что делать если пропустил вич терапию

Что делать если пропустил вич терапию

Вопросы приверженности: отпущение фармакокинетических грехов

Отпущение фармакокинетических грехов? Так не бывает, скажете вы. На самом деле еще как бывает, это вполне научный термин – pharmacokinetic forgiveness, drug forgiveness. Хорошего термина на русском, похоже, не существует, если вы знаете его, то напишите нам. Будем говорить «фармакокинетическое прощение», а греховность мы уже приписали от себя, но в этом есть свой смысл, который мы раскроем ниже.

Антиретровирусные препараты (АРВТ) нужно принимать вовремя. Слишком рано – избыточный уровень препарата и проявления токсичности, или нежелательные (т.е. побочные) явления. Слишком поздно – репликация вируса не подавлена должным образом, а репликация вируса в присутствии недостаточной дозы препарата может оказаться «селекционером», который «выведет» устойчивый к лекарствам штамм вируса и «выбьет» какой-то препарат схемы. Вполне вероятно, что и «выбитый» препарат потянет еще выше вирусную нагрузку, а это, в свою очередь, «выбьет» оставшиеся препараты.

Определение: фармакокинетическое прощение – это время между приемом следующей надлежащей дозой препарата и временем падения до минимальной эффективной концентрации (МЭК/MEC) антиретровирусных препаратов.

Данные о МЭК получают у здоровых добровольцев, которые принимают АРВТ некоторое время, а затем прекращают прием, в это время изучаются концентрации на фоне приема, и те, что будут наблюдаться в «хвосте» после прекращения приема – такие исследования наиболее точны. Можно попытаться получить эти данные, рассуждая о среднем периоде, за которое половина препарата покидает организм, то есть основываясь на периоде полувыведения из стандартных исследований, но это заметно менее точная история, построенная на экстраполяциях.

Кратко о некоторых сложностях: их немало, например, мы иногда говорим о концентрации в плазме, а важна внутриклеточная концентрация, которая может отличаться мало или существенно, как в случае с парой тенофовир дизопропил фумарат и тенофовир алафенамид; мы иногда говорим об одной молекуле препарата, а важны совсем другие, которые получаются после метаболических реакций в организме, как в случае с фосфорилированием НИОТ…

Следует помнить, что наша антиретровирусная терапия – трио или дуэт, второе – если вспомнить и о последних режимах терапии. Функциональная монотерапия, ситуация, когда «сольно» работает только один препарат, – риск возникновения резистентности, то же относится чуть в меньшей мере и к тем случаям, когда фактически работает два препарата из «трио», особенно когда они одного и того же класса.

В таблице ниже представлены данные хвостовых исследований, показывающие долю участников с концентрациями лекарственного средства в плазме ниже предполагаемой МЭК после прекращения приема лекарственного средства (Dickinson L и др., 2015).

Как мы видим из представленных данных выше, современные «третьи», или «якорные», препараты при дозировании один раз в сутки имеют неплохой потенциал фармакокинетического прощения. Вместе с тем, следует понимать, что имеющиеся данные весьма ограниченные и получены на очень небольших выборках.

Хотя МЭК для НИОТ не установлены, фармакокинетические параметры активных внутриклеточных метаболитов тенофовира и эмтрицитабина были установлены в одном хвостовом исследовании, где было установлено, что оба имеют длительные конечные периоды полувыведения – 164 и 39 часов соответственно.

Адаптировано по Bangsberg D.R. и др., 2004. Данная модель иллюстрирует, что у разных классов АРВ-препаратов могут быть весьма различные зависимости рисков формирования резистентности по отношению к приверженности.

Другой важный фактор, который нам следует учитывать, – генетический барьер лекарственной устойчивости. К одним препаратам мутации устойчивости возникают с большей вероятностью и за меньшее время, другие препараты «взломать» для ВИЧ значительно сложнее. Значение имеет не только одномоментное наличие вирусной нагрузки и присутствие препарата в концентрации ниже эффективной, но и число мутаций, приводящее к значимой устойчивости.

Адаптировано по Clutter D.S. и др., 2016.

В любом случае эскадра движется со скоростью самого медленного корабля, а в схеме терапии мы должны в первую очередь думать о слабом звене, о том препарате, что быстрее всех достигнет минимальной эффективной концентрации, а также о том, что имеет более низкий вирусологический барьер.

Пожалуй, наиболее «хрупкий» класс – ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ). Их относительная «хрупкость» складывается из нескольких слагаемых. Они чаще провоцируют на пропуски и прерывания терапии из-за побочных явлений, особенно со стороны центральной нервной системы. Если переносимость не очень хорошая, то она обычно еще и четко связана с приемом препарата, возникая вскоре после, что оказывает дополнительное негативное психологическое давление на пациента. Их действие мощное, но слишком избирательное, механизм воздействия на вирус узок, а значит, и противодействие на узком участке возникнуть может с большей вероятностью. Устойчивость к ННИОТ в значительной мере перекрестная – устойчивость к одному препарату обычно означает устойчивость ко всему классу. Место возникновения мутаций устойчивости в генетическом аппарате вируса находится довольно далеко от консервативных сайтов, где изменения часто губительны для вируса. Длительный период полувыведения дает прощение в случае очень коротких и редких периодов пропусков препарата, но в случае более длительного перерыва в приеме препаратов обуславливает длительные концентрации ниже МЭК, а значит, и риски формирования устойчивого вируса.

В отличие от НИОТ, например, ингибиторы протеазы (ИП) ВИЧ требуют набора мутаций устойчивости, и не все из них могут относиться к лекарственной устойчивости, а иногда направлены на компенсацию изменений, внесенных мутацией устойчивости – оказывается, вирусу не так просто адаптироваться к новым возможностям. Период полувыведения ИП довольно короток, а если препарат скоро покинул организм, то субоптимальные концентрации имели место быть недолго. Мутации к ИП крайне невыгодны для вируса, и при прекращении терапии циркулирующий штамм их довольно быстро теряет, что снижает риски передачи другим людям в виде первичной резистентности.

Полный пропуск терапии

Частота возникновения мутаций устойчивости у людей с подавленной вирусной нагрузкой стремится к нулю. Для изменений уровня вирусной нагрузки нужно некоторое время, а значит, люди со стабильно неопределяемой нагрузкой имеют предельно низкие риски при единичных отклонениях в приверженности. Следствие: – подавленная вирусная нагрузка позволяет одномоментно перенастраивать время приема современной терапии с однократным приемом внутри суток без значимых рисков, естественно, если это происходит лишь изредка; – подавленная вирусная нагрузка практически исключает то, что единичный не систематический полный пропуск терапии повлечет за собой последствия в плане рисков возникновения устойчивости; – упомянутые выше следствия относятся к современным двойным и тройным режимам, но при применении нестандартных режимов, использовании ингибиторов протеазы без бустера, облегченных режимов и монотерапии следует быть предельно осторожным и пунктуальным.

Даже если вирусная нагрузка еще не подавлена ниже уровня 50 РНК ВИЧ копий в мл, справедливым будет утверждать, что единичный полный пропуск терапии, если это не регулярное событие, также не несет никаких измеряемых рисков, во всяком случае в отношении тех случаев, когда применяются стандартные полные и современные режимы терапии с однократным или двукратным приемом.

Как определить, регулярное это событие или нет? Исследования показали, что прием 95% доз препаратов и более не отличается значительно по рискам от приема 100% доз. А значит, высокая приверженность при приеме АРВТ раз в сутки – это пропуск не чаще 1-2 раз в месяц, для приема два раза в сутки – пропуск одного приема не чаще одного случая примерно раз в две недели. Однако приложите все усилия, чтобы иметь 100% приверженность, не стоит сильно полагаться на данные, которые относятся к большим группам.

Потенциал фармакокинетического прощения (Lewis JM и др. 2016)

Прием лишней дозы

Дополнительный прием препаратов возможен при консервативном подходе при смене времени приема режима терапии, но чаще это происходит по той же причине, что и пропуск – забывчивость. Используйте контейнеры для лекарств с ячейками по дням недели, хотя бы записывайте регулярно общее число имеющихся таблеток на определенную дату, чтобы иметь возможность посчитать в случае необходимости.

Принято считать антиретровирусные препараты очень токсичными, однако, тут есть некоторое недопонимание и путаница с разными видами токсичности. Данные о передозировках АРВТ, собранные NPDS (National Poison Data System) в США, говорят о том, что документированных передозировок, в том числе умышленных, происходит в США в год несколько сотен случаев, однако, за период с 2007 по 2011 год лишь одна из более чем 1500 передозировок привела к смерти, тяжелые последствия имели лишь 5 случаев из этих передозировок. Заметим, что в некоторых случаях речь идет о приеме сотен таблеток. Передозировка 270 таблетками Калетры вызывала лишь легкие временные неблагоприятные явления. Однократные дозы 3200 мг дарунавира или 1200 мг атазанавира у здоровых добровольцев не вызывали никаких явных побочных явлений.

Высокие дозы эфавиренза могут у некоторых людей вызывать значимые временные проблемы, связанные с психической деятельностью. Высокие дозы маравирока способны вызвать постуральную гипотензию, то есть падение артериального давления при переходе из сидячего или лежачего положения в положение стоя, что может быть чревато обмороком, падением и травмами.

Таким образом, мы видим, что обычно дополнительный прием одного или всех препаратов вашей схемы терапии не несет никаких измеряемых рисков, за исключением понятных ситуаций с отдельными препаратами, вроде эфавиренза, и то при условии, что препарат переносится именно данным пациентом не идеально. Если по ошибке произошел дополнительный прием препаратов, то не следует предпринимать никаких действий. Время и кратность приема остаются теми же и не требуют никакой коррекции.

Изменение времени приема терапии

Заключение

Пунктуальность в приеме препаратов достигается очень просто при правильной организации процесса, и не стоит ей пренебрегать. Следует честно признаться себе в том, что любые поблажки и послабления обычно ведут к другим и еще большим, и в итоге ухудшают приверженность уже критично, к тому же, если это происходит постепенно, то это случается еще и не очень заметно для человека. Все катастрофы – стечение обстоятельств, это относится и к потере вирусологической эффективности режимов АРВТ. Всегда есть некоторые риски наличия или возникновения третьих факторов, в том числе скрытых: полиморфизм системы цитохромов P450 или системы HLA, изменения в параметрах тропности вируса к ко-рецепторам и иной фитнес вируса, некачественный препарат по причинам хранения или брака на производстве, какие-то временные нарушения абсорбции препарата, изменения pH желудочной среды, неучтенные межлекарственные взаимодействия, влияние иных заболеваний… Максимально высокая приверженность достижима, а значит, один фактор всегда в наших, и только в наших руках.

Источник

Не ежедневный режим АРВ-терапии: обзор исследований и комментарии специалиста

Life4me+ представляет обзор исследований различных режимов приема антиретровирусной терапии (АРТ) и разъяснения специалиста относительно их применения для людей, живущих с ВИЧ.

Речь пойдет не о препаратах длительного действия, таких как таблетки ленакапавира или инъекции каботегравира с рилпивирином, которые еще проходят клинические исследования, а о привычных ежедневных схемах АРТ, принимаемых 4 или 5 дней в неделю, вместо 7-ми. В приведенных исследованиях ученые испытывали разные режимы и сравнивали их с результатами ежедневного приема АРТ, чтобы определить, насколько эффективны альтернативные режимы для контроля над ВИЧ и сохранения подавленной вирусной нагрузки.

Одно из последних исследований было представлено на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI2021) в марте 2021 года. Это исследование примечательно длительным сроком наблюдения — почти два года (96 недель), а также тем, что участники принимали схемы АРТ разных классов препаратов: на основе ингибиторов интегразы, чаще всего элвитегравир или долутегравир; на основе ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ), чаще всего рилпивирин; и на основе ингибиторов протеазы, чаще всего дарунавир. В исследовании приняли участие более 600 человек. Первые 48 недель половина из них перешла на четырехдневный режим приема АРТ с последующим трехдневным перерывом, а другая половина продолжила ежедневный прием. В следующие 48 недель обе группы принимали АРВТ по четырехдневному режиму. На основании полученных результатов, авторы заключили, что 4-дневный режим вполне можно рассматривать как реальную альтернативу ежедневному приему АРТ, так как его эффективность практически не уступала ежедневному режиму.

По данной теме есть и более ранние работы, но в них тестировались отдельные фиксированные схемы. В 2019 году было опубликовано исследование режима «одна таблетка через день» для фиксированной дозировки трехкомпонентной схемы: тенофовир / эмтрицитабин / эфавиренз (TDF / FTC / EFV, Atripla). В нем принимали участие люди, живущие с ВИЧ, с неопределяемой вирусной нагрузкой. На 48-ой неделе в обеих группах была высокая доля людей с подавленной вирусной нагрузкой (97% в «ежедневной» группе и 94% в группе «через день»). При этом среднее увеличение числа клеток CD4 было выше в группе «через день».

DODO — исследование, которое также оценивало эффективность режима «через день», но со схемой приема одной таблетки тенофовира дизопроксил фумарата, эмтрицитабина и эфавиренца (FTC / TDF / EFV) показало, что в период наблюдения до 48 недель участники сохраняли подавленную вирусную нагрузку.

BREATHER и FOTO — исследования, тестирующие режим 5/2, выходные без АРТ, были опубликованы в 2015 и 2016. Оба исследования тестировали схемы АРТ на основе эфавиренза. BREATHER — проводилось среди детей и подростков от 8 до 24 лет. В обоих случаях режим 5/2 был не менее эффективным в поддержании неопределяемой вирусной нагрузки по сравнению с ежедневным приемом.

Авторы исследований указывают, что такие режимы приема АРТ вполне жизнеспособны. Более того они могут применяться как среди приверженных к лечению пациентов, так и тех, кто испытывает усталость от терапии.

Зачем ученые проводят подобные исследования, и в чем их польза для людей, живущих с ВИЧ — объясняет Алекс Шнайдер, президент Life4me+.

В первую очередь эти исследования представляют научный интерес. Второй и очень важный момент — они снимают тревожность и напряжение с человека, который пропустил прием терапии один или два раза по забывчивости. Если добросовестно принимать антиретровирусную терапию каждый день, такие незначительные паузы безвредны — что и подтверждают эти исследования.

Не ежедневные режимы приема АРТ не имеют широкого применения на практике, прежде всего потому, что их очень сложно соблюдать. Легко запутаться и забыть принять лекарства вовремя. В результате может получиться пауза между приемами, например, не 3 дня, а 4 и более. И если так будет повторятся несколько раз подряд — это может быть чревато.

Такие схемы не ежедневного приема важны в критических ситуациях. Например, если вы оказались в условиях, когда запас таблеток у вас остался на две недели, а вы знаете, что сможете получить терапию не раньше, чем через месяц. В таком случае, вы можете принимать лекарства, например, через день, таким образом их хватит на месяц. Но помните, что это лишь временная мера, постоянно принимать такие режимы и четко себя контролировать крайне сложно.

То, что не является частью ежедневной рутины легко упустить из виду. Такого же мнения придерживается Наталия Владимировна Сизова, доктор медицинских наук, врач инфекционист, СПб ГБУЗ Центра СПИД. В ходе выступления на конференции по лечению ингибиторами интегразы она отметила: «[…] забыть прийти на инъекцию через два месяца гораздо проще, чем забыть принять таблетки [каждый день]».

Источник

8 вопросов о ВИЧ, ответы на которые должен знать каждый

1 декабря – день, посвященный борьбе со СПИДом. По случаю этой даты Роскачество разбирает главные вопросы об «эпидемии XX века» и рассказывает, как защитить себя от инфекции.

1. Чем ВИЧ отличается от СПИДа?

СПИД – это заболевание, которое развивается из-за ВИЧ-инфекции. Попав в организм, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) начинает разрушать иммунную систему. Если вовремя не начать специальное лечение, то со временем это приведет к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИДу).

2. Что сделать, чтобы ВИЧ не перешел в СПИД?

Если у человека выявлена ВИЧ-инфекция, то ему требуется как можно раньше начать антиретровирусную терапию (АРТ), которая подавит размножение вируса. Стоящим на учете в территориальном Центре по профилактике и борьбе со СПИДом лекарство выдается бесплатно. Подобрать схему лечения и помочь встать на учет должен врач. Человек, принимающий лекарство, никогда не заболеет СПИДом и сможет жить обычной жизнью, сообщает Центр по контролю и профилактике заболеваний в США (CDC) в памятке про ВИЧ (About HIV). Однако полностью очистить организм от инфекции препарат не сможет, поэтому принимать его придется до конца жизни.

– Цель терапии – добиться неопределяемой вирусной нагрузки. Это значит, что вирус подавлен полностью, но его неактивные формы живут в клетках, – рассказывает врач-инфекционист университетской клиники H-Clinic Николай Лунченков.

3. Может ли ВИЧ протекать бессимптомно?

По данным ВОЗ, примерно 21% ВИЧ-инфицированных не знают, что заражены, и продолжают заражать окружающих. Если исходить из официальной статистики ВОЗ по количеству зараженных – на 2019 год это 38 миллионов человек, – то получается, что неосознанно носят вирус иммунодефицита около 7–8 миллионов человек по всему миру.

Первые симптомы проявляются в течение 2–4 недель после заражения и похожи на грипп или простуду: увеличиваются лимфоузлы, болит горло, ломит в мышцах, поднимается температура, изредка появляются язвочки во рту. Однако у некоторых людей может вообще не быть никаких симптомов. Затем иммунитет начинает активно вырабатывать антитела и запускать другие защитные механизмы, которые замедляют бурное размножение вируса, и описанное выше состояние проходит. Человек начинает чувствовать себя лучше и несколько лет живет обычной жизнью, ни о чем не подозревая. Этот период может длиться 10 лет и дольше, однако под натиском вируса иммунитет рано или поздно сдается и начинается СПИД.

4. Как провериться на ВИЧ?

– Существует несколько видов тестирования, но самый простой – это экспресс-тест. Он за несколько минут определяет наличие антител к ВИЧ-инфекции по слюне, – поясняет Николай Лунченков. – В слюне находится огромное количество антител, и к ВИЧ (если он есть в организме) тоже. Антитела – это белки, выделяемые иммунными клетками для нейтрализации патогенов и вирусов.

Одна полоска означает отрицательный результат, то есть отсутствие антител (и, следовательно, ВИЧ). Однако нужно иметь в виду, что в первый месяц после заражения результат может быть ложноотрицательным из-за того, что антитела еще не успели выработаться. Наличие двух полосок не гарантирует, что антитела к ВИЧ точно есть, но это весомый повод перепровериться в специализированном центре, сдав анализ крови. Существует две разновидности анализа: путем определения антител либо через ПЦР (позволяет обнаружить РНК вируса).

– Стоит помнить про так называемый «период окна», когда инфицирование произошло недавно и антитела еще не выработались (они появляются спустя примерно четыре недели после заражения). В этом случае тест на определение антител бесполезен, лучше использовать метод ПЦР-диагностики, – рассказывает Николай Лунченков. – Но и она займет около суток. Когда пациент обращается к врачу за постконтактной профилактикой, ему сразу же делают тест на ВИЧ, но только для того, чтобы исключить, что человек не заразился задолго до незащищенного контакта. Это важно, потому что тактики лечения хронической ВИЧ-инфекции и ее профилактики разные.

5. Правда, что презерватив защищает не полностью?

Пока что надежнее презерватива в вопросах профилактики ИППП только отсутствие каких-либо сексуальных контактов. ВОЗ называет мужские презервативы эффективными примерно на 80–85%. Главным образом пробелы в эффективности связаны с неправильным хранением и использованием изделий № 2.

– Стоит понимать, что 80% – это усредненные данные со всей планеты. Главным образом статистику ухудшают страны третьего мира, где использованные презервативы стирают, высушивают и используют повторно, – рассказывает Николай Лунченков.

Периодически можно услышать, что латекс и другие материалы пропускают вирусы, но инфекционист называет это мифом и призывает в него не верить. В Информационном бюллетене для работников общественного здравоохранения (Fact Sheet for Public Health Personnel) от Центра по контролю и профилактике заболеваний в США (CDC) говорится, что латексные презервативы обеспечивают непроницаемый барьер для частиц размером с возбудителей ИППП.

В конце концов, большинство кондомов покрыты смазкой, которая способна заполнить гипотетические микропоры.

Ранее Роскачество исследовало качество презервативов. Результаты смотрите ЗДЕСЬ.

6. Как правильно хранить и использовать презервативы?

Существует множество нюансов, о которых пишет Национальная служба здравоохранения Великобритании (NHS).

Презервативы необходимо хранить в не слишком теплом и не слишком холодном месте. То есть держать их в машине, которая ночами стоит на морозе, так же нежелательно, как и носить в кармане брюк. Оптимальная – комнатная температура. Разумеется, изделия нужно держать подальше от острых предметов, которые могут проколоть упаковку. Бросить пакетик свободно болтаться в рюкзаке или сумке – плохая идея, ведь он может незаметно повредиться от столкновения со связкой ключей и другими вещами.

Перед использованием важно аккуратно открыть упаковку, не зубами. Надевая презерватив, надавите на накопитель, чтобы выдавить из него воздух. Аккуратно раскатайте изделие до основания полового члена.

Нельзя использовать один и тот же презерватив более одного раза – как бы очевидно это ни звучало. Выше упоминалось, что в некоторых странах повторное использование считается нормальным, из-за этого распространение ВИЧ в таких регионах сдерживать особенно сложно.

Не нужно надевать один на другой: вопреки ожиданиям, защита будет менее надежной – презервативы с большой вероятностью могут порваться.

С презервативами из латекса и полиизопрена нельзя использовать смазки на масляной основе, так как изделия могут порваться. То же самое можно сказать про любое масло и вазелин. Если женщина использует вагинальные свечи (например, для лечения), то это также повышает риск разрыва. В таком случае лучше использовать презервативы из полиуретана, они неуязвимы перед жиром.

7. Что защищает от передачи ВИЧ, помимо презервативов?

Действующие вещества препаратов блокируют один из ферментов вируса, способствующий его размножению. ВОЗ пишет, что если начать прием лекарства как можно скорее после контакта с больным (в идеале в течение первых 72 часов), то риск заражения ВИЧ снижается более чем на 80%.

– Лекарства можно купить в некоторых аптеках практически в любом городе. Стоимость оригинального препарата варьирует в диапазоне 9–15 тысяч рублей, но существуют и бюджетные аналоги, – говорит Николай Лунченков. – В любом случае схему приема таблеток сначала придется обсудить с врачом, а к нему важно обратиться как можно раньше. Если оперативно попасть к специалисту не получается, попробуйте связаться с представителями различных благотворительных фондов, а в особенности – организаций по борьбе со СПИДом. Возможно, там помогут найти нужного доктора, а где-то и поделятся лекарствами на первый день.

8. Насколько опасно контактировать с человеком, зараженным ВИЧ?

– Если человек с ВИЧ-инфекцией принимает антиретровирусную терапию, то заразиться от него невозможно, – рассказывает Николай Лунченков.

Многочисленные исследования доказали, что если вирусная нагрузка в крови не определяется, то носитель ВИЧ не сможет передать вирус, например, половым путем или через кровь, а также будущему ребенку при зачатии и во время беременности, сообщает Центр по контролю и профилактике заболеваний в США (CDC) в статье «Лечение ВИЧ как профилактика» (HIV Treatment as Prevention).

В остальных случаях пути передачи ВИЧ хорошо известны. Вирус передается через кровь, половым путем (через сперму и вагинальный секрет), а также через грудное молоко, говорится на сайте Объединенной программы Организации Объединенных Наций по ВИЧ/СПИД (UNAIDS). Николай Лунченков уточняет, что ВИЧ есть во всех биологических жидкостях, в том числе и в слюне, но в ничтожно малом количестве, недостаточном для инфицирования. Поэтому от прикосновения или даже поцелуя заразиться нельзя (если, конечно, не соприкоснуться кровоточащими ранками).

Врач также рассказывает, что, в отличие от COVID-19, ВИЧ практически сразу погибает на воздухе (например, как только высыхает кровь). В свете этого старые мифы о том, что можно заразиться, сев на окровавленную иглу в общественном транспорте, теряют смысл.

Следите за новостями, подписывайтесь на рассылку.

При цитировании данного материала активная ссылка на источник обязательна.

Источник