что такое антиспермальные антитела
Что такое антиспермальные антитела
Исследование, направленное на выявление антиспермальных антител классов IgG и IgA для диагностики иммунологических причин бесплодия у мужчин.
MAР-тест (тест на смешанную антиглобулиновую реакцию); антиспермальные антитела классов IgG и IgA.
Синонимы английские
MAR-test (Mixed Antiglobulin / Agglutination Reaction); Antisperm antibodies IgG and IgA.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Антиспермальные антитела – это специфические иммуноглобулины, направленные к различным частям сперматозоидов. Они вырабатываются иммунной системой в ответ на контакт со спермальными антигенами при нарушении иммунологической аутотолерантности. У здоровых мужчин наличие и нормальное функционирование гематотестикулярного барьера защищает компоненты эякулята (спермы) от воздействия собственной иммунной системы. При нарушении данного барьера в результате бактериальных и вирусных инфекционных процессов, рака яичка, варикоцеле, крипторхизма, травм, оперативных вмешательств запускается аутоиммунная реакция с формированием специфических аутоантител. У мужчин аутоантитела образуются в яичках, придатках яичек и в семявыносящих протоках. Они могут быть направлены к антигенам, расположенным на головке, теле, хвосте или представляют собой комбинацию антител к разным компонентам сперматозоидов.
Антитела к спермальным антигенам могут служить причиной развития иммунологического бесплодия у мужчин. Они представляют собой иммуноглобулины классов IgA, IgG и IgМ. В лабораторной диагностике эякулята в основном используют выявление специфических антиспермальных антител классов IgA и IgG. Определение антител класса IgМ практически не используется в связи тем, что молекулы этого изотипа иммуноглобулина имеют большой размер и редко обнаруживаются в эякуляте. Антиспермальные антитела класса IgA синтезируются местно и функционируют в большей степени на поверхности, определяя состояние барьерного иммунитета. Они могут покрывать сперматозоиды и обнаруживаться в семенной жидкости. Обнаружение большого количества антител этого класса имеет важное клиническое значение и свидетельствует о нарушении гематотестикулярного барьера. Антиспермальные антитела класса IgG поступают из крови в результате повреждения гематотестикулярного барьера и могут длительное время сохраняться в эякуляте.
Для определения антиспермальных антител классов IgG и IgA в нативном эякуляте может быть использован тест на смешанную антиглобулиновую реакцию (MAР или MAR-тест). Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, данное исследование проводится только совместно с оценкой общей спермограммы, включающей определение основных показателей семенной жидкости и сперматозоидов.
MAR-тест основан на смешивании образца эякулята с частицами латекса или с эритроцитами, покрытыми человеческими антителами классов IgA и IgG. К полученной смеси добавляют античеловеческую моноспецифическую антисыворотк у IgG. Образование смешанных агглютинатов показывает, что сперматозоиды имеют на своей поверхности антитела IgA или IgG. Результат оценивается как «иммунологическое бесплодие» только в случае прикрепления частиц латекса не менее чем к 50 % нормальных подвижных сперматозоидов. Данный тест позволяет определить процент нормальных сперматозоидов, покрытых антителами, к общему числу нормальных сперматозоидов с теми же характеристиками, но без наличия антител. MAR-тест необходимо проводить при нормальной концентрации и подвижности сперматозоидов, оцененных по спермограмме. Морфологически и функционально нормальные сперматозоиды, но имеющие на своей поверхности антиспермальные антитела, не участвуют в процессе оплодотворения и могут быть причиной бесплодия у мужчин.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
> 40 % – высокая вероятность наличия иммунологического бесплодия.
Что может влиять на результат?
13 Антитела к спермальным антигенам (в крови)
13 Антитела к спермальным антигенам (в сперме)
2 Спермограмма с MAR-тестом (определение наличия антиспермальных антител класса IgG, IgA)
Кто назначает исследование?
Уролог, уролог-андролог, репродуктолог, гинеколог, терапевт.
Что такое антиспермальные антитела
Анализ позволяет выявлять в крови специфические антитела к спермальным антигенам, которые могут быть причиной бесплодия.
Антиспермальные антитела, антиспермальные АТ.
Antispermal antibodies, ASA, Blood, ASAB, Antisperm Antibody.
Иммуноферментный анализ (ИФА).
МЕ/мл (международная единица на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Антитела к спермальным антигенам – это специфические иммуноглобулины, действие которых направлено против сперматозоидов. Они вырабатываются иммунной системой мужчины или женщины в ответ на контакт со спермой. В норме в организме здоровых людей антитела к спермальным антигенам не определяются, так как существуют специфические защитные механизмы, предотвращающие их появление.
У мужчин сперму от воздействия иммунной системы защищает гематотестикулярный барьер. При нарушении этого барьера иммунная система продуцирует антитела к сперме. Это может быть вызвано травмой яичка, бактериальными и вирусными инфекциями (тестикулитом, эпидидимитом, орхитом), раком яичка, варикоцеле, крипторхидизмом, хирургическими операциями на яичке (вазэктомией, в том числе и проведением биопсии яичка), в ряде случаев причину установить невозможно. Связывание антиспермальных антител со сперматозоидами приводит к снижению их подвижности, способности проникать в слизь у шейки матки и оплодотворять яйцеклетку.
У женщин в норме антитела против антигенов сперматозоидов не вырабатываются, однако различные факторы (например, инфекции, аутоиммунные заболевания) могут приводить к потере иммунологической толерантности. Распознавание антигенов сперматозоидов иммунной системой женщины имеет большое значение для ее нормального оплодотворения и последующего развития плода на ранних стадиях беременности. При отсутствии антител в крови под действием антигенов сперматозоидов иммунокомпетентные клетки беременной женщины должны продуцировать цитокины, которые способствуют формированию трофобласта, росту и формированию плаценты, имплантации. Если у женщины есть антиспермальные антитела, эти процессы нарушаются, что приводит к прерыванию беременности, гестозу, задержке развития плода, фетоплацентарной недостаточности.
Обычно в ответ на взаимодействие со сперматозоидами организм вырабатывает три разных типа антител, которые могут повлиять на состояние спермы – это иммуноглобулины класса A, M и G.
Для их выявления в настоящее время применяют ИФА как наиболее информативный метод распознавания антител в плазме крови.
Тест на антитела к спермальным антигенам в крови назначается главным образом женщинам. У мужчин он изредка используется как дополнительное исследование при невозможности выявления антител в сперме и/или при изменениях в спермограмме.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
У здоровых людей антитела к спермальным антигенам в крови в норме не выявляются.
Положительный результат может свидетельствовать об иммунологическом характере бесплодия.
Присутствие антиспермальных антител у супругов не всегда сопровождается бесплодием, но у таких пар вероятность зачатия в 2 раза реже.
В то же время если в крови не определяются антитела к спермальным антигенам, то это не исключает бесплодия.
Отсутствие или пониженное содержание антител к спермальным антигенам в крови означает:
Повышенное содержание антител к спермальным антигенам в крови указывает на бесплодие аутоиммунного характера.
Что может влиять на результат?
Патологии иммунной системы, аутоиммунные заболевания.
Кто назначает исследование?
Гинеколог, уролог, репродуктолог, эндокринолог.
Антиспермальные антитела.
Сдать анализы со скидкой в интернет-магазине
Иммунная система играет важную роль в репродукции человека. Иммунные клетки и продукты их секреции вовлечены в процесс овуляции, подготовки эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки, взаимодействия гамет и развития нормальной беременности. Изменение иммунного гомеостаза может нарушать нормальный репродуктивный процесс и приводить к снижению способности к зачатию, невынашиванию беременности и бесплодию. Было установлено, что у 20% пар с необъяснимым бесплодием имеет место наличие иммунных факторов.
Одним из иммунологических факторов, приводящих к бесплодию, является образование антиспермальных антител. Рамк и Вильсон впервые сообщили о присутствии антиспермальных антител у бесплодных мужчин в 1954 году. С этого времени не ослабевает интерес к изучению роли антиспермальных антител в нарушении процессов репродукции. В последние годы, благодаря улучшению и распространению вспомогательных репродуктивных технологий, стало возможным изучение участия антиспермальных антител в процессе зачатия, на уровне взаимодействия сперматозоида и яйцеклетки. Антиспермальные антитела обнаруживаются у 9-36% бесплодных пар по сравнению с 0,9-4% у пар, имеющими детей.
Антиспермальные антитела являются иммуноглобулинами изотипов IgG, IgA и/или IgM, которые направлены против антигенов мембраны сперматозоидов. Антиспермальные антитела поликлональны (разнообразны), что определяется наличием разных антигенов-мишеней (в настоящее время определены различные антигены, такие как YWK II, BE-20, rSMP-B, BS-63,BS-17, HED-2 и 75-kDa) и, таким образом, иммунологическое бесплодие является следствием комбинированного воздействия различных антиспермальных антител. Антиспермальные антитела образуются в различных отделах репродуктивного тракта как мужчин (яички, придаток яичка, семявыносящие протоки), так и женщин, они направлены против разных частей сперматозоида (головка сперматозоида, хвост, средняя части или их комбинация), могут присутствовать в различных количествах и воздействовать на процессы репродукции различными путями. Обнаружение антиспермальных антител в шейке матки указывает на их наличие и в других отделах репродуктивного тракта (в полости матки и в просвете маточной трубы). Стало понятно, что антиспермальные антитела у женщины влияют не только на прохождение сперматозоидов через шейку матки, но и резко ухудшают качество оплодотворения.
Образование антиспермальных антител у мужчин
Поскольку сперма не образуется в организме до начала периода полового созревания, специфические антигены спермы не распознаются как «свои» иммунной системой. Однако сперматозоиды не атакуются иммунной системой, поскольку защищены от контактов с клетками иммунной системы, циркулирующими в кровеносном русле, несколькими физиологическими механизмами.
Первым механизмом является существование биологического барьера между семенными канальцами и кровеносными сосудами, так называемого гематотестикулярного барьера. Он образован плотными соединениями между клетками Сертоли и базальной мембраной. Гематотестикулярный барьер предохраняет клетки яичка от попадания иммунных клеток в семенные канатики.
Однако небольшое количество сперматозоидов и их предшественников может выходить за пределы гематотестикулярного барьера и попадать в кровь, тем самым запуская иммунный ответ против сперматозоидов, поэтому существуют иммунологические механизмы защиты:
Нарушения гематотестикулярного барьера, такие как травма, инфекции или оперативные вмешательства, могут инициировать проникновение циркулирующих иммунных клеток в мужской генитальный тракт и делать доступной сперму для иммунной системы. Когда это происходит, супрессорная активность Т-клеток может подавляться преимущественно продукцией антител к сперме. Мужчины, подвергавшиеся вазэктомии, могут служить примером данной проблемы. Многие из них имеют антиспермальные антитела (более 65%).
Факторами риска развития антиспермальных антител у мужчин являются:
Образование антиспермальных антител у женщин
Влияние антиспермальных антител на процессы репродукции
Долгое время представлялось неясным, каким образом антиспермальные антитела могут влиять на процессы репродукции. В настоящий момент в многочисленных исследованиях показано, что действие антиспермальных антител достаточно разнообразно, известными являются следующие механизмы:
Снижение подвижности сперматозоидов
Антиспермальные антитела, фиксируясь на мембране сперматозоидов в различных участках (головка сперматозоида, средняя часть, хвост) оказывают тормозящее влияние на сперматозоиды, как при их движении в мужском репродуктивном тракте, так и в женском.
Антиспермальные антитела могут быть причиной агглютинации («склеивания») и иммобилизиации (обездвиживания) сперматозоидов. Насколько будет снижена подвижность сперматозоидов, будет зависеть от количества антиспермальных антител (должен быть высокий титр антител), а также от места их фиксации. Наиболее неблагоприятным местом фиксации антиспермальных антител является головка сперматозоида.
Блокада проникновения сперматозоидов в цервикальную слизь
Тот факт, что при бесплодии одним из причинных факторов является блокада проникновения сперматозоидов в цервикальную слизь, общеизвестен. В исследованиях было показано, что при наличии антиспермальных антител нарушается или блокируется проникновение сперматозоидов в цервикальную слизь. Было описано явление «дрожания на месте» сперматозоидов покрытых антиспермальными антителами. Предполагается, что он обусловлен взимодействием Fc-участков антител с гликопротеиновыми мицеллами цервикальной слизи. Данный признак может наблюдаться при проведении посткоитального теста in vivo (проба Шуварского-Симса-Хюнера) и in vitro (проба Курцрока-Миллера) (ссылка.).
Влияние на оплодотворение
Антиспермальные антитела вмешиваются в процесс взаимодействия гамет (половых клеток). Они препятствуют проникновению сперматозоида в блестящую оболочку яйцеклетки. Хотя до конца не выяснены механизмы этого, но достоверно известно, что антиспермальные антитела подавляют акросомальную реакцию сперматозоидов, которая является необходимым условием успешного оплодотворения. При наличии антиспермальных антител у мужа или жены качество образующихся зародышей ухудшается, что снижает вероятность успеха лечения бесплодия методом оплодотворения in vitro. При неудачи в лечении АСАТ консервативными методами, более предпочтительной методикой лечения бесплодия у таких пар является ICSI (введение сперматозоида внутрь яйцеклетки).
Влияние на процессы имплантации, роста и развития зародыша
Одно время предполагалось, что АСАТ могут отрицательным образом влиять и на развитие зародыша на малых сроках. В последнее время большинство исследователей не согласны с такими взглядами.
Показаниями для проведения тестов на антиспермальные антитела являются:
1. Изменённые показатели спермограммы:
2. Отклонения в посткоитальном тесте:
3. Отрицательный тест взаимодействия сперматозоидов и шеечной слизи in vitro.
4. Наличие определённых факторов риска (см. выше);
5. Неудачи или низкие показатели при ЭКО;
6. Необъяснимое бесплодие у обследованных супружеских пар.
Методы и среды для определения антиспермальных антител
У мужчин лучше определять антиспермальные антитела в сперме. Определение АСАТ в плазме крови является дополнением к анализу спермы. При азооспермии (отсутствии сперматозоидов в сперме) наиболее информативным является определение АСАТ в плазме крови. АСАТ могут принадлежать к разным классам иммуноглобулинов (M, G, A), но наиболее важным является определение IgG, которые легко проходят через биологические барьеры и IgA (секреторных иммуноглобулинов). У женщин следует определять антиспермальные антитела как в цервикальной слизи, так и в плазме крови. Обязательным является определение антиспермальных антител у пар, готовящихся к ЭКО, особенно, если женская плазма будет использована как культурная среда в ЭКО-технологиях. У мужчин, с высокими титрами антиспермальных антител, особенно на головке сперматозоидов, могут быть предложены вспомогательные репродуктивные технологии, такие как ИКСИ (intracytoplasmic sperm injection ICSI).
Наиболее часто используемые методы определения антиспермальных антител основываются на определении антител, направленных против различных мембранных антигенов. «Золотого стандарта» для определения антиспермальных антител, не существуют. Поэтому методы, используемые для их определения, взаимодополняют друг друга.
В ООО «Лаборатории ЦИР» проводится расширенное обследование пары для исключения мужского и шеечного факторов бесплодия. Специалисты нашей лаборатории сперматологии много лет занимаются данными вопросами, и в настоящее время мы можем предложить очень качественное обследование на самом современном уровне. Определение антиспермальных антител в ООО «Лаборатории ЦИР»
К методам диагностики иммунологических форм бесплодия, связанных с выработкой АСАТ являются:
1. Посткоитальный тест, или тест взаимодействия сперматозоидов со слизью шейки матки. Он проводится в двух вариантах:
Следует помнить, что самой частой причиной отрицательного посткоитального теста является наличие АСАТ в сперме (т. е. проблема связана с мужем), а не в шейке матки. Однако очень часто наблюдается сочетание роли как мужских, так и женских факторов. Посткоитальный тест является одним из самых «капризных» тестов в обследовании бесплодия. Достаточно велик процент ложных результатов этого исследования. Поэтому посткоитальный тест необходимо дополнять проведением специальных исследований на АСАТ.
2. MAR-тест. Тест, который определяет процент сперматозоидов, связанных с антителами классов IgG и IgA (прямой MAR-тест) и титр антиспермальных антител в биологических жидкостях (спермоплазма, слизь шейки матки, плазма крови) (непрямой MAR-тест). Тест является международно признанным стандартом диагностики АСАТ. Тест обладает высокой специфичностью, но не всегда высокой чувствительностью.
3. Immunobead-тест. Является аналогом MAR-теста. Спектры антител определяемых тестами MAR и immunobead не всегда совпадают, что объясняет часто наблюдаемое расхождение между результатами тестов у одного и того же пациента.
4. Тест латекс-агглютинации проводится редко.
5. Иммуноферментный метод (ELISA). Метод, обычно используемый для определения АСАТ в плазме крови. Является дополнительным методом диагностики АСАТ. Высокие титры АСАТ, определяемых методом ELISA в крови у женщин не всегда связаны с ухудшением прогноза наступления беременности.
Методы лечения
Лечение супружеских пар с выявленным повышением уровня АСАТ проводится по-разному, в зависимости от всего комплекса данных обследования. Начинают обычно с применения барьерного метода (презерватив) в постоянном режиме сроком на 3-6 месяцев или в прерывистом режиме (половая жизнь без презерватива только в дни, благоприятные для наступления беременности). Уменьшение поступления спермы в организм женщины снижает продукцию антител и повышает шансы наступления беременности. Параллельно может назначаться терапия, снижающая вязкость слизи шейки матки (гуайфенезин), и подавляющая продукцию АСАТ у супругов. При неудаче консервативной терапии проводятся курсы внутриматочной инсеминации спермой мужа или оплодотворение in vitro («ЭКО»).Противопоказанием для внутриматочной инсеминации спермой мужа является наличие АСАТ у мужа, направленных против головки сперматозоидов и не поддающихся лечению консервативными методами. При безуспешности данных методов следует переходить к ICSI.
Содержание
Антиспермальными называют антитела к антигенам, находящимся в мембране сперматозоидов. Могут обнаруживаться антиспермальные антитела в цервикальной слизи, сыворотке крови, на поверхности сперматозоидов и в семенной плазме.
Их присутствие диагностируется в организме бесплодных мужчин или женщин в 10-35% случаев. Могут наблюдаться они и у полностью здоровых людей. Обследование пары с диагнозом бесплодие обязательно должно включать анализ на АСАТ. Особенно важно это исследование для мужчин, поскольку антиспермальные антитела в эякуляте – это свидетельство иммунного бесплодия.
Антиспермальные антитела представляют собой белки, которые вырабатывает иммунная система человеческого организма. Не важно, возникают они в мужском организме или женском, их задание одно – уничтожение сперматозоидов. Их присутствие в мужском организме вызывает аутоиммунное бесплодие, а у женщин в таком случае диагностируется иммунологическая несовместимость партнеров. Эти диагнозы выделены ВОЗ в отдельное заболевание.
Антиспермальные антитела у женщин
Антитела в человеческом организме являют собой биологически активные компоненты крови, появляющиеся тогда, когда в кровоток попадают чужеродные вещества. Поэтому в случаях, когда чужеродные для женского организма составляющие спермы по какой-то причине через слизистую оболочку контактируют с кровью, начинают формироваться антиспермальные антитела. Форум на эту тему можно найти, введя запрос в поисковой строке.
Причины образования АСАТ у женщин:
Если же АСАТ повышены, но, несмотря на это, беременность наступила, существует риск их отрицательного воздействия на жизнеспособность плода.
Здоровая слизистая не допустит, чтобы сперматозоиды контактировали с клетками крови, избегая тем самым описанного патологического процесса. Антитела будут вырабатываться, независимо от того, каким способом антигены попали в кровоток. То есть, явление может инициироваться и при проглатывании эякулята во время орального секса, и при неудачных попытках ЭКО.
Антитела к сперматозоидам у мужчин
Как не странно, сперматозоиды могут считаться чужими и в мужском организме. АСАТ у мужчин формируются в период полового созревания, то есть, тогда, когда в организме начинает вырабатываться сперма. Антигены семени, появляющиеся у мальчиков в подростковом возрасте, считаются «новичками» в организме. А потому, соответственно, должны уничтожаться иммунной системой. И так было бы, но природа все продумала до мелочей. Сперматозоиды изолированы, и в кровь могут попасть лишь в чрезвычайных ситуациях, после которых биологический барьер между семенными путями и кровеносными сосудами нарушается.
Причин для такого проникновения спермы в кровеносную систему несколько:
Попавшие в кровь сперматозоиды воспринимаются как чужеродные клетки, после чего включается механизм защиты.
АСАТ в сперме и сыворотке крови негативно сказываются на образовании, подвижности, жизнеспособности и транспортировке сперматозоидов, а соответственно, и на возможности оплодотворить яйцеклетку.
Обследование на наличие антиспермальных антител
Существует далеко не один анализ на антиспермальные тела. Выбор метода исследований зависит от показаний пациента. Согласно рекомендации ВОЗ тест на АСАТ в эякуляте необходимо проводить при каждом анализе спермограммы. Но перед тем пара должна также пройти поскоитальный тест (пробу Шуварского). Если его результат отрицательный, определение антиспермальных антител у женщины и мужчины будет носить обязательный характер. В зависимости от того, какого именно класса АСАТ (IgG, IgМ или IgA) присутствуют в организме, будет проводиться исследование крови, эякулята или цервикальных выделений.
Может проводиться также тест на антитела инвитро (проба Курцрока-Миллера). В таком случае паре необходимо приехать на исследование накануне овуляции и сдать для анализа слизь шейки матки и сперму. Материалы помещаются в пробирку, после чего оценивается их взаимодействие вне организма женщины. Результат теста считается негативным, если сперматозоиды становятся в слизи менее подвижными.
Показания к сдаче анализов:
Также показанием является идиопатическое бесплодие.
Относительно анализа, как сдавать его, зависит от метода исследования. Забор крови делается натощак, за час до этого не рекомендовано курить. Обследование на антиспермальные антитела, цена которого зависит от выбранной лаборатории и метода, проводится следующими способами:
Среди менее распространенных методов диагностики – проточная цитометрия, иммунофлуоресценция, радиоимунный метод и прочие, помогающие определить в каком количестве присутствуют в организме АСАТ. Норма у мужчин и женщин разная, но лучше, если показатель АСАТ низкий. В здоровом организме они не выявляются. Антитела к антигенам спермы могут быть повышенными лишь при некоторых патологиях репродуктивной системы. Хотя их присутствие еще не значит, что пара бесплодна, но они способны в два раза снизить вероятность зачатия. Нельзя также исключать бесплодие, если даже отсутствуют антиспермальные антитела.
Анализы на антиспермальные и антифосфолипидные антитела являются обязательными перед процедурой экстракорпорального оплодотворения.
Антиспермальные антитела: как лечить?
Лечение данной патологии у женщин и мужчин проводится лишь в случае необходимости зачать и выносить ребенка и зависит оно от результатов исследований. На сегодня подавить АСАТ в женском организме полностью практически невозможно. Существует несколько способов, как их снизить:
Кроме всего прочего, обоим супругам может назначаться медикаментозное лечение, цель которого – понижение производства антиспермальных антител.
Если же лечение АСАТ не приносит результатов, необходимых для беременности, на помощь приходят вспомогательные репродуктивные технологии – внутриматочная инсеминация и экстракорпоральное оплодотворение. Однако, если у супруга устанавливается наличие антиспермальных антител у головки сперматозоидов, то искусственная инсеминация неэффективна.
Самые важные и интересные новости о лечении бесплодия и ЭКО теперь и в нашем Telegram-канале @probirka_forum Присоединяйтесь!