что такое таргетная терапия в онкологии молочной железы
Таргетная терапия при раке груди: что это такое?
Современное лечение рака молочной железы и яичников
Светлана Хохлова доктор медицинских наук, заведующая онкологическим отделением противоопухолевой лекарственной терапии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России
О таргетных препаратах для лечения онкологии сегодня говорят все чаще, но мало кто из неспециалистов понимает, что это такое и как они работают. О преимуществах таргетной терапии и о том, почему без регулярных обследований и самообследований груди женщинам все равно не обойтись, рассказывает онколог Светлана Хохлова.
Как часто рак груди передается по наследству?
Насколько рак молочной железы и рак яичников распространены в России?
Какова природа этих заболеваний? Что объединяет рак молочной железы и рак яичников?
Главная общая черта у этих патологий – влияние гормонального фона на яичники и молочные железы. Регуляция процессов, приводящих к возникновению и росту опухоли, при обоих видах рака осуществляется за счет гормонов. Но нередки случаи передачи заболевания “по наследству”. При этом, к слову, наследственный рак молочной железы встречается чаще, чем рак яичников.
В среднем, в мире рак молочной железы, обусловленный мутациями генов BRCA1 и BRCA2, встречается в 25-35% случаев среди наследственных форм рака молочной железы, в зависимости от возрастной категории, и проявляется намного раньше, чем рак яичников. Около 15% больных раком яичников в мире имеют мутацию в генах BRCA. 1 Если говорить о статистике в России, то процент наследственных мутаций среди женщин намного больше: в исследовании 2018 года было показано, что в российской популяции каждая третья пациентка имеет мутацию BRCA. 2
Риск развития онкологической патологии, если женщина является носителем BRCA1 или BRCA2, увеличивается с каждым годом. Так, у носителей мутации BRCA1 к 70 годам жизни риск развития РМЖ составляет 44–78%, а рака яичников — 18–54%. 3
Кто болеет раком груди и яичников чаще всего
Существует мнение, что раку молочной железы и яичников в большей степени подвержены женщины после 45 лет, поэтому для них рекомендуется более частое обследование молочных желез и органов малого таза. Почему взрослые женщины подвержены большему риску? Какие рекомендации по профилактике вы можете дать?
Риск развития данной патологии с возрастом увеличивается за счет того, что в течение жизни накапливаются всевозможные спонтанные изменения, или мутации, поэтому и вероятность развития заболевания с возрастом увеличивается. Это касается не только онкологических, но и в целом любых болезней.
Если женщина знает о наличии мутации в генах BRCA, то она может пройти скрининговые программы, которые включают в себя маммографию, УЗИ малого таза и тест на определение маркера CA 125. С определенной периодичностью пациентке с имеющейся мутацией в обязательном порядке нужно будет пройти каждый этап скрининга.
Актуальна ли проблема рака яичников и рака молочных желез для девочек-подростков и детей? В каком возрасте необходимо начинать самостоятельное обследование и проявлять настороженность и внимательность к вопросам женского здоровья?
Для несовершеннолетних скрининговых программ нет. Даже если у девочки болеет мать, и она генетически предрасположена к развитию рака молочной железы или яичников, все равно все возможные программы и консультации (в том числе УЗИ и тест на маркеры) доступны только после 18 лет. Если вдруг возникают специфические симптомы у детей, то нужно обратиться к детскому гинекологу и уже вместе с ним индивидуально подходить к решению проблемы.
Существует мнение, что в результате деторождения у женщин сокращается риск заболевания раком молочной железы и яичников. Так ли это?
Действительно, существует несколько общих популяционных исследований, которые доказывают, что чем больше родов было у женщин, тем ниже риск возникновения рака яичников. Это объясняется тем, что в это время у женщины нет процесса овуляции, то есть яичник не повреждается, что, в свою очередь, снижает шансы развития рака молочной железы и яичников. Это один из гормональных факторов, влияющих на развитие онкологических заболеваний.
В отношении рака молочной железы большое значение имеет возраст первых родов. У женщин, имевших поздние первые роды (в возрасте старше 30 лет) или не имевших родов вообще, риск заболеть РМЖ в 2-3 раза выше, чем у рожавших до 20 лет. 4
Многие женщины репродуктивного возраста используют комбинированные оральные контрацептивы (КОКи). Многие считают, что КОКи являются фактором риска в отношении рака молочной железы и рака яичников. С чем связано данное мнение и верно ли оно?
По результатам некоторых исследований было выявлено, что КОКи могут повышать риск развития рака молочной железы и яичников. Впоследствии, при детальном анализе ученые пришли к выводу, что, наоборот, именно комбинированные противозачаточные препараты снижают риск развития данных патологий. Поэтому каждый гинеколог должен предварительно изучить, какие контрацептивы следует назначить пациентке. Как правило, риск развития рака яичников и рака молочной железы снижают комбинированные и несинтетические оральные контрацептивы.
Новое в лечении онкологических заболеваний
Расскажите, пожалуйста, о передовых научных разработках и инновациях в подходе к лечению опухолей женской репродуктивной системы. За какими вариантами будущее в лечении онкологических заболеваний?
За последние 20 лет ситуация с лечением опухолей женской репродуктивной системы кардинально изменилась. Можно сказать, что персонализированный подход к лечению поспособствовал увеличению средней продолжительности жизни пациентов. В рамках такого подхода, проводят молекулярно-генетическое тестирование опухоли и определяется ее подтип, и уже в зависимости от выявленных нарушений подбирается таргетная терапия.
Таргетные препараты действуют на определенную мишень в опухоли, которая определяет ее рост и распространение. При этом влияние таргетных препаратов, в отличии от химиотерапии, на здоровые ткани минимально. Благодаря этому можно добиться высокого ответа пациента на лечение и снизить токсичность, которая раньше при использовании обычных противоопухолевых препаратов была очень высокой, из-за чего пациенты тяжело переносили лечение. На мой взгляд, будущее именно за персонализированным подходом к лечению в зависимости от молекулярно-генетических факторов.
Применима ли таргетная терапия в лечении рака молочной железы и яичников?
В рамках терапии рака молочной железы на сегодняшний день зарегистрировано большое количество таргетных препаратов для разных подтипов опухоли. Даже при трижды негативном раке молочных желез, для которого раньше не было определено «мишеней» для таргетной терапии, есть группа пациентов с мутацией BRCA, которым может назначаться препараты из группы ингибиторов PARP как вариант эффективного лечения.
Антиангиогенные препараты – лекарственные препараты, эффект которых основан на блокировании действия факторов роста кровеносных сосудов. Тем самым процесс образования новых капилляров замедляется, опухоль не получает достаточного количества питательных веществ и, соответственно, не может наращивать свою массу.
PARP – белок, который выполняет функцию восстановления нарушений ДНК. Опухолевые клетки с мутациями в генах BRCA имеют сильную зависимость от эффективной работы этого белка и чувствительны к его ингибиторам (лекарственные препараты, которые нарушают функцию белка). Воздействие PARP-ингибиторов на опухолевую клетку с дефектом системы восстановления ДНК приводит к ее гибели.
Какие признаки могут быть предвестниками рака молочной железы и рака яичников? На что женщина должна обратить внимание?
Онконастороженность должна присутствовать у женщины всегда, начиная с 18 лет. Нужно самой обследовать (пальпировать) молочную железу и ближайшие области. Лимфоузлы в подмышечной области – это зоны метастазирования опухоли молочной железы. Поэтому если определяются какие-то уплотнения в молочных железах или подмышечной области, нужно обратиться к маммологу и сделать биопсию или пункцию, чтобы определить характер этого образования. Иллюстрированные рекомендации по самообследованию молочных желез вы можете найти в интернете.
При раке яичников каких-то особенных внешних проявлений нет. Предпосылками могут стать нарушение менструального цикла и боли внизу живота. Если эти симптомы наблюдаются регулярно, то нужно незамедлительно обратиться к гинекологу, сделать УЗИ, сдать тест на онкомаркеры.
1 Aslop, K. et al. 2012. J Clin Oncol. (30)21, pp.2655-2663; Stavropoulo, A.V. et al. 2013 PLOS One. 8(3), pp.1-10; Pal, T. et al. 2005. Cancer. 104(12), pp.2807-2816
2 OVATAR Tyulyandina A. et al. Cancer Research 2018; 78(13), abstr. 1241.
3 Л.Н. Любченко, Е.И. Батенева. Медико-генетическое консультирование и ДНК-диагностика при наследственной предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников. Пособие для врачей. М.: ИГ РОНЦ, 2014. 64 с.
4 Britt et al. Endocr Relat Cancer. 2007;14(4):907?933
Информация на сайте имеет справочный характер и не является рекомендацией для самостоятельной постановки диагноза и назначения лечения. По медицинским вопросам обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Когда ученым стало больше известно о генных мутациях в клетках, вызывающих рак, они занялись разработкой новых лекарственных средств, направленных на данные изменения. Эти целевые препараты работают иначе, чем стандартная химиотерапия. Для них характерны различные, зачастую менее тяжелые побочные эффекты.
Стоимость таргетной терапии рака молочной железы в Израиле от 1 000$.
Наша организация, медицинский сервис «Tlv.Hospital», предлагает организацию проведения таргетной терапии в Израиле – приемлемая стоимость, лечение у лучших врачей, безупречная организация в кратчайшие сроки, бытовое сопровождение, дополнительные услуги.
Рассмотрим основные препараты таргетной терапии, используемые в Израиле при лечении рака груди.
Таргетная терапия рака молочной железы препаратами, нацеленными на белок HER2/neu
Ни одно из данных лекарств не является безопасным во время беременности, поскольку способно причинить вред или даже привести к смерти плода. При проведении таргетной терапии рака молочной железы женщинам, не достигшим периода менопаузы, необходимо использовать эффективные противозачаточные средства.
Таргетная терапия рака молочной железы: Трастузумаб (Герцептин)
Трастузумаб (Герцептин) – один из препаратов, известный как моноклональные антитела, техногенная версия специфического белка иммунной системы. Он прикрепляется к белку HER2 и может помочь замедлить рост раковых клеток со слишком большим количеством данного вещества. Более того, герцептин также стимулирует иммунную систему более эффективно бороться с онкологией.
Трастузумаб часто используется в качестве адъювантной терапии (после операции) HER2-положительного рака груди для снижения риска возврата заболевания. Сначала проводят совместное лечение с химиотерапией, а затем отдельно, в общей сложности в течение года. Герцептин также может назначаться до операции в качестве неоадъювантной терапии.
Кроме того, трастузумаб применяется для лечения рецидива болезни, а также в случае роста опухоли во время терапии. Комбинация химиопрепаратов и герцептина работает лучше, чем отдельно химиотерапевтическое лечение. Если рак прогрессирует, часто продолжают лечение трастузумабом, а химиотерапию меняют.
По сравнению с химиопрепаратами, побочные эффекты герцептина проявляются в относительно легкой форме. Эти нежелательные проявления встречаются редко и могут включать лихорадку и озноб, головную боль, слабость, кашель, тошноту, рвоту и диарею. Обычно они незначительны.
Более серьезным побочным эффектом считается повреждение сердца, которое приводит к возникновению так называемой застойной сердечной недостаточности. Для большинства (но не для всех) женщин, данный симптом носит временный характер и проходит после прекращения приема лекарственного средства. Риск этих побочных эффектов возрастает, когда трастузумаб сочетают с определенными химиопрепаратами, такими как Доксорубицин (Адриамицин) и Эпирубицин (Ellence). По этой причине работу сердца регулярно проверяют во время лечения. Основными симптомами застойной сердечной недостаточности являются одышка, отеки ног и сильная усталость. При возникновении этих признаков пациентка обязательно должна сообщить врачу.
Таргетная терапия рака молочной железы: Адо-трастузумаб эмтансин (TDM-1, Kadcyla ™)
Адо-трастузумаб эмтансин является одним из препаратов категории конъюгатов антитело-лекарств, состоящий из того же моноклонального антитела, найденного в герцептине, и химиопрепарата, известного как DM-1. В этом типе лекарственного средства антитело действует как прибор наведения, доставляя химиотерапевтический препарат непосредственно к злокачественным клеткам.
Kadcyla применяют для лечения распространенного рака груди, в виде инъекций каждые 3 недели. Общие побочные эффекты включают усталость, тошноту, боли в мышцах и в костях, низкое количество тромбоцитов, головную боль и запор. Возможны более серьезные нежелательные явления, такие как тяжелые аллергические реакции, повреждения печени и сердца, проблемы с легкими.
Таргетная терапия рака молочной железы: Пертузумаб (Perjeta ®)
Как трастузумаба, пертузумаб представляет собой моноклональное антитело, которое прикрепляется к HER2 белку. Этот препарат могут назначать вместе с доцетакселом (Таксотер) и трастузумабом для лечения распространенного рака груди, а также на начальных стадиях заболевания в качестве неоадъювантной терапии (до операции).
Пертузумаб вводят внутривенно каждые 3 недели. К общим побочным эффектам относят диарею, выпадение волос, тошноту, усталость, сыпь и низкое число белых клеток крови (иногда с лихорадкой).
При заболеваниях сердца пертузумаб не применяют, поскольку он может ослабить орган. Врачи в Израиле изучают состояние сердца, прежде чем назначить этот препарат, каждые несколько месяцев во время терапии пертузумабом они контролируют и проверяют состояние сердечной мышцы.
Таргетная терапия рака молочной железы: Лапатиниб (Tykerb)
Результаты одного исследования показали большую эффективность применения лапатиниба наряду с трастузумабом при метастатическом раке груди по сравнению с одним приемом лапатиниба.
К наиболее распространенным побочным эффектам этого препарата относят диарею, тошноту, рвоту, сыпь и ладонно-подошвенный синдром. Диарея является распространенным нежелательным явлением лечения и может быть очень серьезным, так что важно сообщать врачу о любых изменения, связанных с работой кишечника.
В редких случаях лапатиниб способен вызвать проблемы с печенью или снижение функции сердца (что может привести к одышке), но симптомы, как правило, уходят, как только лечение заканчивается.
Таргетная терапия рака молочной железы: Эверолимус (Afinitor ®)
Эверолимус является одним из видов таргетной терапии, который блокирует белок mTOR. Данный белок координирует синтез на рибосомах многих белков, в том числе, связанных с размножением и ростом клетки. Избыточная активация функции mTOR провоцирует бесконтрольное деление клеток – то есть превращение их в злокачественные. Блокируя белок, можно предотвратить рост раковых клеток. Эверолимус способен также остановить развитие новых кровеносных сосудов в опухоли, что ограничит ее рост. В лечение рака груди эверолимус повышает эффективность гормональной терапии.
Этот препарат одобрен для лечения распространенного гормонально-позитивного, HER2-негативного рака груди у женщин постклимактерического возраста. Его назначают вместе с Экземестаном (Aromasin), если опухоль выросла в то время, когда проводили лечение летрозолом или анастрозолом.
Общие побочные эффекты этого препарата включают язвы в полости рта, диарею, тошноту, усталость, слабость, низкие показатели крови, одышку и кашель. Эверолимус может также увеличить уровень липидов в крови (холестерин и триглицериды) и сахара. Поэтому, пока принимается препарат, врачи делают анализы крови с целью контроля состояния организма. Эверолимус также способен увеличить риск серьезных инфекций.
Afinitor изучают с целью применения на ранней стадии рака молочной железы, с другими препаратами гормональной терапии и в комбинации с разными методами лечения.
Таргетная терапия рака молочной железы: бевацизумаб (Авастин ®)
Опухоль должна создавать и развивать новые кровеносные сосуды, чтобы расти. Препараты, которые нацелены на эти сосуды, эффективны против различных видов рака и были изучены при лечении онкологии груди.
Бевацизумаб представляет собой моноклональное антитело, которое назначают пациентам при диагнозе метастатический рак груди. Это антитело направлено против фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС), белка, который помогает опухолям создавать новые кровеносные сосуды.
Редкие, но потенциально серьезные побочные эффекты включают кровотечение, язвы, образующиеся в толстой кишке и требующие хирургического вмешательства, медленное заживление ран.
К более распространенным побочным эффектам относят высокое давление, усталость, тромбы, сниженное количество белых клеток крови, головные боли, язвы в полости рта, потерю аппетита и диарею. Высокое кровяное давление является очень распространенным явлением, поэтому важно, чтобы врач контролировал данный симптом в ходе лечения.
Бевацизумаб был впервые одобрен в США FDA как часть комплексной терапии метастатического рака груди в 2008 году. Данное утверждение основывалось на исследовании, в котором прием бевацизумаба с химиопрепаратом паклитаксел (Taxol) остановил рост опухоли на более длительное время, чем применение одного препарата паклитаксел.
Новые результаты исследования, представленные в июле 2010 FDA, не показали преимущество лечения бевацизумабом. Хотя препарат, казалось, замедлил рост рака в течение короткого времени у некоторых из женщин, это не повысило продолжительность их жизни. Поэтому учитывая гораздо более серьезные побочные эффекты бевацизумаба, FDA пришло к выводу, что риск этого препарата перевешивает преимущества в лечении метастатического рака груди. 18 ноября 2011 года FDA отозвало из показаний препарата диагноз рак груди. Это не означает, что лекарственное средство будет недоступно, так как оно по-прежнему одобрено для лечения некоторых других видов онкологии. Это означает, что компания, производящая бевацизумаб, не можете продать его как препарат для лечения данного вида рака, а также не может рекомендовать его врачам или пациентам как лекарство, используемое при лечении этого заболевания. В тоже время женщины, которые принимают бевацизумаб, могут продолжать прием, но они должны обсудить это лечение со своим врачом.
Координационный центр Tlv.Hospital окажет помощь в организации диагностики и лечения рака груди в Израиле, в том числе таргетной терапии. Современные возможности израильской медицины гарантируют наилучший результат в лечении онкологии.
Персонализированный подход в таргетной терапии позволяет точно подобрать препараты на основе генетических тестов, которые определяют наличие той или иной мутации опухолевых клеток.
Смотрите видео об общих принципах таргетной терапии опухолей
Таргетная терапия при раке молочной железы
Таргетная терапия при раке молочной железы точечно воздействует на опухолевые клетки, минимально затрагивая здоровые. Для эффективного лечения необходимо верно определить “мишени” на опухоли и назначить лечение, направленное против них. В данной статье собрана основная информация по таргетной терапии рака молочной железы.
С появлением таргетной терапии рака молочной железы процесс лечения стал приближаться к персонализированному, индивидуальному. В отличии от традиционной химиотерапии, таргетные препараты способны воздействовать на рост и деление опухолевых клеток, не затрагивая здоровые. Это помогает избежать серьезных побочных эффектов и токсического воздействия на весь организм.
Будет ли эта статья полезна мужчинам?
Рак молочной (грудной) железы у мужчин диагностируется редко, примерно в 1% случаев. Стоит отметить, что именно потому мужчины даже не предполагают возможности возникновения у них рака молочной железы, они не обращаются к врачу. Это плохо, ведь болезнь намного легче вылечить на ранней стадии. Группы препаратов таргетной терапии, упоминаемые в данной статье, применяются и для лечения мужчин.
«Поломки генов» как причина опухоли
Когда по той или иной причине в гене происходит мутация, начинают синтезироваться неправильные белки. Эти белки дают неправильные команды остальным клеткам. Клетки начинают бесконтрольно делиться, не отмирают, меняют свой вид, функции.
Наследование мутаций
Некоторые мутации являются наследуемыми. В большинстве же случаев мутации человек приобретает в течении жизни. Внутренние системы не успевают починить поломку в гене, случается болезнь. Также возникновение мутаций провоцируют некоторые химические и физические агенты, например радиация, ультрафиолетовое излучение, курение, итд.
Борьба с опухолью лекарственными препаратами
Таргетные препараты для лечения опухолей
Таргетные препараты (англ. target – мишень) способны воздействовать на определенные молекулы-мишени, отвечающие за рост, развитие и метастазирование опухоли. Это помогает атаковать только злокачественные клетки, а здоровые не трогать. К сожалению, без комплексного лечения этот метод пока не может привести к полному вылечиванию. Тем не менее, таргетные препараты при раке молочной железы помогают остановить рост опухоли и значительно улучшить прогноз. Для назначения таргетных препаратов проводится молекулярно-генетическое тестирование.
Мишени для атаки рака молочной железы
При опухолях разных тканей присутствуют, зачастую, свои личные мишени. В данной статье рассмотрим только мишени рака молочной железы и только самые распространенные.
Таргетная терапия РМЖ и ONCOGENOTEST
Расширенное генетическое исследование ONCOGENOTEST находит клинически значимые мутации в опухоли. Это позволяет:
Нужна помощь? Оформите заявку на сайте, мы свяжемся с вами в ближайшее время и ответим на все интересующие вопросы о проведении расширенного генетического исследования опухоли.
Антиэстрогены. Закрывая рецепторы к эстрогену…
Важную роль в развитии рака молочной железы играют рецепторы к женскому гормону эстрогену. Когда гормон “касается” этих рецепторов, опухоль начинает стремительно расти и размножаться. Следовательно, если препарат закрывает собой, как колпачок, рецептор, то повышенной стимуляции роста опухоли не происходит. Так работают, например, Тамоксифен и Торемифен (Фарестон®), Фулвестрант (Фазлодекс®).
…и останавливая выработку эстрогена
Блокаторы роста опухоли
Блокаторы «питания» опухолей
Что делать, если эти рецепторы не найдены
Трижды негативный рак молочной железы характеризуется отсутствием распространенных мишеней. Следовательно, распространенным таргетным препаратам не на что «нацелиться». Тем не менее, опухолевыми клетками молочной железы экспрессируется опухолеассоциированный трансдуктор кальциевого сигнала (Tumor-associated calcium signal transducer 2, TACSTD2/Trop-2), который играет важную роль в росте и развитии злокачественной клетки. Недавно одобренный препарат сацитузумаб говитекан (Троделви®) работает против него, что является отличным таргетным препаратом в данной ситуации.
Блокаторы PARP-белка
В опухолевых клетках есть белок поли(АДФ-рибоза)-полимераза (Poly (ADP-ribose) polymerase, PARP), который восстанавливает повреждение ДНК. Этот белок обнаруживается вместе с мутациями генов BRCA1 и 2, которые ассоциированы с особыми наследственными формами рака молочной железы. Блокируя работу PARP, опухолевая клетка теряет возможность восстанавливать повреждения ДНК и погибает. Из этой группы применяются препараты, например, Олапариб (Линпарза®), Талозапариб (Талзенна®). Данные препараты также важны при трижды негативной опухоли молочной железы.
Побочные эффекты таргетных препаратов при раке молочной железы
При соединении с опухолевыми клетками, таргетные препараты неизбежно влияют и на здоровые ткани. Их токсичность ниже препаратов традиционной химиотерапии, но совсем избежать побочных реакций не удается. В то же время, не каждый пациент сталкивается с побочными эффектами. Их выраженность сильно варьируется. Чаще всего встречаются лихорадочные состояния, зуд, тошнота, повышенная утомляемость. О возможных побочных эффектов при каждом конкретном препарате заранее предупредит лечащий врач.
Длительность побочных эффектов
Большинство побочных эффектов таргетной терапии при раке молочной железы уходят по окончании лечения и как только клетки восстановятся. Переносимость зависит от наличия сопутствующих заболеваний.
Как бороться с побочными эффектами
Во-первых, необходимо заранее выяснить, есть ли тяжёлые сопутствующие заболевания. Поражения, например, сердечно-сосудистой, выделительной, кроветворных систем могут усугубиться при начале лечения. Во-вторых, необходимо сразу сообщать врачу о плохом самочувствии. Лечение проходит под контролем специалиста, поэтому есть возможность сразу же оказать помощь. В-третьих, необходимо соблюдать данные рекомендации. Большинство побочных эффектов корректируются простой симптоматической терапией.
Схемы лечения для всех одинаковы?
Еще лет 10-15 назад подбор таргетной терапии рака молочной железы был, скорее, эмпирическим. У врача не было данных о природе конкретного рака у конкретного пациента, не было достаточно доказательных данных о препаратах. Сейчас же врач имеет возможность назначать лечение исходя из конкретного молекулярного строения опухоли и патологических процессов.
Если назначена операция, лечение проводится до или после?
Почему важно определить тип опухоли?
Противопоказания к применению таргетной терапии
Несмотря на прицельное влияния на опухолевые клетки, ряд препаратов остается токсичным. Так как некоторые из них сильно влияют на сердце и давление, существующие болезни сердечно-сосудистой системы могут быть противопоказанием. Тяжелые проблемы с почками и с системой кроветворения также являются противопоказанием. Плохую роль играет индивидуальная непереносимость препарата.
Возможна ли ситуация, когда мишень есть, а эффекта нет?
При такой ситуации, скорее всего, неверно выбрана мишень. Необходимо перепроверить молекулярное строение опухоли и/или назначить иной препарат. Препарат работает не сразу, необходимо время.
Почему даже при успешном ответе на таргетную терапию опухоль может продолжить расти?
Стоит помнить, что увеличение объема не всегда связано с ростом клеток. Это может быть воспалительная реакция ткани в ответ на разрушение. Это называется термином «ложное прогрессирование».
Эффективность таргетных препаратов
Таргетные терапии при раке молочной железы помогают бороться с конкретным видом опухоли у конкретного пациента. Уже сейчас мы можем влиять на рост и метастазирование. Это позволяет не дать опухоли агрессивно размножаться. Также данные препараты, в отличии от химиотерапии, слабее влияют на здоровые клетки.
Узнаем врага в лицо
Несмотря на внешнюю схожесть, таргетная терапия даже при одном типе рака подбирается индивидуально. Это зависит от молекулярно-генетических характеристик выявленной опухоли. В этом помогает иммуно-гистохимическое исследование и метод FISH (флуоресцентная гибридизация in situ, “подсветка” искомых рецепторов).Эти методы помогают определить наличие эстрогеновых рецепторов, а также рецепторов человеческого эпидермального фактора роста-2.
Как работает молекулярно-генетическое исследование
Специалист исследует ткань, полученную после биопсии или операции. Ткань окрашивается специальными белками. Если в клетках опухоли имеется искомый рецептор, то специальные белки с ними связываются и “подсвечивают” ткань. Процент окрашенных клеток и интенсивность окрашивания помогают специалисту верно определить тип опухоли. Чтобы таргетная терапия при раке молочной железы попала в цель, важно верно определить мишень.
Молекулярная классификация рака молочной железы
Изначально ученые, видя различия в одинаковых внешне опухолях, выполняли генетическое исследование ткани. Таким образом удалось выделить основные подтипы рака. Тем не менее, стоимость генетического профилирования высока. Найденная взаимосвязь иммуногистохимических маркеров опухоли и генов позволила упростить и удешевить диагностику. Выделяют люминальный А подтип, люминальный В подтип, базальноподобный (трижды негативный, triple negative) подтип и HER-2+ подтип. Классификация крайне важна, так как каждый вид несет свои мишени для терапии.
Молекулярные подтипы рака молочной железы
К люминальным относятся опухоли, имеющие рецепторы к эстрогену (ER) или прогестерону (PR), и в зависимости от экспрессии Her-2 их классифицируют на А (не экспрессируют Her-2) и Б (экспрессируют Her-2). Следовательно, эти опухоли эстрогензависимые, что важно учитывать при выборе лечения.
HER2+ называются опухоли с гиперэкспрессией Hеr-2 и отсутствием ER и РR.
Опухоли, негативные по 3 выше названным признакам, относятся к трижды негативному (базальноподобному) подтипу рака молочной железы.
Важно выяснить молекулярный подтип как можно скорее
Некоторые виды опухоли молочной железы имеют склонность быть более агрессивными. Понимание, имеет ли рак определенные рецепторы-мишени, влияет на индивидуальный выбор препарата. Это помогает улучшить прогноз лечения, а также устранить метастазы на ранней стадии.
Генетические мутации при наследственной форме рака
Замечено, что при наследственной форме рака молочной железы пациенты являются носителями мутаций в генах BRCA 1 и BRCA 2 (англ. BReast CAncer Suspectibility Gene). Выявление данной мутации является показанием к назначению таргетного препарата, эффективно воздействующего на BRCA-ассоциированные опухоли (например, олапариба). В то же время, генетическое тестирование помогает не только для уточнения подтипа опухоли, но и для ранней диагностики и внимания к повышенному риску развития опухоли.
Кому стоит пройти генетический тест вне обнаружения опухоли
Американское общество клинической онкологии (American Society of Clinical Oncology, ASCO) рекомендуют проходить генетическое тестирование на предрасположенность к наследственному раку молочной железы при соблюдении нескольких условий. Во-первых, при наличии семейного анамнеза. Во-вторых, если будет врач, который сможет грамотно интерпретировать результат. И в третьих, если результат повлияет на образ жизни пациента и дальнейшую профилактику болезни.
Постоянно расширяющийся арсенал препаратов таргетной терапии рака молочной железы значительно повлиял на лечение. Тенденция к персонализированному подходу позволяет работать с конкретной опухолью у конкретного пациента, минимизируя вред для здоровых тканей и улучшая прогноз.