфекцией и провести мероприятия, предупреждающие заболевание туберкулёзом, либо выявить заболевание на ранней стадии.
На введение туберкулина возникает ответная аллергическая реакция (положительная туберкулиновая проба):
Помочь правильно оценить ситуацию может педиатр. В более сложных случаях необходима консультация фтизиатра.
2. Кому проводится проба Манту?
Пробу Манту проводят один раз в год всем детям с 12 месячного возраста до 7 лет включительно, при отсутствии вакцинации БЦЖ (БЦЖ-М) – с 6-месячного возраста 2 раза в год до проведения вакцинации против туберкулеза.
3. Когда можно проводить пробу Манту?
Для проведения туберкулиновой пробы с диагностической целью при подозрении на заболевание туберкулезом противопоказаний нет!
4. Можно ли мочить пробу Манту?
Мочить можно, нельзя тереть мочалкой, заклеивать, чесать.
5. Когда оценивается результат?
Результат пробы оценивается через 72 часа врачом или специально обученной медицинской сестрой: прозрачной линейкой фабричного изготовления измеряют поперечный размер инфильтрата (папулы) в миллиметрах.
6. Каким может быть результат?
7. Когда необходимо обратиться к фтизиатру?
8. Что такое Диаскинтест?
Это аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении. Представляет собой рекомбинантный белок, который содержит 2 антигена, присутствующие в вирулентных штаммах микобактерий туберкулеза и отсутствующие в вакцинном штамме БЦЖ.
Диаскинтест ежегодно проводится детям с 8-ми до 17 лет, взрослым по показаниям.
9. Для чего используется Диаскинтест?
10. Когда оценивается результат?
Как и при пробе Манту, результат Диаскинтеста оценивается через 72 часа врачом или специально обученной медицинской сестрой: прозрачной линейкой фабричного изготовления измеряют поперечный размер инфильтрата (папулы) в миллиметрах.
11. Как оценивается результат Диаскинтеста?
12. В каком случае необходимо обратиться к фтизиатру?
Лица с сомнительной и положительной реакцией на препарат подлежат обследованию на туберкулез.
13. Чем диаскинтест отличается от пробы Манту?
В организме ребёнка возможно присутствие трёх видов микобактерии туберкулёза:
При присутствии любого из этих возбудителей проба Манту будет положительной, так как она показывает его наличие в организме. А вот проба с Диаскинтестом будет положительной только у тех, у которых есть активные, размножающиеся патогенные микобактерии туберкулёза.
14. Что такое T-SPOT.TB?
Это альтернативный метод обследования на туберкулезную инфекцию. Он относится к диагностическим тестам in vitro, основанных на высвобождении Т-лимфоцитами гамма-интерферона.
Диагностический тест T-SPOT.TB является непрямым методом исследования инфекции, вызванной M.tuberculоsis (включая заболевание), его использование рекомендуется в качестве дополнения к стандартным диагностическим исследованиям.
15. Как проводится T-SPOT.TB?
T-SPOT.TB проводится в лабораторных условиях, от обследуемого требуется только сдать кровь из вены.
16. В каких случаях проводят T-SPOT.TВ?
17. Если T-SPOT.TB тест положительный, что это значит?
Положительные результаты тестов in vitro указывают на активность туберкулезной инфекции (как и АТР) и предполагают назначение КТ органов грудной клетки для исключения локального туберкулеза.
Чем помазать манту чтобы уменьшилась?
Проба Манту – процедура, знакомая каждому. Она осуществляется для своевременной диагностики туберкулеза, точнее, выявления наличия в организме палочки Коха, приводящей к развитию заболевания. Её суть заключается во введении под кожу туберкулина, что помогает проанализировать, как иммунная система отреагирует на него.
Отрицательная реакция отмечается, если в месте укола не образуется сильное покраснение. Это означает, что ребёнок здоров.
Положительный результат имеет место, когда ореол покраснения превышает 4 мм. Однако волноваться не стоит. Такое возможно, даже если ребёнок абсолютно здоров. В подобной ситуации доктор назначит дополнительные обследования.
Непосредственно после инъекции в месте введения туберкулина отмечают набухание, так называемую «пуговку». О реакции судят на третий день. О ней говорит размер уплотнения.
Многие родители очень переживают, когда у их ребёнка Манту краснеет и сильно увеличивается. При уверенности в том, что малыш здоров, им совершенно не хочется посещать туберкулёзный диспансер, поэтому возникает вопрос – как уменьшить Манту.
Как не допустить увеличения Манту. Факторы, влияющие на реакцию
Чтобы не думать об уменьшении Манту, необходимо следовать рекомендациям врачей. Это позволит изначально не допустить увеличения «пуговки».
Ставить пробу нужно каждый год, при этом лучше приблизительно в одно и то же время, чередуя руки. При смещении графика отсчёт начинается с последней процедуры. Часто ставить Манту нельзя – это искажает результат.
Основные факторы, искажающие результат Манту.
Проба не проводится во время карантина и месяц спустя после него.
Если ребёнок болен или переболел недавно, он получит медотвод. Срок зависит от заболевания. Например, после гриппа или ОРВИ придётся подождать один месяц, после кори – полтора. Каждый случай рассматривается индивидуально.
Менструация у девушек также может повлиять на результат.
Детям до года не вводят туберкулин, поскольку их организм к нему невосприимчив.
Иногда реакция может быть ложноотрицательной. Это тоже не совсем хорошо. Значит, что организм не реагирует на туберкулин. Такое бывает у ВИЧ-инфицированных или заразившихся туберкулёзом, при условии, что инфицирование произошло не ранее, чем десять дней назад.
Факторы, влияющие на реакцию
Точность пробы Манту зависит от многих внешних и внутренних факторов, которые способны спровоцировать появление ложноположительного результата. В первую очередь нужно учитывать общее состояние ребенка.
Инъекции нельзя вводить в период любого болезненного состояния. Это может быть вирусное заболевание, обострение хронических патологий внутренних органов, заболевания кожи, бактериальные инфекции
Особенное внимание нужно уделять показаниям температуры в момент проведения процедуры
Если ребенок недавно переболел, то пробу делают минимум через 1 месяц. Многие специалисты считают, что чаще ложноположительный результат возникает у детей аллергиков
Когда мы говорим о ежегодных пробах, которые массово проводятся в детских учебных учреждениях, то тут важно, чтобы медицинские сотрудники соблюдали последовательность. Данную процедуру желательно проводить в одно и то же время года, например, весной или осенью
Также рекомендуется чередовать каждый год руки.
Обращать внимание следует и на календарь профилактических прививок. Пробу Манту, как правило, делают до любых вакцинаций
Но если вам недавно сделали любую прививку, тогда придется подождать 1-2 месяца
Очень важно следить за правильным уходом места укола
В идеале с ним не нужно делать ничего первые 72 часа, пока не был замерен результат. Ребенку нельзя травмировать руку, чесаться, излишне потеть. Увеличить реакцию могут средства личной гигиены – кремы, мыло, гели. Что же касается чистой воды, то сама по себе она никак не влияет на реакцию. Запрещается закрывать руку пластырем или бинтом. Если мы говорим о девочках подросткового возраста, то у них на результат могут влиять фазы менструального цикла.
Все вышеописанные факторы могут давать ложноположительный результат, но бывают также случаи, что у ребенка получается ложноотрицательная реакция, что тоже не хорошо. Отрицательную реакцию могут вызывать серьезные проблемы с иммунитетом, тогда организм просто не способен реагировать на подобные раздражители. Такие случаи могут быть, например, с врожденной ВИЧ инфекцией. Также реакции не будет, если заражение туберкулезом произошло менее 10 недель назад. Не способны адекватно отвечать на туберкулин и дети до 6 месяцев, поэтому пробы начинают делать с 1 года.
Реакция Манту может ложно увеличиться и из-за психосоматического состояния малыша. Ведь научно доказано, что наша психика способна влиять на нарушение разных процессов в организме. Поэтому задача родителей убедить кроху, что ничего страшного с ним не случиться. Нужно создать максимально комфортные условия для проведения манипуляции. Если ребенок наотрез отказывается делать укол и впадает в истерику, то нужно его предварительно успокоить, а не пытаться провести процедуру силой.
Можно ли мазать Манту первые 72 часа
Место укола нуждается в правильном уходе. В первые 72 часа с ним лучше ничего не делать, пока Манту не проверят. Ребёнок не должен травмировать руку, расчёсывать «пуговку», нужно постараться избегать чрезмерного потоотделения.
Кремы, гели, мыло могут увеличить покраснение, поэтому от них стоит отказываться. А вот чистая вода не запрещена, она не искажает результат. Руку ни в коем случае нельзя забинтовывать или применять пластырь. Уменьшается Манту у ребенка без постороннего вмешательства.
Некоторые мамы советуют помазать «пуговку» Фенистилом. Этого делать нельзя, иначе врач не заметит истинного положительного результата. Не стоит также принимать антигистаминные средства. Исключение составляют дети, склонные к аллергии. Они могут начать приём препарата за несколько дней до процедуры, чтобы не началась ненормальная аллергическая реакция на туберкулин.
Итак, в течение 72 часов после введения туберкулина запрещается:
Нарушение данных правил непременно приведёт к искажению пробы. Манту должно уменьшиться на 3-й день, если ребёнок здоров.
Как уменьшить папулу?
В первую очередь следует выбрать правильное время ее проведения. После недавно перенесенного заболевания ребенку можно делать Манту только через месяц. Это же время нужно выждать и в случае проведения другой прививки. Очень часто бывает, что вакцин в положенное время нет в наличие в поликлинике, а затем они все одновременно появляются и перепуганные родители сразу же стремятся их сделать. Не стоит так перегружать организм ребенка в один день. Лучше выждать указанное время. Тогда можно избежать неправильных реакций и ухудшения состояния малыша.
Иногда детям-аллергикам можно просто намазать папулу противоаллергической мазью или дать антигистаминную таблетку, и уплотнение сразу уменьшится.
Уменьшить размеры пробы поможет правильное питание. Нужно предусмотреть за несколько дней до проведения Манту и в течение 72 часов после исключить из рациона ребенка продукты, вызывающие аллергические реакции:
Можно ли уменьшать Манту
Уменьшение размера Манту запрещено. Это опасно! Любые попытки повлиять на реакцию чреваты тем, что врач не сможет диагностировать начинающееся заболевание. Лечить его в запущенной стадии намного сложнее.
Если ребёнок намочил руку или расчесал папулу, скрывать это от педиатра нельзя.
Мы изучили несколько тематических форумов, посвящённых описанию способов уменьшения диаметров папулы, образовавшейся после введения препарата в рамках туберкулинодиагностики. Основная причина, по которой мамы стремятся прибегнуть к опасной махинации, – нежелание становиться на учёт в противотуберкулёзном диспансере и принимать изониазид.
Дело в том, что положительная (тем более гиперергическая) реакция говорят об инфицировании пациента. Это не значит, что он уже болен. По статистике, заражаются только 10 % носителей инфекции. Спровоцировать развитие болезни могут разные факторы, включая снижение иммунитета. Приём всего одного противотуберкулёзного препарата – изониазида – существенно снижает такую вероятность. При диагностировании туберкулёза придётся пить не менее четырёх лекарственных средств. Разговоры о многочисленных побочных эффектах изониазида беспочвенны. Они проявляются только нейротоксическими реакциями (головной болью, нарушением чувствительности, невритами), возникновение которых легко предупредить курсовой терапией пиридоксином (витамином В6).
Как уменьшить реакцию Манту после проверки
Спустя 72 часа врач снимет показания, измерив папулу. После этого можно постараться ускорить процесс уменьшения следа от укола. В этом помогут Фенистил, средства, содержащие Пантенол, заживляющие мази.
Если, помимо уплотнения, у ребёнка повышается температура, а также появляются другие характерные для вирусного заболевания симптомы, лучше проконсультироваться со специалистом. Возможно, пробу поставили, когда малыш начал заболевать, или вирус присоединился после прививки Манту.
Как уменьшить Манту на руке в домашних условиях
Уменьшением папулы можно заняться только после того, как доктор проведёт осмотр и зафиксирует результат пробы. Уменьшить Манту на руке за 1 день помогут следующие советы:
Благодаря этим несложным мерам «пуговка» исчезнет, не оставив и следа.
Реакция Манту – важная процедура, помогающая определить наличие туберкулёза. Это необходимо, чтобы своевременно начать лечение. Сделать Манту меньше до проверки нельзя, иначе могут быть проблемы с достоверностью пробы. После осмотра врач подскажет, что сделать, чтобы уменьшить папулу. Выполнение рекомендаций поможет избавиться от следов инъекции быстро и безболезненно. При сильном дискомфорте, повышенной температуре ждать не нужно – следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
Как изменить размеры папулы
Для начала необходимо правильно подобрать время для вакцинации. Можно ли заранее готовить ребенка к инъекции лучше уточнить у врача. Так как малышу вводится аллерген, недопустим прием противоаллергических средств. Если малыш перенес болезнь, вакцинацию врач может провести только спустя 30 дней после окончательного выздоровления. Такой же период необходим, если была поставлена другая прививка. Уменьшить реакцию Манту допустимо детям аллергикам, так как реакция на гипераллергенном фоне не говорит о наличии заболевания. Родитель может помочь рассосаться уплотнению: мазать место инъекции Фенистилом.
Уменьшить его можно с помощью правильного рациона.
За три дня до вакцинации и в течение семидесяти двух часов после этого, детям не рекомендуется употреблять следующие продукты в пищу:
Все перечисленные продукты являются аллергенами, в состав некоторых включены консерванты, пищевые красители и ароматизаторы.
Доктора не рекомендуют употреблять такую еду детям вообще. Перед вакцинацией прием такой пищи категорически запрещен. Мало того, что добавки в их составе негативно сказываются на работе пищеварительной системы, они способны вызвать опасную аллергическую реакцию в виде анафилактического шока. Маленький ребенок может кушать сладости домашнего приготовления, в основе которых полезные фрукты.
Какой должен быть нормальный размер Манту?
Такая инъекция может ослабить иммунную систему и привести к следующим побочным явлениям:
Причем сыпь может появиться на любом участке тела ребенка (под коленями, на лице, на руках, в области паха).
Поэтому многие родители не ставят Манту, опасаясь побочных явлений. Но риск заражения серьезным заболеванием гораздо опаснее, чем аллергия. Тем более негативной реакции организма можно избежать, если соблюдать простые правила. При правильном проведении пробы исключено появление побочного эффекта. Родители должны проследить, чтобы малыш не прикасался к месту укола, не чесал его и не мочил водой.
Альтернативным способом является сдача крови в частных клиниках на иммуноглобулин к туберкулезу.
Найти и заменить: существует ли альтернатива пробе Манту
Автор
Редакторы
Статья на конкурс «био/мол/текст»: Несмотря на стремительное развитие медицины, туберкулез не спешит сдавать свои позиции, оставаясь не только актуальным и смертоносным, но и трудно диагностируемым заболеванием. А ведь своевременная диагностика — это возможность снизить количество больных активными формами и повлиять на распространение инфекции! Традиционно для диагностики туберкулеза применяют пробу Манту 2 ТЕ. Тем не менее в последние годы появились альтернативные методы — «Диаскинтест» и анализ крови IGRA (Interferon Gamma Release Assay). Что это за тесты и в состоянии ли они полностью заменить «старушку» пробу Манту, которой недавно исполнилось 110 лет?
Конкурс «био/мол/текст»-2018
Эта работа опубликована в номинации «Биофармацевтика» конкурса «био/мол/текст»-2018.
Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.
Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр Genotek.
Проблема лечения и диагностики туберкулеза до сих пор остается чрезвычайно актуальной. И дело не только в том, что палочка Коха (Mycobacterium tuberculosis) развивает поразительную устойчивость к антибиотикам: ситуацию осложняет еще и длительный инкубационный период заболевания. Фактически, мы имеем дело с возбудителем, носители которого могут долгое время быть совершенно здоровы! В придачу, существуют не только активные формы туберкулеза, но и латентное носительство. А предсказать, перейдет ли оно в активную форму и когда это случится, чрезвычайно трудно. Однако не все так плохо, потому что даже латентное носительство можно диагностировать и в случае необходимости пролечить. Вопрос лишь в том, что до сих пор не разработано точного и эффективного метода диагностики туберкулезных процессов. Поэтому долгие годы ученые пытаются разработать «идеальный» тест, который позволил бы отличить туберкулез от постпрививочного иммунитета и латентного носительства, имел бы низкую себестоимость и не зависел от человеческого фактора.
Тем не менее диагностика — это еще не диагноз, и результат любого теста не является истиной в последней инстанции. Диагноз же по-прежнему ставят, исходя из нескольких составляющих:
Однако большинство этих методов диагностируют туберкулез постфактум — только скрининговые тесты помогают выделить лиц с высоким риском развития заболевания или с только зарождающимся процессом. И уже более 100 лет основным методом массовой диагностики туберкулеза является туберкулиновая проба Манту 2 ТЕ (содержащая 2 туберкулиновые единицы). Тест спорный, со множеством ложноположительных результатов, но именно его используют во всем мире и отказываться пока не собираются.
Проба Манту
Проба Манту 2 ТЕ — это специфический кожный тест на основе туберкулина. Туберкулин является смесью разнообразных антигенов, полученных из инактивированной микобактерии туберкулеза и продуктов ее жизнедеятельности (белков, полисахаридов, нуклеиновых кислот — всего около 200 наименований [1], [2]). Также в состав препарата для пробы Манту входят фенол в качестве консерванта, стабилизатор «Твин-80», соли фосфатного буферного раствора и хлорид натрия.
Смысл этой пробы в том, что организм человека, зараженного микобактерией туберкулеза, будет реагировать на введение ее частичек выработкой Т-лимфоцитов [3]. Если же человек здоров, подобной реакции не будет. Однако тут есть одно но: антигены, входящие в состав туберкулина, характерны не только для палочки Коха, но и для других штаммов микобактерии, в том числе и для M. bovis — основы прививки БЦЖ. Поэтому проба Манту плохо «различает» привитых этой вакциной и реально заболевших туберкулезом.
В мире используют 3 вида туберкулина (рис. 1): датский препарат PPD (purified protein derivative) RT 23, американский PPD-S и российский — PPD-L. Различаются они видами микобактерий, из которых были получены: при производстве датского и американского препаратов используют только M. tuberculosis, а при производстве российского — смесь из M. tuberculosis и M. bovis (микобактерии, вызывающей туберкулез у крупного рогатого скота; на основе этого штамма была разработана вакцина БЦЖ). Различие в составах туберкулина обусловливает разные границы положительного результата: 15 мм для детей, привитых БЦЖ, и не более 10 мм для непривитых детей до 5 лет у датского препарата, не более 10 мм у американского и 5 мм у российского [4].
Рисунок 1. Препараты туберкулина
Диагностику с помощью пробы Манту проводят следующим образом: небольшое количество туберкулина вводят под кожу чуть выше запястья и через 72 часа оценивают реакцию, которую считают положительной, если в месте введения появляется припухлость (папула) более 5 мм в диаметре. В зависимости от ее размера, различают степень реакции от отрицательной (0–1 мм) до резковыраженной, или гиперергической (17 мм и более у детей и подростков, 21 мм и более у взрослых) [5]. И тут начинаются трудности, потому что у привитых БЦЖ реакция Манту положительна [6]! Мало того, чем больше поствакцинальный рубец, тем выше чувствительность к туберкулину [7]. Поэтому у привитых БЦЖ оценивают не только диаметр папулы, но и размер поствакцинального рубчика (табл. 1).
| Срок, прошедший с момента вакцинации БЦЖ | Размер рубчика после БЦЖ | Привитый иммунитет (мм) | Неясная причина | Подозрение на инфицирование |
|---|---|---|---|---|
| 1 год | 6–10 мм | 5–15 мм | 16 мм | Более 17 мм |
| 2–5 мм | 5–11 мм | 12–15 мм | Более 16 мм | |
| 0 мм | 2–4 мм | 5–11 мм | Более 12 мм | |
| 2 года | Вне зависимости от размера | Уменьшение размера папулы или прежний ее размер | Увеличение размера на 2–5 мм от предыдущего положительного результата | Реакция изменяется на положительную или папула увеличивается более чем на 5 мм |
| 3–5 лет | Вне зависимости от размера | 5–8 мм либо уменьшение размера папулы | Увеличение размера на 2–5 мм за последний год или отсутствие тенденции к уменьшению | Изменение на положительную (5 мм) реакцию или увеличение папулы на 6 мм; 12 мм при впервые поставленной пробе; изменение предыдущего размера на 2–4 мм или размер в 12 мм |
| 6–7 лет | Вне зависимости от размера | 0–4 мм | 5 мм | 6 мм и более |
| 7–9 лет | Если в 7 лет ребенку была сделана ревакцинация БЦЖ, реакция Манту вновь становится положительной и нормы повторяются | 0–4 мм | 5 мм | 6 мм и более |
| Взрослые | Отрицательная реакция, покраснение любого диаметра; папула до 4 мм | Более 5 мм |
Безусловно, метод оценки результата довольно субъективный. Но главное, папулу надо еще правильно измерить, зафиксировав только размер выпуклой части и игнорируя покраснение вокруг нее (рис. 2).
Рисунок 2. Правильная и неправильная оценки диаметра папулы
Впрочем, основной недостаток пробы Манту не в этом: проблема в том, что с ее помощью трудно отличить поствакцинальный иммунитет от заболевания, а цена ошибки — «ненужный» курс антибиотиков. Поэтому чаще всего ее результат — это только первый шаг, лишь подозрение на туберкулез. Что интересно, при тяжелом течении болезни из-за неадекватного Т-клеточного ответа реакция на туберкулин обычно отсутствует [6], однако эту фазу заболевания уже хорошо видно и по клинической картине, и на рентгенограмме.
Еще одна трудность с диагностическими возможностями пробы Манту связана с тем, что они зависят от нижней границы положительного результата: чем ниже граница, тем больше будет наблюдаться ложноположительных реакций. К примеру, в России пороговым значением является папула в 5 мм. Это приводит к гипердиагностике — большому количеству зафиксированных реакций, но в итоге к низкому проценту реально выявленных случаев инфицирования [4].
В общем, не удивительно, что в последнее время информативность туберкулиновой пробы постоянно ставится под сомнение. Мало того, она может вызывать не связанные с туберкулезом аллергические реакции, поэтому все больше здоровых, но склонных к аллергии детей вынуждены идти в тубдиспансер в надежде выяснить причину положительной реакции. И наконец, на результат пробы может влиять множество факторов: недавно перенесенные инфекции, хронические заболевания, прием медикаментов, изменение гормонального фона или иммунитет к нетуберкулезным микобактериям [7].
Если говорить о достоинствах пробы Манту, то кроме низкой себестоимости, ими будут возможность выявления туберкулеза на ранних стадиях развития (за исключением лиц с иммуносупрессией и маленьких детей до двух лет [7]) и более высокая диагностическая ценность у непривитых БЦЖ по сравнению с привитыми (от 50% и ниже против 65,4% [6], [9]).
Мифы о пробе Манту
«Диаскинтест»
Наука, однако, не стоит на месте, и альтернативы пробе Манту существуют. Вопрос лишь в том, насколько они альтернативны. После расшифровки в 1998 году генома M. tuberculosis появилась возможность разработать абсолютно новые тесты: отечественную кожную пробу «Диаскинтест» и анализы крови IGRA. Однако на роль теста-заменителя пробы Манту больше всех претендует именно «Диаскинтест».
По сравнению с туберкулиновой пробой «Диаскинтест» — это большой шаг вперед. И все потому, что в его состав входит не сотня антигенов, а только рекомбинантный белок CFP10-ESAT6 в стандартном разведении, который не реагирует ни на вакцинный штамм M. bovis, ни на большинство непатогенных микобактерий, — в основном он чувствителен только к палочке Коха. Иными словами, для диагностики инфекции можно использовать лишь этот белок, который показывает наличие или отсутствие клеточного иммунитета к M. tuberculosis. «Диаскинтест» вводят внутрикожно и проверяют результат через 72 часа.
Рисунок 3. Антигены ESAT-6 и CFP-10
В геноме M. tuberculosis белки ESAT-6 и CFP-10 закодированы в зоне RD1. Они экспрессируются при размножении микобактерии и связаны с ее вирулентностью, поэтому иммунный ответ на эти белки отражает активность инфекционного процесса [10]. В составе «Диаскинтеста» они представлены в виде рекомбинантного белка из двух связанных антигенов ESAT6 и CFP10 (рис. 3), синтезируемых генетически модифицированной культурой бактерий Escherichia coli BL21(DE3)/pCFP-ESAT [6]. По похожей технологии был получен еще один препарат — датский C-Tb, однако в нем другое соотношение ESAT-6 и CFP-10, и он менее чувствителен по сравнению с российской разработкой [4].
Благодаря тому, что в состав «Диаскинтеста» входит не коктейль из полисахаридов, липидов и белков, а только синтетический антиген плюс вспомогательные вещества (фенол, натрия хлорид, «Твин-80»), он является более высокоспецифичным, чем препарат для пробы Манту. То есть при его применении фиксируется меньше ложноположительных результатов, а также аллергических реакций неинфекционного характера [2].
Что касается оценки активности туберкулезного процесса, то в этом «Диаскинтест» на голову опережает конкурентов, потому что для него разработана градация положительного результата (табл. 2). То есть чем больше возбудителя в организме, тем больший размер будет иметь папула. А это значит, что у большинства туберкулезных больных реакция на этот тест более выражена, чем у латентных носителей (единственное, здесь снова имеет место субъективная оценка результата). Прибавим к этому то, что «Диаскинтест» позволяет выявлять носителей с высоким риском развития туберкулеза и снижать количество необоснованной терапии [11], а также снижение выраженности реакции на него у больных, получающих курс антибиотиков [4], и получим весьма ценное конкурентное преимущество перед туберкулиновой пробой.
| Реакция | Размер гиперемии и папулы |
|---|---|
| Отрицательная | Нет папулы и/или гиперемии, «укольчитая реакция» до 2 мм |
| Сомнительная | Наличие гиперемии при отсутствии папулы |
| Положительная: | Папула любого размера: |
| — слабовыраженная положительная реакция | До 5 мм |
| — умеренно выраженная реакция | 5–9 мм |
| — выраженная реакция | 10–14 мм |
| — гиперергическая реакция | 15 мм и более, а также при везикуло-некротических изменениях и (или) лимфангоите, лимфадените независимо от размера инфильтрата |
Однако и у «Диаскинтеста» есть недостатки:
Что нужно знать о кожных пробах?
Что выбрать: пробу Манту или «Диаскинтест»?
Если сравнивать диагностическую эффективность тестов, то «Диаскинтест» дает значительную фору туберкулиновой пробе. Тем не менее среди фтизиатров есть адепты как пробы Манту, так и «Диаскинтеста». Впрочем, сравнительные исследования говорят не в пользу проб с туберкулином — ведь реакция на них еще не означает заболевания или заражения микобактерией. Плюс массовая вакцинация БЦЖ резко снижает их диагностические способности [6].
В качестве примера можно привести отечественное исследование, в котором сравнивали результаты кожных проб [6]. Оказалось, что у подростков, живших в близком контакте с больными открытой формой туберкулеза (бактериовыделителями), положительные реакции на введение туберкулина наблюдались в 77,9% случаев, заболевание же было выявлено только у 4,9%. При этом положительные реакции на «Диаскинтест» отметили лишь у 5,6%, из которых в 62,5% случаев выявили туберкулез [6]. По оценкам российских ученых, результативность «Диаскинтеста» в выявлении активного туберкулеза может превышать результативность пробы Манту 2 ТЕ в 40 раз (табл. 3) [11]!
| Результат пробы Манту | Результат «Диаскинтеста» | |
|---|---|---|
| В норме: | ||
| у непривитых БЦЖ | Отрицательный | Отрицательный |
| у привитых БЦЖ | Слабоположительный или положительный без гиперергии | Отрицательный |
| При заражении: | ||
| у непривитых БЦЖ | Положительный | Слабовыраженный или положительный в зависимости от активности процесса* |
| у привитых БЦЖ | Резко положительный | Слабовыраженный или положительный в зависимости от активности процесса* |
| * Не учитывается ситуация (10–20% случаев), когда результат «Диаскинтеста» ложноотрицательный. | ||
Анализы крови на туберкулез: плюсы и минусы
Открытие специфичных для M. tuberculosis антигенов позволило разработать лабораторные тесты для диагностики туберкулеза. Это широко известные анализы IGRA (Interferon-Gamma Release Assays), к которым относятся T-SPOT®.TB и QuantiFERON-TB Gold In-Tub («Квантиферон»).
Технология их проведения довольно проста: у пациента берут венозную кровь, смешивают ее с белками ESAT-6, CFP-10 и TB 7.7, после чего наблюдают за реакцией. То есть за количеством Т-лимфоцитов (T-SPOT®.TB) или гамма-интерферона («Квантиферон») [12].
Многие необоснованно считают эти тесты «золотым стандартом» диагностики туберкулеза и его латентных форм, хотя их результаты могут лишь косвенно свидетельствовать об активной инфекции микобактерией или о носительстве — процессах, которые IGRA-анализы не различают [12]. И если ориентироваться на руководства ВОЗ, а также Европейского центра по контролю и профилактике заболеваний (ECDC), «золотых стандартов» в диагностике латентных форм туберкулеза не существует в принципе. Как не существует и адекватной модели латентной туберкулезной инфекции. Поэтому для оценки границ результатов IGRA-анализов приходится использовать так называемые «суррогаты» — показания людей с подтвержденным активным туберкулезом [12]. А это только усложняет ситуацию, потому что у больных туберкулезом снижен клеточный иммунитет, и их показатели не могут служить основой для оценки диагностики латентной инфекции [6].
Вдобавок, отрицательный результат IGRA-анализов крови, не является гарантией отсутствия заболевания; от ложных результатов они тоже не застрахованы. Например, при тестировании «Квантифероном» ложноотрицательные результаты возможны:
Добавлю, что тесты IGRA требуют наличия качественного оборудования, специальных реактивов и квалифицированного персонала, поэтому себестоимость у них довольно высока.
Кроме того, по сравнению с кожными тестами существенным недостатком этих анализов является определение in vitro только образования гамма-интерферона или активности Т-клеток. Поэтому в странах с высокой заболеваемостью (а Россия, несомненно, в их числе с показателем более 50 больных на 100 000 населения [13]) у IGRA-анализов нет никаких дополнительных преимуществ [12]. Тем более что их способность диагностировать туберкулезный процесс колеблется в районе 42–90% для разных возрастных групп, к тому же они не маркируют латентное носительство [12]. Другими словами, для жителей нашей страны анализы крови на туберкулез в общем-то напрасная трата денег, хотя в странах с низкой заболеваемостью (США, Канада, Западная Европа) они более информативны и рекомендованы к замене туберкулиновых проб для привитых БЦЖ [14].
В мире живет более полумиллиарда латентных носителей M. tuberculosis. Причем, далеко не каждый из них в итоге заболевает, потому что размножение микобактерии сдерживает иммунная система. Например, из 100 инфицированных палочкой Коха детей, лишь у одного развивается активная форма туберкулеза, поэтому диагностические тесты направлены не только на выявление латентных носителей, но и на оценку риска развития заболевания [15].
Анализы крови vs кожные тесты: сравнение эффективности
При оценке эффективности тестов для диагностики туберкулеза чаще всего учитывают два параметра: чувствительность (sensitivity) и специфичность (specificity). Под чувствительностью понимают способность метода выявлять лиц с заболеванием или носителей с высоким риском развития туберкулеза. Под специфичностью — способность теста правильно идентифицировать людей, у которых нет туберкулеза (то есть этот параметр характеризует риск появления ошибочных ложноположительных результатов) [12].
Согласно исследованиям, у анализов крови IGRA достаточно высокая специфичность, но проблемы с чувствительность (табл. 4), поэтому они не могут стать основным инструментом в диагностике туберкулеза, особенно в странах с высокой заболеваемостью. Что касается «Диаскинтеста», то если верить отечественным публикациям [4], [6], [10], [11], он обладает и высокой специфичностью, и высокой чувствительностью (табл. 4). Чудо, а не тест! Однако высокая чувствительность не равняется абсолютной, поэтому и у «Диаскинтеста» случаются «проколы» в виде ложных результатов (чаще всего они наблюдается у детей до двух лет или у лиц с сопутствующими тяжелыми заболеваниями [11]).
| «Квантиферон» [12] | T-SPOT®.TB [12] | Проба Манту [12] | «Диаскинтест» [2] | |
|---|---|---|---|---|
| Общая чувствительность | 80%* | 81%** | 65%*** | 93,3% |
| Общая специфичность | 79% | 59% | 75% | 93,7% |
| * Общая чувствительность 81% (95% CI 78–84%) для пациентов с подтвержденным туберкулезом. ** Общая чувствительность 92% (95% CI 90–93%) для пациентов с подтвержденным туберкулезом. *** Общая чувствительность 68% (95% CI 63–72%) для пациентов с подтвержденным туберкулезом. CI — confidence interval, доверительный интервал. | ||||
В общем, анализы крови вряд ли смогут полностью заменить собой пробу Манту 2 ТЕ (и тем более «Диаскинтест», если речь идет об РФ). Но, быть может, они могут стать одним из дополнительных инструментов в диагностике активной туберкулезной инфекции? Да, такая возможность существует, но и здесь есть оговорки. Например, для пациентов с внелегочным туберкулезом, ВИЧ-инфицированных или детей старше пяти лет их можно рассматривать в качестве дополнительного метода. Однако в настоящее время существует ограниченное количество исследований этих тестов [12], поэтому далеко идущие выводы делать рано (табл. 5).
| Проба Манту [12] | «Квантиферон» [12] | T-SPOT®.TB [12] | «Диаскинтест» | |
|---|---|---|---|---|
| Специфичность | 89,4% | 85,8% | 84% | 86,3% [2] |
| Чувствительность | 65,4% | 79,9% | 42,2% | 90,5–96,7% [2] |
| 94,8 [11] |
Какой тест все-таки выбрать?
Как говорится, при всем богатстве выбора альтернатив немного. К сожалению, при выборе теста многие руководствуются не его диагностическими характеристиками, а безвредностью для здоровья, потому что фенол в составе кожных проб пугает многих. И существует даже движение против пробы Манту, группа поддержки которого периодически предлагает заменить ее анализами крови IGRA. Но, как было отмечено выше, у подобных страхов нет никаких оснований. В придачу, являясь продуктом жизнедеятельности организма, фенол не накапливается, а выводится вместе с мочой. Поэтому главными критериями все-таки являются чувствительность и специфичность тестов.
На данный момент, наилучшие характеристики демонстрирует только «Диаскинтест». Однако, несмотря на это, в массовой диагностике продолжают использовать пробу Манту 2 ТЕ, и она вполне удовлетворяет фтизиатров. Ведь «Диаскинтест» (также как и IGRA-анализы) не реагирует на инфекцию, вызванную M. bovis. Кроме того, его внедрили в массовую диагностику лишь 10 лет назад, а это слишком небольшой срок, чтобы полностью удостовериться в его диагностической эффективности и «списать» туберкулиновую пробу за ненужностью.
Что касается анализов крови IGRA, то они слишком дороги, не превосходят «Диаскинтест» в чувствительности и не различают латентное носительство. А в мире, где живет более 10 миллионов туберкулезных больных и 1,7 миллиарда носителей микобактерий [3], это является существенным недостатком.