что такое rcb 30
Рефбэк – это частичный возврат реферальной прибыли партнерам. Другие названия – RCB (Referral Commission Back), бонус за депозит, партнерский возврат, кэшбек, бонус-рефбэк, возврат рефских.
Рефбэк формируется из начислений аплайну хайпа по партнерской программе. Например, посетители BitPump, которые регистрируются по ссылкам в обзорах блога, автоматически становятся нашими партнерами. Попадают в общую партнерскую сеть, и далее – получают рефбэки со своих депозитов.
Откуда берется рефбэк?
Все хайпы, экономические игры, псевдомайнинги и другие высокорисковые инвест проекты заинтересованы в привлечении инвестиций с минимальными затратами на рекламу. Эта задача решается с помощью партнерской программы (Referral Program, Affiliate Program) с фиксированной или плавающей доходностью.
В схеме формирования RCB есть 3 взаимосвязанные стороны:
1) Админ хайпа – начисляет реферальную комиссию и бонусы активным партнерам (аплайнам).
2) Аплайн (вышестоящий партнер, пригласитель, реферер, рефовод) – рекомендует инвест проект через свои партнерские ссылки, приглашает новых участников, рекламирует хайп. Аплайн получает партнерский доход, который зависит от суммы привлеченных депозитов и то, что заработает на собственных вкладах в тарифы.
3) Партнер (нижестоящий партнер, реферал, игрок) – принимает решение об игре в хайпе и регистрируется по ссылкам аплайна. Далее вносит свои депозиты с целью получения прибыли и дополнительно получает рефбэки в виде бонусов от аплайна.
Благодаря рефбэк-бонусам, выгоду получают все стороны этой игры. Ведь хайп привлекает новых инвесторов. Аплайн – получает бонусы и привилегии от админа. Игрок и партнер – ускоренный выход до безубытка, повышенный профит за игровой круг, дополнительную финансовую защиту и снижение рисков участия в хайпе.
Практически все мониторы, блоги и форумы в хайп-индустрии платят рефбэк лишь по первому уровню рефки. И это логично. Ведь первый уровень проще всего контролировать, проверять и отслеживать по статистике рефских. Именно по первому уровню нормальный аплайн приглашает самых активных участников.
Примечание: обратите внимание, что ваш аплайн также может быть чьим-то нижестоящим партнером и рефералом. А каждый игрок может сам превратиться в аплайна и зарабатывать в партнерской программе инвест проекта.
Таким образом, для получения рефбэка нужно:
— регистрироваться в хайпах под своего аплайна (для получения рефбэка по первому уровню и защиты в проблемных ситуациях)
— своевременно подавать заявки на рефбэк от каждого депозита или дохода
— учитывать нюансы и правила, установленные админом хайпа и вашим аплайном
Как рассчитать рефбэк, простая формула RCB
В старых обзорах BitPump, где указан лишь партнерский процент, нужно самостоятельно поделить его на 2 (пополам). Обратите внимание, что в расчет берем только процент первой линии. Если рефка многоступенчатая (7 – 5 – 2%), то считаем лишь первую цифру. Рассмотрим примеры:
Но это все проценты, а что будет с деньгами? Рассмотрим расчет рефбэка от конкретного депозита на сумму 200 USD:
— если рефбэк 5%, то сумма: 200 USD * 0.05% = 10 USD
— если рефбэк 1.5%, то сумма: 200 USD * 0.015% = 3 USD
— если рефбэк 3.5%, то сумма: 200 USD * 0.035% = 7 USD
Здесь все просто. Есть сумма депозита, есть процент рефбэка от депозита. Сложнее дела обстоят в проектах с многоразовым или с отложенным рефбэком. Но эти случаи мы рассмотрим в следующей нашей статье!
Напоследок совет игрокам: где бы вы ни играли, куда бы ни инвестировали, старайтесь сразу заказывать и получать рефбэки.
Внешне сумма рефбэка выглядит мизерной, но по итогу мелочь превращается в солидные суммы. Возьмите за правило – заказать рефбэк сразу после открытия депозита или при получении прибыли (в случае с многоразовым рефбэком).
В отличие от других мониторов, где заявки принимают только первые 24 часа, срок заказа рефбэка BitPump – 30 дней с момента открытия вклада. Только учтите – заказать рефбэк при статусах «Скам» и «Ожидание» невозможно. Это связано с тем, что блог не сможет вывести рефские, из которых формируется рефбэк. Поэтому лучше не медлить.
Всем профита и следите за новыми публикациями нашего блога!
Обратные конвертируемые облигации (RCB)
Что такое обратная конвертируемая облигация (RCB)?
Обратно конвертируемая облигация (RCB) – это облигация, которая может быть конвертирована в денежные средства, долг или капитал по усмотрению эмитента в установленную дату. У эмитента есть возможность на дату погашения либо выкупить облигации наличными, либо поставить заранее определенное количество акций.
ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ
Что такое обратные конвертируемые облигации (RCB)
Конвертируемая облигация имеет опцию встроенного вызова, который дает держателям облигаций право конвертировать свои облигации в акции в данный момент времени в течение заданного количества акций компании – эмитента. Доходность конвертируемой облигации обычно ниже, чем доходность аналогичной облигации без конвертируемого опциона, поскольку встроенный опцион дает держателю облигации дополнительный потенциал роста. Другой тип облигации со встроенным конвертируемым опционом – это обратная конвертируемая облигация.
Обратно конвертируемая облигация (RCB) имеет встроенный опцион пут, который дает заемщику или эмитенту облигации право конвертировать основную сумму облигации в акции в установленную дату. Опцион, в случае его исполнения, позволяет эмитенту «передать» облигацию держателям облигаций в установленную дату в отношении существующего долга или акций базовой компании. Базовая компания не обязательно должна иметь какое-либо отношение к бизнесу эмитента. Фактически, к обратимой конвертируемой облигации может быть привязано несколько базовых акций.
Краткий обзор
Инвестирование в обратную конвертируемую облигацию больше похоже на продажу голого пут на базовые активы, чем на покупку обыкновенной облигации.
Условия погашения и доходности
Ценные бумаги RCB обычно имеют более короткие сроки погашения и более высокую доходность, чем большинство других облигаций, из-за рисков, связанных с инвесторами. Инвесторов могут заставить выкупить свои облигации за ценные бумаги компании, стоимость которой существенно снизилась. Купон выше рыночной выплачивается ежемесячно или ежеквартально. В дополнение к выплате процентов инвестор получает либо 100% первоначальной основной суммы инвестиций наличными, либо заранее определенное количество акций базовых акций при наступлении срока погашения.
Инвесторы RCB не имеют права участвовать в повышении стоимости базовых активов. Вместо этого держатели облигаций фактически предоставляют эмитенту пут-опцион на базовые активы. Инвесторы принимают этот риск в обмен на более высокие купонные выплаты в течение срока действия облигации. Предположим, что цена базового актива, связанного с облигацией, снижается ниже заранее определенной суммы, которая также называется уровнем вступления в силу. Тогда для эмитента облигаций имеет смысл реализовать свое право выплатить основную сумму долга акциями, а не деньгами. Поскольку RCB оставляет конвертацию на усмотрение эмитента, стоимость акций будет меньше первоначально инвестированной суммы.
Если цена базового актива остается выше установленного уровня, держатели облигаций получают выплату по высокому купону в течение всего срока действия облигации. Когда срок погашения облигации наступает, они получают полную сумму основного долга наличными. Обычно это лучший сценарий для инвесторов в обратные конвертируемые облигации.
Преимущества обратных конвертируемых облигаций (RCB)
Самым значительным преимуществом RCB является их высокая купонная ставка. По данным FINRA, обратные конвертируемые облигации имеют высокую доходность от 7% до 30%. Возникает вопрос, почему компании хотят платить такие высокие ставки. Часто они ожидают, что базовые активы упадут в цене. В то же время другие инвесторы готовы покупать базовые активы и держать их. Акционеры обычно получают гораздо меньшую компенсацию от дивидендов, чем инвесторы RCB по процентам. Покупка обратимой конвертируемой облигации может быть выгодной альтернативой покупке акций компании.
Критика обратных конвертируемых облигаций (RCB)
Обратные конвертируемые облигации страдают от недостатков, аналогичных проблемам с облигациями с правом отзыва, но с гораздо более высоким риском снижения стоимости. Как и в случае облигаций с правом отзыва, RCB имеют сложные функции, которые защищают опытных эмитентов облигаций за счет менее информированных инвесторов.
Инвесторы легко игнорируют оговорки о побеге и вовлекаются в облигации, обещающие высокие процентные ставки. В случае облигаций с правом отзыва эмитент может отказаться от выплаты высоких ставок за счет рефинансирования, если бизнес и кредитный рейтинг улучшатся. В случае обратимых конвертируемых облигаций эмитент может избежать выплаты полной суммы основного долга, воспользовавшись опционом конвертации капитала. В случае RCB цены на бизнес и акции должны снижаться, чтобы эмитент мог получить выгоду за счет держателей облигаций.
Наихудшая проблема с обратно конвертируемыми облигациями заключается в том, что инвесторы иногда думают, что они покупают актив, аналогичный стандартной облигации. На самом деле покупатели RCB продают без покрытия базовые активы. Как правило, инвесторы не должны покупать обратимые конвертируемые облигации, если им не комфортно владеть базовыми активами.
Чтобы поделиться ссылкой, нажмите на иконку вашей соцсети
Доставка: Точно в срок
Химический анкер RSB 20 E/24
Описание
Анкер RSB представляет собой стеклянную капсулу, содержащую 2-компонентный состав, и предназначен для предварительного монтажа различных конструкций.
Характерной особенностью данного состава является возможность монтажа под водой, а так же применение в отверстиях, полученных с помощью алмазного инструмента.
Химическая капсула RSB используется в комплекте с резьбовой шпилькой RG M и RG M I.
Область применения
Благодаря возможности универсального использования капсулы, а также большого диапазона размеров резьбовой шпильки – анкер RSB имеет достаточно широкую сферу применения.
Его используют для надежной фиксации различных стальных конструкций и ограждений в растянутом и сжатом бетоне, с трещинами и без трещин, в бетоне от C20/25 до C50/60 и в строительном камне с плотной структуры.
Анкер применяется для крепления тяжелых металлических конструкций, консолей, машин, лестничных пролетов, стеллажей, различных деревянных конструкций и мн. др.
Преимущества
Порядок монтажа
В основании поверхности просверливается отверстие, которое должно соответствовать размеру капсулы. После установки ее в отверстие, поверх капсулы с помощью перфоратора устанавливается резьбовая шпилька RG M. Заострённый конец шпильки разбивает капсулу, смешивает состав и запускает химическую реакцию.
Образующийся раствор связывает поверхность резьбовой шпильки со стенками основания и герметизирует его. После завершения процесса установки необходимо дождаться полного затвердевания клеевого состава и набора прочности.
Химический состав (из-за отсутствия стирола) не содержит в себе неприятных запахов, благодаря чему крепление конструкций можно производить как внутри, так и снаружи помещений.
Производитель
Компания fischer является ведущим мировым специалистом в сфере безопасных и технологичных монтажных решений в изготовлении высококачественного крепежа и фасадных систем.
Многолетний опыт работы позволяет удерживать лидирующие позиции на рынке, а реализуемая, в РФ и странах ТС, продукция имеет всю необходимую разрешительную документацию и сертификаты.
Покупайте в компании КРЕПТОНН
Компания KREPTONN является официальным дилером таких известных торговых марок как FISCHER, KLAUE Rivets Ltd, Ejot, HOLDEX, и др. Все крепежные изделия, которые реализует компания КРЕПТОНН, отличаются высокими техническими характеристиками, стабильно-высоким качеством и необходимой разрешительной документацией.
Компания KREPTONN осуществляет поставки широкого спектра продукции, основными из которых являются – химические и стальные анкеры, шпильки, дюбели, заклёпки, саморезы, монтажные системы, кровельной и фасадной теплоизоляции.
Для возможности оставлять свои отзывы на товары сайта необходимо авторизироваться.
Отзывы на товар
Отзывов для данного товара пока еще нет.
График цен на товар
Цена на данный продукт еще не менялась.
Документы и сертификаты
Документация для данного товара временно отсутствует.
Стадии рака: классификация онкологических заболеваний
Стадия онкологического заболевания дает информацию о том, насколько велика опухоль и распространилась ли она по организму. Это помогает врачам определять прогноз пациента и план лечения.
С помощью врача-онколога, резидента Высшей школы онкологии Сергея Югая разбираемся, как врачи устанавливают стадии рака и что каждая из них означает.
На что влияет стадия онкологического заболевания?
Стадирование нужно, чтобы спрогнозировать, какие у пациента шансы на выздоровление, а также чтобы определить, какой метод лечения будет наиболее эффективен в конкретном случае, — поясняет Сергей Югай.
Все начинается с медицинского осмотра и обследований — УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ-КТ и других методов в зависимости от вида рака. Затем врач берет кусочек опухоли — биопсию или удаляет опухоль целиком во время операции, а после отправляет материал на гистологический анализ, чтобы поставить диагноз.
Стадии рака по TNM-классификации
Стадии онкологического процесса описывают разными способами — это зависит от вида опухоли. Один из самых распространенных способов — стадирование с помощью TNM-классификации.
Т характеризует первичную опухоль, ее размеры и вовлечение окружающих структур в опухолевый рост, например, прорастание в стенку кишки или желудка. N говорит о наличии в лимфоузлах метастазов и количестве пораженных лимфоузлов, а М — о наличии отдаленных метастазов (во внутренних органах, костях, ЦНС или лимфоузлах, которые расположены далеко от первичной опухоли), — объясняет Сергей Югай.
Индекс Т принимает значения от 0 до 4. 0 означает, что первичная опухоль не обнаружена, 1 — опухоль маленькая, а 4 — опухоль проросла в прилегающие ткани. Таким образом, чем больше цифра рядом с Т, тем ситуация сложнее. При некоторых видах рака N принимает значение 0 или 1, при других — 0, 1 или 2, а иногда — 0, 1, 2 и 3. 0 означает, что опухоль не проникла в ближайшие лимфоузлы, а 3 — что поражено множество лимфоузлов. M0 показывает, что метастазов нет, а 1 — что метастазы есть.
Онкологи выставляют стадию по TNM клинически — до операции или когда операция не планируется и патоморфологически — при изучении удаленной во время операции опухоли, — объясняет Сергей.
Клиническая стадия обозначается буквой «c», например, cT2. Патоморфологическая — буквой «p», например, pN1.
От правильной стадии зависит тактика лечения. Например, пациент — мужчина с раком желудка и стадией cT1N0M0. Это значит, что опухоль прорастает в слизистую и подслизистый слой стенки желудка. В этом случае пациенту показана операция. Если же стадия выше (cT2N1M0, например), то есть опухоль пациента прорастает в мышечный слой, и есть метастазы в лимфоузлах, то может понадобиться химиотерапия перед операцией, которая позволит улучшить результаты лечения, — добавляет Сергей.
Стадию рака могут обозначать с помощью цифр — 0, I, II, III, IV. Что это значит?
Клинические стадии (0, I, II, III, IV) тесно связаны с системой TNM. Как правило, одна клиническая стадия включает в себя несколько вариантов стадирования по TNM. Эти варианты характеризуются схожими прогнозом и подходом к лечению. Например, стадии T1N3M0, T2N3M0, T3N2M0 рака легкого объединяются в IIIВ стадию, так как при любой из этих ситуаций пациент будет иметь примерно одинаковый прогноз и тактику лечения. В этом конкретном примере необходима химиолучевая терапия, а не операция, — комментирует Сергей Югай.
Меняется ли стадия после лечения, при прогрессировании заболевания?
Нет, стадия выставляется один раз. Но есть нюансы:
Например, мы хотим посмотреть, как опухоль ответила на лечение, чтобы понять, можно ли делать операцию. После лечения опухоль уменьшилась, и мы добавляем к стадии новые данные. При прогрессировании опухолевого процесса первоначальная стадия также остается прежней, но, к сожалению, прогноз будет менее благоприятный. Например, у человека II стадия рака желудка. Он прооперирован, и прогноз у него хороший. Через 2 года врачи обнаруживают у пациента метастазы в легких. Стадия остается II, но рак у пациента уже метастатический, что очень усложняет положение, — говорит Сергей.
Бывает, что люди сравнивают свою ситуацию с историями других пациентов. Если речь идет о разных онкологических заболеваниях, то такие сравнения некорректны — это заболевания с разными прогнозами и схемами лечения:
Например, с нейроэндокринным раком поджелудочной железы люди могут жить десятилетиями, а при метастатической стадии рака поджелудочной железы — полгода или год, — объясняет врач-онколог.
Что может повлиять на прогноз людей с одинаковой стадией и одним видом рака?
Сергей Югай выделяет три фактора:
Что такое rcb 30
Механизм FDA для ускоренного одобрения химиотерапевтического лечения раннего (операбельного) РМЖ высокого риска базируется на увеличении частоты полного патоморфологического регресса опухоли (pCR) после неоадъювантного лечения в рандомизированном клиническом испытании [1–3]. Хотя этот подход демонстрирует надежность в прогностической значимости pCR, все еще остается неясным, какова величина прогностического отличия может оказаться от улучшения частоты pCR [3–5]. Прогностическое отличие может также зависеть от распределения распространенности резидуального заболеваемости в каждом лечебном «рукаве», если оно имеет отношение к долгосрочному прогнозу в пределах каждого биологического подтипа РМЖ [6–8].
Существует два главных патоморфологических измерения резидуального заболевания резецированного препарата: yp-stage (American Joint Comission on Cancer Stage) и «оценка ложа остаточной опухоли (residual cancer burden- [RCB]). Метод RCB использует принципы «патоморфологических образцов-шаблонов» (pathologic sampling) и сообщений (отчетов), что также необходимо для точного определения наличия опухоли и yp-стадии любого резидуального заболевания после неоадъювантного лечения [9–12]. Следовательно, эта методика обеспечивает стандартизированную операционную процедуру для проспективной оценки постнеоадъювантных препаратов, требующую для исследования только стандартные гистологические препараты, минимальное время без дополнительных расходов [13–15]. Публичный web-сайт обеспечивает образовательные видеоматериалы для патологов, включая онлайн-калькулятор для определения шкалы индекса RCB (RCB index score) и класса RCB [16].
Шкала индекса RCB определяется из наиболее крупных зон и клеточности остаточной инвазивной первичной опухоли и числа метастатических лимфоузлов и размера наибольшего метастаза. Полный патоморфологический регресс (ответ) – pCR (стадия- ypT0/is, ypN0) эквивалентен RCB=0; а RCB класс квалифицируется как минимальный (RCB-I), умеренный (средний) (RCB-II), экстенсивный (обширный) (RCB-III) на основании предопределенных «разделительных срезов» (cut points) 1,36 и 3,28 шкал индекса RCB [17–19].
В исследование Symmans было включено пять проспективных когорт пациентов с РМЖ с целью проверить долгосрочную прогностическую надежность измерения индекса и класса RCB после неоадъювантной химиотерапии в пределах каждого фенотипического подтипа РМЖ.
Материалы и методы исследования
Индекс RCB ассоциировался с риском рецидива или смерти, а пропорциональные риски (hazard ratios) в классах RCB были достоверны во всех пяти когортах, скорректированных по возрасту, клинической стадии и степени злокачественности. Индекс массы и диабетический статус не сказывались на прогнозе в любой когорте. Хотя изначально индекс RCB разрабатывался на данных когорты T/FAC-1, Symmans и соавт. наблюдали схожие долгосрочные прогностические результаты и в других когортах. RCB индекс и RCB классы добавляли независимую прогностическую информацию к yp стадии в рамках мультивариантных моделях и к yp-N стадии [20–22]. Кроме того, редкие рецидивы при достижении pCR не имели очевидной ассоциации с хирургической процедурой, радиографии препарата или с фенотипом опухоли [23–25].
Трижды-негативный РМЖ: T/FAC химиотерапия
Наблюдалась следующая пропорция пациентов в различных классах RCB: 35 % pCR, 15 % RCB-I, 33 % RCB-II, 17 % RCB-III. Хороший прогноз наблюдался у пациентов, достигших pCR (5-летняя безрецидивная выживаемость 94 %, 10-летняя RFS-86 %). В классе RCB-I – пятилетняя RCB достигала 89 %. 10-летняя – 81 %. Прогноз ухудшался у пациентов с RCB-II (пятилетняя RFS-62 % и 10-летняя RFS-55 %). В классе RCB-III 5-летняя RFS равнялась лишь 26 %, а десятилетняя RFS-23 %. В мультивариантной модели для оценки безрецидивной выживаемости только индекс RCB имел независимое прогностическое значение ( HR 1.92), в то время как возраст, клинические стадия, степень злокачественности, мультифокальность и pCR не имели такого значения [26, 27].
ER-позитивный/HER2-негативный РМЖ: T/FAC химиотерапия
В зависимости от RCB класса пропорция пациентов распределялись следующим образом: pCR-10 %, RCB-I – 13 %, RCB-II – 60 % и RCB-III – 17 %. Наблюдался хороший прогноз у пациентов, достигших pCR (5-летняя безрецидивная выживаемость (RFS) равнялась 88 %, а десятилетняя – 83 %). При RCB-I 5-летняя безрецидивная выживаемость равнялись 100 %, а 10-летняя RFS равнялась 97 %). Пациенты с классом RCB-II характеризовались такой же 5-летней безрецидивной выживаемостью, что и при достижении pCR-87 %, но более низкой 10-летней выживаемостью – 74 %. Однако обширное (экстенсивное) резидуальное заболевание (RCB-III) знаменовало значительное ухудшение прогноза: 5-летняя безрецидивная выживаемость 70 %, 10-летняя 52 %. При мультивариантном анализе индекс RCB, первичная стадия III и (парадоксально) pCR были независимыми прогностическими признаками, в то время как возраст, степень злокачественности и мультифокальность такими свойствами не обладали [28, 29].
HER2-позитивный РМЖ: одна химиотерапия по схеме T/FAC
HER2-позитивный РМЖ: химиотерапия T/FEC с трастузумабом
В зависимости от класса RCB пропорция пациентов распределилась следующим образом: pCR – 45 %, RCB-I – 19 %, RCB-II – 29 % и RCB-III – 7 %. Классы RCB имели прогностическое значение в подгруппах c ER-/HER2+ и ER+/HER2-опухолями. Пациенты, достигшие pCR имели превосходный долгосрочный прогноз (5-летняя и 10-летняя RFS-95 %) что значительно выше, чем при других классах RCB. 5-летняя RFS при RCB-I равнялась 81 %, а 10-летняя – 77 %. При классе RCB-III 5-летняя и 10-летняя равнялись лишь 21 %. В мультивариантном анализе только индекс RCB или независимое прогностическое значение, в то время как возраст, исходная клиническая стадия, мультифокальность и даже pCR этим свойством не обладали.
Результаты исследования и их обсуждение
Индекс и классы RCB оказались прогностически значимыми при всех вариантах неоадъювантного лечения и всех фенотипических подтипах [30]. При фенотипах высокого риска – трижды негативном РМЖ (получавших схему T/FAC) и HER2-позитивном заболевании (получавших трастузумаб+T/FEC), индекс RCB был единственным прогностическим признаком в мультивариантной модели, включавшей оценку возраста, первоначальной клинической стадии (сTNM), степени злокачественности, мультифокальности и pCR [9]. При ER-позитивном/HER2-негативном фенотипе индекс RCB и первоначальная сTNM имели независимое прогностическое значение.
RCB и yp-стадия вместе определяют величину резидуального заболевания в молочной железе и регионарных лимфоузлах, но определяют размер различно [13–15]. Индекс и класс RCB резидуального заболевания обладают независимым прогностическим свойством в мультивариантном анализе, включающем yp-стадию, yp-T, yp-N. RCB-классы усиливают прогностическую пригодность yp-стадии II и yp-стадии III, добавляя информацию к этим стандартным оценкам, свидетельствуя что оба фактора-RCB и yp-стадия (ypT и ypN) должны регистрироваться при резидуальном заболевании.
В отличие от системы CPS+EG (включающей клиническую стадию cTNM, yp-стадию, рецепторы эстрогенов и степень злокачественности), RCB не охватывает эту дополнительную долечебную информацию [19–21]. Кроме того, Neo-Bioscore, являющаяся модификацией CPS-EG (дополняется HER2-статус [23–25], являющаяся прогностической при РМЖ и способная усилить yp-стадию как прогностический инструмент, особенно при ER-позитивном/HER2-негативном подтипе [26]. Однако RCB характеризует прогноз в пределах каждого фенотипического подтипа, подвергающихся различному лечению. Поэтому будущее усовершенствование RCB должно быть фенотипически специфичным, включая ребалансирование индекса RCB и разделительных числовых срезов (cut points) и подходящую комбинацию с долечебной (первичной) и биомаркерной информацией. При трижды-негативном РМЖ (ТНРМЖ) ответ на неоадъювантную химиотерапию был наиболее важной детерминантой выживаемости. Приблизительно половина ТНРМЖ популяции достигла pCR или RCB-I с хорошим прогнозом. Прогноз был хуже при RCB-II и RCB-III.
При ER+/HER2- РМЖ патоморфологический ответ на химиотерапию (RCB индекс) имел прогностическое значение, как и при других фенотипических подтипах. Поэтому, хотя дихотомное (dichotomous) отличие между pCR и резидуальным заболеванием представляется субоптимальным прогностическим суррогатом для ER+/HER- РМЖ [27], сама распространенность RCB является прогностически значимой. Более того резидуальный риск для пациентов с RCB-II и RCB-III повышается декадой позже: значит недостаточный ответ на химиотерапию может иметь отдаленные прогностические последствия для этих пациентов (несмотря на адъювантную эндокринотерапию).
Группа пациентов с RCB-II представляет важный вызов для улучшения прогностической стратификации, так как она охватывает приблизительно 60 % ER+/HER2-РМЖ и характеризуется 74 % десятилетней безрецидивной выживаемостью (RFS). Резидуальный ER+/HER2-РМЖ имеет бимодальное распределение RCB и явно зависит от yp-N-статуса [17–19]. Тем не менее RCB оставалось прогностически значимым при позитивных (метастатических) лимфоузлах (ypN+).
Более эффективная неоадъювантная химиотерапия может улучшить выживаемость ER+/HER2-заболевания, даже если частота pCR не изменяется, т.е. безотносительно pCR [27, 28]. Точно так же меньшая масса (burden) резидуального заболевания совпадает с большей вероятностью пользы от адъювантной эндокринотерапии [30, 31]. Таким образом, распределение индекса RCB может оказаться информативным в рандомизированных клинических испытаниях, как бы то ни было, у пациентов c ER+/HER2-заболеванием и RCB II наблюдается комплекс прогностических взаимосвязей, включающих распространение опухоли при первичном диагнозе, природную биологию, чувствительность к химиотерапии и чувствительность к адъювантной эндокринотерапии [22]. Понимание этой сложной системы может привести к излечению большего числа пациентов с II–III стадиями РМЖ.
При HER2-позитивном заболевании индекс RCB был прогностически значимым после одной химиотерапии и в ее комбинации с трастузумабом. Кроме того наблюдался прекрасный 10-летний прогноз для pCR в когорте, получавшей трастузумаб+химиотерапию (H+T/FEC), вызывая размышление о полном излечении с помощью последовательного применения трастузумаба и химиотерапии, послеоперационного (адъювантного) трастузумаба и возможного иммунологического «надзора» (surveillance). Это поддерживает критерий pCR как важная суррогатная «конечная точка» (end point) для клинических испытаний химиотерапии при HER2-позитивном РМЖ. RCB-I при ER+/HER2+ РМЖ прогностически уступает значимости pCR, то же относится и к RCB-II.
Патоморфологический ответ в лимфатических узлах является связным прогностическим фактором, поддерживая использование биопсии сигнальных лимфоузлов после неоадъювантного лечения [32]. В исследовании ACOSOG Z1071 частота ложно-негативных заключений в «послелечебной» биопсии сигнальных лимфоузлов достигала 12,6 % у пациентов с документированными метастатическими лимфоузлами до лечения [33]. Но дополнительная радиологическая локализация доказанных метастатических узлов (до лечения) улучшает их поиск снижая частоту ложно-отрицательных заключений до 2 % и ниже, усиливая точность оценки RCB и yp-N стадию [34, 35].
Заключение
В целом индекс RCB является значимым прогностическим параметром для общей и безрецидивной выживаемости после неоадъювантной системной терапии во всех биологических подтипах РМЖ и в планировании назначения адъювантного лечения резидуального РМЖ.