что такое антифибринолитическое действие

Современные аспекты терапии наследственной геморрагической телеангиоэктазии (болезни Рандю-Ослера).

Несмотря на определенные успехи в познании наследственной геморрагической телеангиэктазии (болезни Рандю-Ослера), особенно в области генетики, исследований висцеральных сосудистых мальформаций, вопросы лечения этого страдания остаются нерешенными. В настоящей работе приводится обзор работ, посвященных терапии болезни Рандю-Ослера, с учетом исследований последний лет; и представлены перспективные направления в решении этой проблемы.

Ливандовский Ю. А., Земсков Е. В. Современные данные о лечении наследственной геморрагической телеангиэктазии. Врач скорой помощи №12 // 2010.

В диагностике НГТ играют роль прежде всего, клинические признаки, а генетические исследования дополняют наши познания об этом заболевании. В последнее время появились данные, говорящие о том, что для выявления НГТ у потенциальных больных могут быть использованы и биологические показатели. Так уменьшение уровня ангиопоэтина 2 и растворимого эндоглина в крови свидетельствует в пользу данной патологии. [15]

Общие подходы лечения данного заболевания представлены в таблице 1.

Направления терапии

1. эстроген-прогестероновые препараты
2. даназол
3. октреотид
4. термическая лазерная коагуляция кровоточащих телеангиэктазий
5. лазерная фотокоагуляция при эндоскопии

1. транскатетерная эмболизация сосудов
2. трансплантация печени

1. транскатетерная эмболизация сосудов
2. резекция доли лёгкого

1. пероральная и парентеральная железотерапия
2. трансфузии эритроцитарной массы

Рецидивирующие носовые кровотечения обычно являются доминирующим признаком в клинической картине заболевания. Они значительно снижают качество жизни пациентов и служат причиной поиска эффективных подходов профилактики и лечения. Острые обильные носовые кровотечения могут привести к смерти. [16]

Широко применяются традиционные методы воздействия (местные гемостатические средства, тампонада носа гемостатической губкой и др. ). При значительных кровотечениях назначают этамзилат (дицинон) внутрь или внутривенно. Для борьбы с кровотечениями широко используют антифибринолитические препараты (местно, внутрь и парентерально) [17], учитывая, в частности, и факт повышения фибринолитической активности в местах телеангиэктазий.[18]
C целью остановки носового кровотечения могут быть использованы локальные лазерные воздействия. 20

Было опубликовано много работ, посвящённых гормональной терапии НГТ эстрогенами 30, но результаты оказались неоднозначными.

Видимо, в настоящее время нецелесообразно проводить локальные термо и химио каутеризации, которые способны вызвать повреждение носовых структур.

Показано, что у больных НГТ имеется высокий уровень фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который может быть напрямую связан с развитием телеангиэктазий. В связи с этим, появились экспериментальные исследования применения ингибитора эндотелиального фактора роста бевацузимаба (авастатина) в виде назального спрея с целью урежения частоты носовых кровотечений. [31] В литературе есть данные о совместном использовании интраназального подслизистого введения бевацизумаба и лазерного прижигания. Результаты этого комбинированного метода лечения выявили преимущества перед назначением одного бевацузимаба. Отмечено значительнoе уменьшение степени и частоты носовых кровопотерь и снижение потребности в гемотрансфузиях, повышение работоспособности пациентов с НГТ. [32]

Прошло около девяти лет с того момента, когда впервые были описаны гемостатические эффекты тамоксифена, назначенного в качестве химиотерапии больной с раком молочной железы I стадии и НГТ.[33] И сравнительно недавно было проведено первое клиническое исследование, посвящённое влиянию антиэстрогенновой терапии тамоксифеном на выраженность носовых кровотечений при НГТ. Так у 25 пациентов, рандомизированных на две группы, был продемонстрирован положительный эффект тамоксифена в дозе 20 мг/сут в отношении частоты и тяжести носовых кровотечений. [34]

В эксперименте на культуре эндотелиальных клеток было показано повышение экспрессии белков генами ENG и ALK-1 под воздействием ралоксифена, являющегося селективным стимулятором эстрогеновых рецепторов. В связи с этим возникло предложение использовать данный препарат для лечения, к примеру, носовых кровотечений у женщин, страдающих остеопорозом, в постменопаузе.[35]

В этом году группой французских учёных была впервые установлена возможность применения для лечения сосудистых дисплазий при НГТ печально известного седативного средства талидомида. В опытах на мышах, гетерозиготных по мутантному гену ENG, было показано, что лечение талидомидом способно стимулировать выработку тромбоцитарного фактора роста-В (PDGF-B) эндотелиоцитами и активировать созревание сосудистой стенки за счёт размножения интрамуральных клеток (перицитов). Прижизненное исследование назального эпителия у небольшой группы пациентов с НГТ также выявило эффективность талидомида в отношении носовых кровотечений, частота и выраженность которых значительно снизилась на фоне стабилизации сосудистой стенки и повышения уровня гемоглобина. Таким образом, как заявляют авторы работы, талидомид может стать новой стратегией лечения НГТ.[37]

При введении больных с НГТ не стоит, видимо, забывать и старых методов лечения, в частности, гипероксибаротерапию, при осуществлении которой отмечено уменьшение объёма и частоты носовых кровотечений или их прекращение более чем у половины больных. [38]

С целью профилактики носовых кровотечений следует исключить приём алкогольных напитков, включая пиво, острых блюд, уксуса, пряностей, которые, как показывают клинические наблюдения, могут провоцировать геморрагии. Не рекомендуется назначать лекарственные препараты, нарушающие функциональные свойства тромбоцитов (нестероидные противовоспалительные средства и др.), а также антикоагулянты, фибринолитики, способные ухудшить течение геморрагического диатеза.

Наружные кожные кровоточащие телеангиэктазии, которые представляют косметическую проблему, требуют локальной лазеротерапии или применения криовоздействия. [39]

При выраженных желудочно-кишечных кровотечениях с гемостатической целью применяют комбинацию низких доз эстрогена и прогестерона [40,41], механизм воздействия которых мало изучен, однако, у больных наблюдается меньшая потребность в гемотрансфузиях.

Эффект применения эндоскопической локальной лазеротерапии при желудочно-кишечных геморрагиях не оправдал оптимистических ожиданий. [42]

Лёгочные артериовенозные мальформации (АВМ) могут быть обнаружены почти у 30% больных с НГТ. Многие годы классическим методом лечения лёгочных сосудистых аномалий была резекция части или доли лёгкого. Но в последние десятилетия методом выбора является транскатетерная эмболизация питающих сосудов с помощью спиралей или отдельных надувных баллонов. 46 За последние годы число таких операций возросло, и в литературе можно встретить данные об успешном применении данной методики у детей [47], в том числе новорождённых, [48] и у женщин с различным сроком беременности [49, 50]. Также есть сообщения о проведении двум пациентам с НГТ экстренной эндоваскулярной эмболизации с отсроченным плевроцентезом по поводу спонтанного гемоторакса, развившегося в результате разрыва лёгочной АВМ. [51] Показано,что эмболотерапия питающей артерии с диаметром больше или равным 3 мм увеличивает продолжительность жизни и улучшает качество жизни больных.

Поражения печени при разбираемом заболевании могут иметь многие причины, важнейшими из которых являются сосудистые мальформации, телеангиэктазии, аневризмы, артериовенозные шунты.
Шунт из печёночной артерии в воротную вену вызывает портальную гипертензию, способствующую развитию желудочно-кишечных кровотечений, асцита. Вследствие сосудистых аномалий печени, хронической ишемии ткани этого органа возможна картина «псевдоцирроза».

Для больных НГТ с тяжёлым поражением печени единственным эффективным методом лечения на сегодняшний день является ортотопическая трансплантация печени (ОТП). 55. Показаниями к трансплантации печени у больных с данной патологией могут служить следующие обстоятельства: сердечная недостаточность в связи с сосудистыми изменениями печени, билиарный некроз, ведущий к печёночной недостаточности, выраженная портальная гипертензия и т. д.
Трансплантация печени устраняет возможность развития гепатобилиарного сепсиса и предупреждает развитие сердечно-лёгочной недостаточности, значительно улучшая качество жизни пациентов.

Согласно результатам наблюдения за пациентами, перенёсшими ОТП, долгосрочная выживаемость составляет 75% (9 пациентов из 12 оперированных), при этом у выживших после трансплантации печени наблюдалось повышение качества жизни как за счёт урежения частоты носовых кровотечений, так и вследствие расширения режима физических нагрузок.[58].

В литературе встречаются единичные сообщения об успешном применении антагониста рецепторов фактора роста эндотелия бевацузимаба у больных с псевдоциррозом Ослера. Так на примере 47-летней пациентки с НГТ, с поражением печени по типу сосудистой мальформации, кахексией, холестазом, портальной гипертензией и асцитом, 12-недельный курс бевацузимаба в дозе 5мг/кг способствовал разрешению холестаза, уменьшению сердечной недостаточности и асцита, а также нормализации нутриативного статуса и, самое главное, исключения больной из списка очереди на ОТП. Как заявляют авторы статьи, применение бевацузимаба может потенциально снизить потребность в трансплантации печени у данной группы больных. [59]

При церебральных мальформациях могут потребоваться нейрохирургические подходы или стереотаксическая артериовенозная эмболотерапия. [60]
Вопрос о хирургическом вмешательстве при бессимптомных церебральных мальформациях, обнаруженных при магнитно-резонансном исследовании, остаётся дискутабельным.
В заключение, следует отметить, что данное заболевание, протекающее с ангиоматозным типом кровоточивости, обычно не является прямым противопоказанием для проведения экстренных и плановых оперативных вмешательств (аппендэктомии, холецистэктомии и др.)

Таким образом, приведённые в настоящей работе данные о современной тактике терапии различных проявлений наследственной геморрагической телеангиэктазии позволяют надеяться на то, что в ближайшем будущем появятся новые подходы в решении сложных вопросов этого сосудистого страдания.

Резюме

В статье представлен обзор современных взглядов на лечение относительно редкого сосудистого заболевания — наследственной геморрагической телеангиэктазии. Подчёркиваются успехи в понимании генетических основ данного страдания.

Список используемой литературы:

Статья добавлена 20 февраля 2015 г.

Источник

Антифибринолитические средства

Лекарственные средства, понижающие фибринолитическую активность крови. Профилактика послеоперационного панкреатита, лечение шоковых состояний. Режим дозирования, противопоказания и побочное действие препаратов. Клинико-фармакологическая характеристика АС.

Клинические манифестации
Носовые кровотечения	1. обычная временная тампонада носа с использованием гемостатических средств; 2. ε-аминокапроновая кислота, транексамовая кислота; 3. эстроген-прогестероновые препараты, тамоксифен; 4. лазерная локальная фотокоагуляция; 5. эмболизация кровоточащих сосудов; 6. операция резекции слизистой носа с последующей пластикой; 7. гипербарическая оксигенация
Желудочно-кишечные кровотечения
Церебральные мальформации	1. транскатетерная эмболизация сосудов 2. стереотаксическая радиотерапия
Постгеморрагическая анемия

Рубрика	Медицина
Вид	реферат
Язык	русский
Дата добавления	16.12.2014
Размер файла	21,4 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования

Башкирский государственный медицинский университет

Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

студентка группы ст-301А

Применяют А. с. при передозировке фибринолитических средств и кровотечениях, связанных с усилением фибринолитической активности крови, например при хирургических операциях на некоторых органах (легких, щитовидной, поджелудочной и предстательной железах), акушерских кровотечениях (например, при преждевременной отслойке плаценты), панкреатите и др. Иногда А. с. используют при кровоточивости тканей на фоне сниженного гемостатического потенциала, например при гемофилии.

Краткая клинико-фармакологическая характеристика основных А. с. приводится ниже.

Дополнительное противопоказание к применению: беременность.

— профилактика послеоперационного панкреатита,

— раннее лечение шоковых состояний,

— кровотечения, обусловленные гиперфибринолизом, в т. ч. после операций, травм; перед, во время и после родов,

— осложнения, возникающие при проведении тромболитической терапии.

Контрикал вводят в/в струйно (медленно) или капельно. Для взрослых начальная доза составляет 350 тыс. АТрЕ, в дальнейшем вводят по 140 тыс. АТрЕ через каждые 4 ч до нормализации гемостаза. При нарушении гемостаза у рожениц начальная доза для в/в вливания составляет 700 тыс. АТрЕ, затем вводят по 140 тыс. АТрЕ с интервалом 1 ч вплоть до остановки кровотечения. При нарушениях гемостаза у детей препарат назначают в дозе 140 тыс. АТрЕ/кг массы тела/сут. Правила приготовления раствора для в/в введения. Сухое вещество растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида в соотношении 1 амп. Контрикала: 1 амп. растворителя.

Со стороны сердечнососудистой системы: возможны артериальная гипотензия и/или тахикардия. Со стороны свертывающей системы крови: после длительных капельных вливаний в местах введения возможен тромбофлебит. Со стороны пищеварительной системы: при слишком быстром введении возможны кратковременная тошнота, рвота. Аллергические реакции: в единичных случаях, главным образом после повторных вливаний апротинина, возможны кожная сыпь, симптомы анафилактических реакций (нитевидный скорый пульс, бледность, цианоз, одышка, усиление потоотделения, тошнота) вплоть до развития анафилактического шока.

— повышенная чувствительность к белку крупного рогатого скота;

— I триместр беременности;

— лактация (грудное вскармливание).

Беременность и лактация.

Контрикал противопоказан к применению в I триместре беременности. Клинический опыт применения препарата в период лактации недостаточен. При необходимости применения Контрикала в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Пациентам с повышенным риском развития аллергических реакций перед применением Контрикала вводят антигистаминные препараты. В случаях развития аллергических реакций и появления симптомов шока введение Контрикала следует немедленно прекратить. Лечение тяжелых анафилактических реакций: наряду с общепринятыми мерами по оказанию неотложной помощи немедленно вводят в/в адреналин (0.05-0.1 мг), адреналин при необходимости вводят повторно; назначают ГКС в высоких дозах (например, 2.5-1 г преднизолона); применяют плазмозаменители. Контрикал не следует применять в комбинации с антибиотиками, гепарином и кортикостероидами.

В многочисленных испытаниях, проведенных на различных видах животных, даже при применении апротинина в дозах, намного превышающих терапевтические дозы для людей, каких-либо токсических влияний не было выявлено.

фибринолитический лекарственный препарат

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Антиагреганты как лекарственные средства, уменьшающие тромбообразование, их классификация, механизм действия. Показания и противопоказания. Побочное действие препаратов данного ряда. Характеристика аспирина, клопидогрела, эптифибатида, курантила.

презентация [754,8 K], добавлен 01.02.2017

Антихолинэстеразные средства обратимого медиаторного действия, показания к назначению атропина. Лекарственные препараты, показания и противопоказания к их назначению. Групповые аналоги препаратов, их фармакологическое действие и побочные эффекты.

контрольная работа [59,6 K], добавлен 10.01.2011

Общая характеристика седативных препаратов, их классификация и механизм действия. Основные показания к применению, побочное действие и противопоказания. Производные бензодиазепина, препараты с антиневротическим действием, группа комбинированных средств.

презентация [3,0 M], добавлен 28.04.2012

Понятие о местноанестезирующих средствах, особенности их действия. Клинико-фармакологическая характеристика местных анестетиков, безопасность их применения в рекомендованных дозах. Значение учета индивидуальной максимальной дозы применяемых препаратов.

курсовая работа [118,3 K], добавлен 17.11.2014

Лечение фолиево-дефицитной мегалобластной анемии. Лекарственные средства, влияющие на свертывающую систему крови. Показания к назначению препаратов железа, длительность лечения. Побочные действия аминокапроновой кислоты, противопоказания к приему.

презентация [230,3 K], добавлен 08.12.2015

Источник

Как лечить дисфункциональные маточные кровотечения?

Как лечить дисфункциональные маточные кровотечения? Давайте в статье подробно разберем этот часто задаваемый вопрос.

Обильные менструации встречается примерно у 20% практически здоровых женщин (снижая при этом качество жизни), а примерно 5% женщин репродуктивного возраста обращаются к своим семейным врачам по поводу нарушения менструальной функции. Почти 20% женщин к возрасту 60 лет переносят гистерэктомию, при этом в каждом втором случае удаляется здоровая матка. Однако понятие степени кровопотери затрудняется из-за субъективности ее оценки самими женщинами. Так в 40% случаев диагностированной меноррагии кровопотеря оценивается женщинами как «незначительная», недооценивается объем кровопотери во время менструации.

Дисфункциональное маточное кровотечение

Дисфункциональное маточное кровотечение — патологическое маточное кровотечение без признаков органического поражения половых органов, которое могло бы его вызвать:

Меноррагия

Меноррагия — маточное кровотечение объемом более 80 мл, возникающее с регулярным интервалом;

Метроррагия

Метроррагия — нерегулярное маточное кровотечение, возникающее через небольшие, изменчивые промежутки времени;

Менометроррагия

Менометроррагия — затянувшееся маточное кровотечение, возникающее нерегулярно;

Полименоррея

Полименоррея— маточное кровотечение, регулярно возникающее через промежуток времени, меньший чем 21 день;

Межменструальное кровотечение

Межменструальное кровотечение — кровотечение в период между менструациями, с разным объемом кровопотери;

Постменопаузальное кровотечение

Постменопаузальное кровотечение — кровотечение, возникающее более чем через год после последней менструации у женщин с недостаточностью функции яичников;

Посткоитальное кровотечение

Посткоитальное кровотечение — кровотечение, возникающее после полового акта;

Предменструальное кровотечение мажущего характера

Предменструальное кровотечение мажущего характера — скудное кровотечение, возникающее за несколько дней или за неделю до менструации.

Кровопотеря более 80 мл сочетается со сниженными уровнями гемоглобина.

Диагностическая оценка женщин с патологическим маточным кровотечением

Анамнез:

Обследование

Дисфункциональные маточные кровотечения

Дисфункциональные маточные кровотечения (ДМК) возникают при отсутствии признаков органического поражения половых органов. В 20% случаев ДМК возникает сразу после менархе, в 50% — у женщин в возрасте 40—50 лет. Обычно ДМК сочетаются с хронической ановуляцией, но могут возникать и на фоне овуляторных менструальных циклов. Диагноз ДМК ставится после исключения органических причин кровотечения или нарушения свертывания крови.

Обследование при ДМК

Учитывая, что симптомы и признаки анемии могут не отражать снижение уровня гемоглобина до тех пор, пока не разовьется анемия средней или тяжелой степени, уровень гемоглобина определяется у всех женщин с меноррагией (патологическим считается снижение уровня гемоглобина ниже 110 г/л). Железодефицитная анемия характеризуется снижением уровня гемоглобина и дефицитом железа. На начальном этапе диагностики проведение биопсии эндометрия не требуется. У женщин моложе 40 лет рак эндометрия встречается редко (заболеваемость составляет 0,85%) В возрасте 30-34 лет заболеваемость раком эндометрия составляет 0,66 на 100 000 женщин; для выявления случая рака эндометрия в возрасте менее 35 лет следует провести диагностических выскабливаний полости матки.

До 1% лиц в общей популяции и 20% подростков, госпитализируемых по поводу меноррагии, имеют болезнь Виллебранда или иное гематологическое нарушение.
До 95% женщин с болезнью Виллебранда не осведомлены о своей болезни.
Болезнь Виллебранда — это аутосомно-доминантная форма гемофилии; заболеваемость составляет 1%. Тяжелые формы болезни отмечаются лишь в 10% случаев.
Даже при легких формах болезни Виллебранда женщины подвержены высокому риску нарушения свертывания крови и развития массивных кровотечений.
При своевременном выявлении заболевания возможно проведение терапии синтетическими аналогами вазопрессина.

Скрининг на болезнь Виллебранда проводится среди лиц, у которых:

Соматическая патология, подлежащая исключению как причина обильных менструаций :

Гипотиреоз

При гипотиреозе могут возникать патологические маточные кровотечения. После нормализации уровня тиреотропного гормона (ТТГ) и достижения эутиреоидного состояния патологические маточные кровотечения прекращаются.

Болезни печени

При циррозе печени нарушается ее способность к метаболизму и конъюгации эстрогенов. Это приводит к повышению уровня свободного эстрогена, гиперстимуляции эндометрия и возникновению маточных кровотечений.

Ятрогенные причины

Сюда относят применение гормональных контрацептивов, препаратов заместительной гормональной терапии, кортикостероидов, антикоагулянтов, транквилизаторов, антидепрессантов, препаратов дигиталиса, дилантина и внутриматочных спиралей.

Как лечить дисфункциональные маточные кровотечения?

Лечение дисфункциональных маточных кровотечений направлено на остановку кровотечения, профилактику рецидивов, коррекцию сопутствующих состояний, а у женщин, желающих наступления беременности, — на сохранение фертильности и индукцию овуляции. Медикаментозное лечение показано в случае необходимости сохранения фертильности и при отсутствии сопутствующей патологии органов малого таза.

Острое кровотечение

Назначение эстрогенов позволяет остановить острое кровотечение благодаря тому, что эстрогены стимулируют быструю регенерацию эндометрия в местах его отторжения. Эстрогены вызывают пролиферацию основной субстанции эндометрия и стабилизацию лизосомальных мембран.

Терапия острого кровотечения

Конъюгированный эстроген 10 мг/сут. за 4 приема. Прием продолжается 21-25 дней. В течение последних 7 сут. эстрогены принимают вместе с медроксипрогестерона ацетатом (МПА), 10 мг.
Затем прием всех препаратов прекращают, после чего возникает кровотечение отмены.
Или высокие дозы эстроген/прогестероновых препаратов: комбинированные оральные контрацептивы, содержащие в каждой таблетке 35 мкг этинилэстрадиола или менее, дается 4 таблетки в день — 1 таблетка каждые 6 ч. Эффект этой схемы может быть не столь значителен, как эффект чистых эстрогенов, так как прогестагены могут влиять на рост-стимулирующий эффект эстрогенов.

Или Дюфастон (дидрогестерон) по 10 мг 2 раза в день в течение 5—7 дней в комбинации с эстрагенами.
При нормальных результатах УЗИ выскабливание полости матки не показано. Оно производится лишь в том случае, если при эхографии обнаружена внутриматочная патология. У подростков использование прогестагенов или комбинированных оральных контрацептивов не влияет на процессы созревания гипоталамуса. При возникновении тяжелых дисфункциональных кровотечений (на фоне ановуляторных менструальных циклов) терапия назначается на срок от 6 мес. до года, после чего делается перерыв и оценивается, восстановился ли нормальный менструальный цикл.

Медикаментозное лечение меноррагии

Антифибринолитические препараты

Эффективны у 70—80% пациенток.
Имеют мало побочных действий.
Следует избегать их назначения курящим женщинам старше 35 лет.
Следует избегать их назначения женщинам с индексом массы тела (ИМТ) >30.
Следует учитывать наличие тромбоэмболии в семейном анамнезе или относительных факторов риска венозной тромбоэмболии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС)

У женщин с повышенным объемом менструальной кровопотери повышены уровни простагландинов РОЕ2 (вазодилататора) и РОР2а (вазоконстриктора). НПВС блокируют пути биосинтеза как тромбоксана, так и простациклина и эффективно снижают объем менструальной кровопотери у женщин с меноррагиями.

Норэтистерон ингибирует секрецию гонадотропинов передней долей гипофиза.

Медроксипрогестерона ацетат

Эффект МПА обеспечивается за счет трансформации пролиферирующего эндометрия в секретирующий.

Побочными эффектами являются слабость, лабильность настроения, увеличение массы тела и негативные изменения липидного профиля.
Прогестагены могут использоваться для удлинения лютеиновой фазы цикла. Для снижения объема менструальной кровопотери лечение должно проводиться с 5-го по 26-й день цикла, особенно при ановуляторных менструальных циклах. Препарат может быть назначен и на более короткое время, но обычно не менее чем на 10-14 дней.
У большинства женщин депо-медроксипрогестерона ацетата вызывает аменорею или изредка гипоменорею. МПА более активен, чем прогестерон, и обладает более длительным действием. Он подавляет секрецию гонадотропинов в гипофизе, что препятствует созреванию фолликулов и вызывает длительную ановуляцию.
МПА оказывает длительный контрацептивный эффект. Беременность наступает в среднем через 10 мес. после последней инъекции препарата (от 4 до 31 мес).
Побочными эффектами являются (менее чем у 1% женщин, участвовавших в клинических испытаниях) нерегулярность менструального цикла, снижение либидо, бели, вагинит, боли в области малого таза, головная боль, нервозность, головокружение, депрессия, бессонница, боль или дискомфорт в животе, тошнота, вздутие живота, изменения кожи и слизистых оболочек, дискомфорт в молочных железах и увеличение массы тела.
В течение первых месяцев приема МПА может вызывать частые, длительные или беспорядочные эпизоды «кровомазания» или кровотечения, вызванные повышенной ломкостью поверхностных венул.
К побочным эффектам относятся также беспорядочные маточные кровотечения и непрогнозируемая длительность периода временного бесплодия после прекращения применения препарата.

Левоноргестрел-содержащая внутриклеточная система (ЛНГ-ВМС) (Мирена)

При отсутствии фоновой патологии, в первую очередь миомы матки, данный вид медикаментозного лечения является самым эффективным при лечении меноррагии. Внутриматочная система Мирена представляет собой Т-образный полиэтиленовый каркас со стержнем, включающим смесь полидиметилсилоксана и левоноргестрела, расположенным в вертикальной части устройства. Длина устройства составляет 32 мм. Стержень содержит 53 мг левоноргестрела и покрыт мембраной из полидиметилсилоксана, которая дозирует выделение левоноргестрела по 20 мкг/сут. в течение 5 лет. Это обеспечивает стабильную концентрацию левоноргестрела в плазме крови, которая у женщин фертильного возраста через неделю после введения ВМС стабилизируется на уровне 0,4-0,6 нмоль/л. Система эффективна в течение 5 лет.

У женщин развивается аменорея, но овуляция сохраняется. Из-за постоянного контакта с левоноргестрел-рилизинг системой эндометрий становится нечувствительным к стимуляции эстрадиолом. Это возможно связано с уменьшением числа эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в эндометрии. Характер кровотечения может варьировать от скудного менструального кровотечения у одних женщин, до олиго-/аменореи у других. В течение первых месяцев применения системы до 20% пациенток могут иметь продолжительные кровотечения, но к концу 3-го месяца от начала использования эта цифра снижается до 3%. Характер кровотечения отражает не яичниковый цикл, а непосредственное действие левоноргестрела на эндометрий. У женщин с различным характером кровотечения нет четкого отличия между особенностями развития фолликула, процесса овуляции и уровнями эстрадиола и прогестерона. При применении Мирены сохраняется нормальная функция яичников и даже на фоне аменореи поддерживается нормальный уровень эстрадиола. К концу 3-го месяца использования системы объем менструальной кровопотери снижается примерно на 60%, а после 12 мес. — на 97%

При использовании ЛНГ-ВМС в качестве терапии крвовотечний одновременно снижается и выраженность дисменореи. Благодаря низкому уровню препарата в плазме крови, системное действие прогестерона минимально. У женщин фертильного возраста Мирена должна устанавливаться в течение 7 дней после начала менструации, что позволяет реализоваться контрацептивному эффекту системы.

Результаты применения ЛНГ-ВМС

Результаты применения системы Мирена лучше результатов применения любых имеющихся в распоряжении фармакологических методов терапии. Прием оральных контрацептивов, ингибиторов простагландина и антифибринолитических средств снижает объем менструальной кровопотери менее чем на 50%. Даназол и агонисты гонадолиберина вызывают олигоменорею или аменорею, но при приеме этих препаратов, в отличие от Мирены, возникает отчетливая гипоэстрогения с системными побочными эффектами, поэтому они не могут применяться более 6 мес.

ЛНГ-ВМС является простым, эффективным и недорогостоящим методом лечения дисфункциональных маточных кровотечений и составляет альтернативу гистерэктомии и аблации эндометрия. Кроме того, очень важно, что этот метод сохраняет фертильность и является эффективным методом лечения дисменореи.

Преимущества ЛНГ-ВМС

В результате действия активного вещества Мирены эндометрий утрачивает активность и становится нечувствительным к пролиферативному действию эстрогенов, что способствует уменьшению длительности менструального кровотечения и снижению объема менструальной кровопотери. После 5 лет использования системы средняя концентрация гемоглобина повышается на 10-15 г/л. В сравнении с трансцервикальной резекцией эндометрия применение ЛНГ-ВМС способствует более значительному снижению кровопотери.
Снижение частоты возникновения и скорости роста миоматозных узлов (после 6-18 мес. применения). Это, возможно, связано с действием левоноргестрела на инсулиноподобные факторы роста эндометрия и на связывающие их протеины.
Является очень эффективным методом контрацепции.
Иногда могут возникать продолжительные, но скудные кровотечения и «кровомазания». Первые месяцы применения системы характеризуются увеличением общего числа дней кровотечения, но уже через 3 мес. период кровотечения или «кровомазания» составляет обычно не более 7 дней в течение каждого месяца. Начиная с 5-го месяца происходит значительное уменьшение длительности кровотечения, а после года использования Мирены у значительного числа женщин развивается аменорея (причем не за счет влияния на уровень эстрадиола сыворотки, а за счет локального действия на эндометрий). При этом уровень эстрадиола у женщин с аменореей аналогичен таковому у здоровых фертильных женщин. При длительном применении системы более 2/3 циклов являются овуляторными. Женщинам следует объяснить, что прекращение менструальных кровотечений или уменьшение их объема при использовании Мирены является преимуществом метода и, в первую очередь, отражает непосредственное действие левоноргестрела на эндометрий. Это не является признаком дисфункции яичников и не требует лечения.

Даназол

Характеризуется андрогенными побочными эффектами — повышением массы тела (при ежедневном приеме 400 мг препарата отмечается статистически значимое повышение массы тела на 4,5 кг, по сравнению с весом тела до лечения), мышечные судороги и акне. Доза 100 мг неэффективна. Частота побочных эффектов велика, в связи с чем прием препарата часто приходится прерывать.

Агонисты ГнРГ (гонадолиберина)

Агонисты гонадолиберина вызывают аменорею. Для снижения выраженности проявлений гипоэстрогении, главным образом остеопороза, прием препарата следует сочетать с «поддерживающей терапией» и рекомендуется ограничивать шестью месяцами.
Препараты дорогостоящие, поэтому в большинстве случаев их применение для лечения меноррагии является нецелесообразным.
Антифибринолитический препарат этамзилат является неэффективным для лечения меноррагии.

Остались вопросы?

Если у вас остались вопросы как лечить дисфункциональные маточные кровотечения, оставьте комментарий или запишитесь на консультацию. Будем рады вам помочь!

Источник