что такое анаболические средства
Ретаболил : инструкция по применению
Состав
Действующее вещество: 50,0 мг нандролона деканоата в 1 мл раствора для инъекций.
Полный список вспомогательных веществ приведен в Разделе «Перечень вспомогательных веществ».
Описание
Масляный раствор для инъекций.
Желтый, прозрачный масляный раствор, свободный от механических включений.
Показания к применению
Период реконвалесценции (выздоровления). Анемия, обусловленная хронической почечной недостаточностью.
Способ применения и дозы
Мужчины: 200 мг в неделю, внутримышечно
Женщины. 100 мг в неделю, внутримышечно.
В начале лечения могут наблюдаться значимые индивидуальные вариации. Если результат лечения не удовлетворителен через 3-6 месяцев от начала лечения, следует приостановить введение Ретаболила.
После нормализации или значительного повышения количества эритроцитов, следует постепенно снижать дозу препарата, параллельно с регулярным мониторированием гематологических показателей. В случае рецидива на фоне снижения дозы препарата или после отмены препарата Ретаболил, следует рассмотреть повторный курс лечения.
Период реконвалесценции (выздоровления).
50 мг внутримышечно с 3- 4-недельными интервалами.
Способ введения: глубоко внутримышечно.
Инъекции препарата Ретаболил не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет, вследствие недостаточного количества данных по эффективности и безопасности.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата. Беременность, лактация.
Карцинома предстательной железы или молочной железы у мужчин.
Особые предупреждения и меры предосторожности при применении
Не превышать рекомендованные дозы.
С учетом андрогенного нежелательного воздействия, следует назначать Ретаболил женщинам только после оценки ожидаемой пользы и потенциального риска. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с дисфункцией миокарда, артериальной гипертензией, печеночной или почечной недостаточностью, а также эпилепсией, мигренью или глаукомой в настоящий момент или в анамнезе.
Во время лечения препаратом Ретаболил рекомендуется регулярно контролировать внутриглазное давление, так как имеется риск задержки натрия и воды.
Мужчинам необходимо пройти пальцевое исследование прямой кишки перед началом лечения препаратом Ретаболил и проводить его периодически во время лечения.
Необходимо скорректировать дозу гипогликемических препаратов.
У пациентов со злокачественными заболеваниями продолжительность лечения определяется индивидуально, также как и в случае изменения результатов функциональных печеночных тестов.
Ретаболил масляный раствор для инъекций, содержит 0.05 мл (52.25 мг) бензилового спирта и 0.2 мл изопропилового спирта в 1 мл раствора, поэтому Ретаболил нельзя назначать пациентам с аллергией на бензиловый спирт. Количество изопропилового спирта клинически не значимо.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
Одновременное применение препарата Ретаболила и перечисленных далее препаратов требует осторожности:
Производные кумарина, так как нандролон может усиливать эффекты этих препаратов.
Беременность и лактация
Препарат Ретаболил противопоказан во время беременности и лактации.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Исследований влияния препарата Ретаболил на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось.
Ретаболил масляный раствор для инъекций при использовании в терапевтических дозах обычно не вызывает побочных реакций.
При продолжительном лечении могут наблюдаться следующие побочные реакции, классифицированные в соответствии с системно-органной классификацией. Данные по частоте отсутствуют.
Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования, включая кисты и полипы
Нарушения со стороны иммунной системы.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Ингибирование секреции гонадотропина.
У женщин может иметь место вирилизация (например, акне, гирсутизм, облысение по мужскому типу, необратимое огрубение голоса, нарушения менструального цикла, гипертрофия клитора).
Охриплость голоса может являться первым признаком изменения тональности, которое может быть длительным, а иногда необратимым.
Аменорея и ингибирование сперматогенеза.
Гинекомастия у мужчин.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, рвота, снижение аппетита.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Акне, слабовыраженный гирсутизм.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Задержка натрия и воды.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Данные лабораторных и инструментальных исследований
Повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, положительный азотистый баланс, гиперкальциемия (в особенности у пациентов, соблюдающих строгий постельный режим, и у женщин с метастазирующим раком молочной железы). Отклонение (повышение) показателей функциональных печеночных тестов.
* При длительном применении внутрь активных С17-альфа-алкилированных анаболических стероидов наблюдались в редких случаях опухоли печени. Связь между появлением опухолей печени и инъекционным введением не-С 17-алкилированных стероидов, таких, как эфиры нандролона, крайне маловероятна, но, тем не менее, ее нельзя полностью исключить.
Передозировка
Данных по передозировке препарата Ретаболил не сообщалось.
Злоупотребление препаратами, содержащими нандролон (используются в высоких дозах в качестве анаболиков) связано с тяжелыми гормональными (эндокринными), метаболическими и психическими побочными реакциями.
Фармакотерапевтическая группа
Анаболические стероиды. Код АТХ: А14А В01.
Действующее вещество препарата Ретаболил масляный раствор для инъекций, нандролон, представляет собой производное тестостерона с усиленным анаболическим действием и сниженным андрогенным эффектом. Эти эффекты были продемонстрированы в исследованиях на животных и на рецепторах, а также в процессе клинического применения препарата.
У человека нандролона деканоат стимулирует эритропоэз, о чем свидетельствует увеличение числа эритроцитов, гематокрита и содержания гемоглобина. Этот эффект препарата важен при лечении анемий, вызванных дефицитом синтеза эритропоэтина, а также анемий, вызванных супрессией костного мозга цитотоксическими препаратами для химиотерапии, или недостаточностью по причине гипоплазии. При апластической анемии эритропоэтический ответ обычно сопровождается увеличением лейкопоэза и тромбопоэза. Андрогенные нежелательные реакции (например, вирилизация) при использовании препарата в рекомендованных дозах наблюдаются нечасто. Нандролон не имеет в своем составе С17 α-алкильную группу, с которой могут быть связаны нарушения функции печени и холестаз.
Нандролона деканоат медленно высвобождается из места инъекции в системный кровоток, период полувыведения составляет 6 дней. Эфир быстро гидролизируется до нандролона в кровотоке, период полувыведения которого составляет 1 час или менее. Суммарный период полувыведения с учетом процесса гидролиза нандролона деканоата и распределения и выведения нандролона в общей сложности составляет 4.3 часа.
Нандролон метаболизируется в печени до метаболитов 19-норандростерона, 19-норэтиохоланолона и 19-норэпиандростерона, которые определяются в моче. Неизвестно, обладают ли эти метаболиты каким-либо фармакологическим действием.
Данные доклинических исследований безопасности
Других значимых данных, помимо обсуждаемых в данной инструкции лекарственного препарата, не имеется.
Перечень вспомогательных веществ
Бензиловый спирт, изопропиловый спирт, подсолнечное масло для инъекций.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Особые указания по хранению
Хранить при температуре от +15 °C до +25 °C, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
1 мл масляного раствора для инъекций в бесцветной стеклянной ампуле с точкой для разлома.
1 ампула в пластмассовой форме в картонной коробке с приложенной инструкцией по применению.
Условия отпуска
Производитель и ответственный за выпуск в оборот
Стимуляторы работоспособности в спортивной медицине: многообразие выбора и влияния на здоровье
Статья обсуждает одну из самых острых проблем спортивной медицины – использование запрещенных препаратов. Рассматриваются вопросы изменения распространенности применения наиболее популярных стимуляторов среди атлетов. Особое внимание уделяется влиянию подобных средств на сердечно-сосудистую систему. Описываются негативные кардиальные эффекты допинговых средств, а также случаи гибели спортсменов в результате их употребления.
Крупные спортивные события, произошедшие в России, и беспрецедентные успехи российских атлетов продемонстрировали всему миру статус нашей страны как спортивной державы и вызвали целую волну политических событий, допинговых скандалов и последовавших за этим санкций в отношении наших спортсменов. Это еще раз подчеркнуло известный тезис о том, что адекватное и корректное фармакологическое сопровождение тренировочного и соревновательного процесса является на сегодняшний день одной из главных составляющих успеха любого атлета, а жесточайший допинг-контроль – атрибутом современного профессионального спорта [1, 2]. Безусловно, эти меры должны базироваться на дальнейшем изучении влияния фармакологических препаратов, применяемых в спорте, на состояние здоровья атлетов, информировании и обучении врачей, тренеров и спортсменов, а также поиске эффективных и безопасных недопинговых стимуляторов физической работоспособности [3, 4].
Официальный перечень запрещенных фармакологических веществ впервые был утвержден медицинской комиссией Международного олимпийского комитета в 1988 г. и ежегодно корректируется [5]. На сегодняшний день список Всемирного антидопингового агентства (WADA) включает несколько классов веществ [8]:
1) субстанции, не допущенные к применению;
2) анаболические стероиды (АС) и другие гормональные анаболизиpующие сpедства;
3) пептидные гормоны, факторы роста и подобные субстанции;
5 гормональные антагонисты и модуляторы;
6) диуретики и другие маскирующие агенты;
7) усилители переноса кислорода;
8) химические и физические манипуляции;
10) стимуляторы (стимуляторы центральной нервной системы, симпатомиметики, аналептики);
Из представленного списка видно, что некоторые допинговые средства не оказывают прямого влияния на физическую и психическую работоспособность, но могут быть полезны для достижения результатов в отдельных видах спорта (например, b-адреноблокаторы в стрелковом спорте), помогать в контроле массы тела или маскировать прием других стимулирующих субстанций (диуретики). С другой стороны, стимулирующую, или эргогенную, цель в широком смысле слова, по мнению Международного общества специалистов по спортивному питанию, реализуют все вещества (лекарственные средства и диетические субстанции), способствующие повышению работоспособности и/или ускорению восстановления после интенсивных физических нагрузок. Это частично объясняет логику отнесения к разряду допинга метаболических средств типа милдроната и триметазидина [8, 9].
Но, несмотря на подобные исключения, абсолютное большинство запрещенных эргогенных субстанций (и даже некоторые разрешенные), оказывают те или иные побочные эффекты, выраженность и спектр которых значительно варьируют вплоть до фатальных [10]. Однако ни информация о вреде допинга, ни развитие контролирующих технологий не снижают популярность стимуляторов работоспособности среди спортсменов. На протяжении спортивной карьеры те или иные стимуляторы используют от 47 до 93% атлетов. При этом число и спектр принимаемых субстанций практически аналогичны среди юниоров и взрослых спортсменов [11].
Настораживает тот факт, что в некоторых видах спорта возраст начала приема запрещенных субстанций (в частности АС) приближается к 9–12 годам [12]. Более того, эти средства зачастую применяют не спортсмены, а подростки, стремящиеся улучшить свою физическую форму и повысить привлекательность, создавая дополнительный спрос на данные субстанции и побуждая фармацевтические компании к дальнейшим исследованиям новых препаратов и/или методов маскировки, на которые ежегодно тратятся миллиарды долларов [13, 14].
Таким образом, одними из наиболее популярных средств, стимулирующих спортивные результаты, по праву являются анаболические андрогенные стероиды [15].
К сожалению, частота этих эффектов практически не поддается точной оценке вследствие того, что атлеты тщательно скрывают факт использования АС и вообще редко обращаются за медицинской помощью. В спортивной медицине доступными для анализа являются лишь описания отдельных, в основном фатальных осложнений, как правило, среди юношей-бодибилдеров и пауэрлифтеров, а также случаи, когда спортсмены заканчивают карьеру и сообщают о своих проблемах [19, 20]. Очевидно, что влияние АС на состояние органов и систем во многом зависит от уровня эндогенного тестостерона, генетических факторов, исходного уровня липидного обмена [21].
Кроме того, выраженность побочных реакций АС может значительно варьировать на фоне приема разных групп стероидов (природные или синтетические, пероральные или парентеральные) и используемых доз [22]. Как правило, молодые люди принимают два или более стероида одновременно повторными курсами от нескольких недель до нескольких месяцев в дозировке около 800–1000 мг/нед, иногда до 3000–5000 мг/нед в пересчете на тестостерон, что в 50–100 раз превышает физиологическую норму [21, 23].
По данным аутопсии общей находкой является обнаружение левожелудочковой гипертрофии в сочетании с фиброзом и разрушением кардиомиоцитов [24]. И, хотя некоторые специалисты склонны связывать подобную гипертрофию не с приемом АС, а с длительными тренировками (athletes heart) [21, 22], при сравнении данных аутопсии 87 спортсменов, употреблявших и 187 не употреблявших АС (после исключения таких факторов, как масса тела, спортивный стаж, травма, возраст), у лиц, использовавших стероиды, установлена более выраженная, патологическая гипертрофия миокарда левого желудочка (ЛЖ), сопровождавшаяся фиброзом и апоптозом кардиомиоцитов [24], в механизме развития которой имеет значение прямой минералокортикоидный эффект АС и симпатико-зависимая активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Патологическая гипертрофия миокарда способствует нарушению его диастолической, а затем и систолической функции, формированию электрофизиологической неоднородности, приводящей к развитию фатальных осложнений [25]. Причем сформировавшаяся в подростковом возрасте патологическая гипертрофия миокарда в дальнейшем повышает вероятность его ишемического повреждения [26].
Проаритмогенные эффекты АС реализуются вследствие развития очаговой миокардиальной ишемии (из-за тромботических и атерогенных сдвигов), электролитных нарушений, автономной (вегетативной) дисфункции и гипертрофии миокарда, модулирующей функцию ионных каналов кардиомиоцитов. Очевидно, что эти эффекты взаимосвязаны и во многом опосредуют электрофизиологические эффекты стероидных гормонов: снижение порога деполяризации, повышение автоматизма желудочков, изменение длительности потенциала действия, удлинение или укорочение интервала QT [30].
Тем не менее в литературе существуют полярные мнения относительно потенциальной опасности АС. Американские авторы провели сравнение уровня артериального давления, показателя раннего диастолического расслабления миокарда (E/a) ЛЖ, а также массы миокарда ЛЖ у молодых атлетов, принимавших АС в виде монодобавки, и у лиц, использовавших комбинацию АС и соматотропного гормона. Показано, что комбинация оказывала более выраженный негативный эффект, а среди принимавших только АС увеличение массы миокарда ЛЖ не имело достоверных различий с контрольной группой [31].
Другим не менее популярным среди атлетов средством, стимулирующим спортивные результаты, является рекомбинантный эритропоэтин, который в настоящее время широко используется в клинической практике благодаря способности стимулировать эритропоэз, проявляя при этом антиапоптическую, нейро- и кардиопротекторную активность.
Атлеты и тренеры применяют гемопоэтический эффект препарата для увеличения кислородной емкости крови и повышения аэробной работоспособности в видах спорта, тренирующих качество выносливости, забывая при этом о нежелательных эффектах эритропоэтина, которые в совокупности с интенсивными физическими нагрузками могут привести к фатальным событиям [32].
На фоне назначения эритропоэтина наблюдается подъем артериального давления (особенно у лиц с исходной гипотензией) вследствие повышения вязкости крови, увеличения реактивности сосудов за счет роста чувствительности к катехоламинам, активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в результате увеличения количества рецепторов ангиотензина в гладкомышечных клетках сосудов, роста содержания внутриклеточного кальция и спазма гладкой мускулатуры, ремоделирования стенки артерий, увеличения концентрация эндотелина-1 и серотонина [33].
Лекарственно-индуцированная артериальная гипертензия сопровождается развитием гипертрофии ЛЖ, особенно при назначении препарата в условиях уже сформированной «рабочей» гипертрофии миокарда спортсмена. Однако основными побочными эффектами эритропоэтина, по мнению специалистов, являются гемореологические нарушения, усугубляемые интенсивными физическими нагрузками и расстройствами водно-электролитного баланса, что значительно повышает риск тромбозов [32].
Еще одним популярным запрещенным в спорте средством является симпатикомиметик эфедрин, стимулирующий центральную нервную и сердечно-сосудистую систему. По структуре и действию на организм эфедрин имеет много общего с амфетаминами и метамфетаминами и способен, как и последние, вызвать развитие привыкания и зависимости, что позволило отнести его к классу сильнодействующих и наркотических средств. К сожалению, зачастую алкалоиды эфедры обнаруживаются в различных биологически активных спортивных добавках, не будучи заявленными в официальной прописи.
Воспроизводя эффекты активации симпатоадреналовой системы, эфедрин может способствовать улучшению концентрации и переносимости нагрузок. Несмотря на то, что использование препарата в качестве стимулятора физической работоспособности на сегодняшний день не столь актуально, он продолжает оставаться популярным как сжигатель жира благодаря липолитическому эффекту. При длительном приеме в высоких дозах эфедрин способен повышать потребность миокарда в кислороде и вызывать серьезные повреждения нервной системы и миокарда, вплоть до некроза, а также провоцировать развитие жизнеугрожаемых аритмий [34].
Другими не менее популярными на сегодняшний день стимулирующими средствами являются b2-агонисты. Типичные представители этой группы препаратов длительного действия используются спортсменами (наиболее часто лыжниками) по медицинским показаниям для профилактики приступов астмы физического перенапряжения. Среди детей и подростков, занимающихся спортом, это состояние распространено несколько реже, чем среди взрослых (аналогично нетренированным).
Одновременно со стимуляцией b2-адренорецепторов бронхов, устранением бронхоспазма и увеличением жизненной емкости легких b-агонисты возбуждают рецепторы сердца, коронарных, мозговых и мезентериальных сосудов, центральной нервной системы и, воспроизводя эффекты медиаторов симпатической нервной системы, способны в определенной степени стимулировать работоспособность. Этот факт может давать спортсменам-астматикам определенные преференции, становясь в последние годы источником жарких споров среди общественности и специалистов [35]. Одним из распространенных препаратов данной группы является кленбутерол, который помимо бронхорасширяющего и кардиотонического эффектов при длительном применении высоких и средних доз может вызывать кардиотоксические, ишемические и аритмогенные нарушения [36].
Учитывая жесточайший допинг-контроль и «карательные» санкции, многие атлеты не идут на прямое использование запрещенных средств, предпочитая принимать так называемые энергетики или пищевые добавки. Причем дети и подростки употребляют их, ориентируясь на друзей и тренеров и ставя во главу угла достижение высоких спортивных результатов, тогда как более старшие спортсмены прислушиваются в большей степени к мнению врачей и мотивируют прием диетических субстанций заботой о сохранении здоровья [37].
Наиболее популярными незапрещенными средствами среди спортсменов всех возрастов и специализаций являются энергетические напитки. Как правило, в их состав входят кофеин, глюкоза, таурин и другие субстанции (травы, витаминно-минеральные добавки), способные усиливать фармакологические эффекты кофеина. Более того, 25% напитков и добавок имеют состав, отличный от заявленного, содержат запрещенные или неидентифицируемые субстанции [38].
Кардиотоксические эффекты высоких доз кофеина хорошо известны. Учитывая, что содержание его в продуктах лимитируется далеко не всеми производителями, а употребление энергетиков является практически бесконтрольным, фактическая дневная норма потребления может быть превышена в несколько раз. Возможно также потенцирование негативных эффектов кофеина другими компонентами, входящими в состав биологических субстанций и энергетических напитков (гуарана, йохимбин, синефрин, октопамин). В связи с этим во многих странах действуют ограничения по возрасту продажи и содержанию кофеина в энергетиках. Кроме того, бесконтрольное употребление энергетических напитков и биологических добавок подростками-спортсменами четко коррелирует с приемом допинга у более зрелых атлетов [39].
Возможной альтернативой запрещенным энергетикам могут стать метаболические средства с доказанной эффективностью и безопасностью. По мнению специалистов Международного общества по спортивному питанию, таковыми являются нутриенты (вода, белок, углеводы, незаменимые аминокислоты, аминокислоты с разветвленной цепью), заменители пищевых продуктов (энергетические батончики, напитки и др.), а также b-гидрокси-b-метилбутират, креатин, натрия фосфат, натрия бикарбонат, кофеин, b-аланин, глицерин, а также пищевые волокна, кальций, зеленый чай, конъюгаты линолевой кислоты, способствующие снижению массы тела. Остальные средства не имеют обоснованного с позиций доказательной медицины влияния на работоспособность. И, хотя сам факт использования эргогенных средств у детей-спортсменов представляется нам неэтичным, они востребованны и широко применяются как спортивными врачами и тренерами, так и самими атлетами.
Широко распространенным эргогенным средством в спортивной медицине является фосфокреатин, который играет ведущую роль в обеспечении мышечного сокращения, выполняет функцию переносчика энергии из митохондрий к местам ее использования с помощью реакции перехода фосфокреатина в креатин и обратно. Специалистами Американского колледжа спортивной медицины обоснована целесообразность использования креатина в таких видах спорта, как прыжки, плавание, велоспорт и бег на спринтерские дистанции [40]. Имеются данные о положительных результатах применения креатина при нагрузках, имеющих более выраженный аэробный компонент [41]. В отличие от большинства запрещенных стимуляторов физической работоспособности фосфокреатин не оказывает проаритмогенного эффекта, а напротив, оптимизируя энергообеспечение кардиомиоцитов, предотвращает реализацию электрофизиологических механизмов аритмий [42], а также проявляет антиагрегантное, положительное гемодинамическое, кардио- и нейропротекторное действия.
Эффективность гидрокарбоната натрия в качестве эргогенного препарата остается предметом жаркого обсуждения. На сегодняшний день в литературе представлено немало работ с противоречащими результатами, поскольку в исследованиях с использованием соды отсутствует унификация условий применения и доз препарата, тогда как эффективность гидрокарбоната натрия напрямую зависит от уровня спортивного мастерства, вида нагрузок и степени развития мышечного аппарата [43]. Проблемой при его использовании является выбор адекватных дозировок для профилактики развития метаболического алкалоза.
Довольно популярным средством в спортивной медицине является b-аланин. Наибольшую известность эта аминокислота получила в видах спорта, работоспособность в которых обеспечивается преимущественно анаэробным компонентом. Эффект b-аланина основан на способности повышать в мышцах уровень карнозина, являющегося мощным буфером. В связи с этим прием b-аланина способен отодвигать наступление нейромышечного утомления [44]. Натрия фосфат стимулирует прежде всего аэробную работоспособность [45], однако не имеет, как и аланин, достаточного опыта терапевтического использования.
Однако, по нашему мнению, возможности спортивной фармакологии не должны ограничиваться применением только перечисленных эргогенных средств. Ведь помимо прямой стимулирующей цели не менее важными являются повышение резервов адаптации и коррекция дисфункций организма, вызванных интенсивной физической нагрузкой. Спектр препаратов, перспективных для терапевтического использования в спорте, по нашему мнению, значительно шире и включает витамины, микро- и макроэлементы, другие средства метаболического типа действия (карнитин, карнозин, инозин, коэнзим Q10, препараты янтарной, глютаминовой, аспарагиновой, кетоглютаровой и других кетокислот и т.д.), весьма популярные среди спортсменов.