что значит и коданев

Недостойный снисхождения Коданев отсидит 20 лет

На том, чтобы обвиняемого в убийстве Сергея Юшенкова Михаила Коданева судили присяжные, настаивала в первую очередь защита, надеявшаяся таким образом уберечься от произвола в «басманном» стиле. Однако коллегия присяжных не оправдала ожиданий и признала Михаила Коданева виновным и недостойным снисхождения. Его адвокат считает, что на присяжных было оказано административное давление. Но возможно, что аргументы обвинения оказались проще и понятней аргументов защиты. Чтобы внять последним, присяжным пришлось бы как минимум досконально изучить печальную историю партии «Либеральная Россия».

Партия «Либеральная Россия» была образована на базе одноименного движения в марте 2002 года. Ее сопредседатели (Борис Березовский, Владимир Головлев, Виктор Похмелкин и Сергей Юшенков) собирались превратить ее в оплот демократической оппозиции на выборах в Госдуму-2003. Однако судьба распорядилась иначе. Сначала Минюст отказался регистрировать партию и дал понять, что этот отказ связан с наличием в ее рядах Бориса Березовского. Затем, 21 августа 2002 года недалеко от своего дома был застрелен Владимир Головлев, убийство которого до сих пор не раскрыто. А на съезде 9 октября было принято решение исключить Березовского из партии, что повлекло за собой ее раскол, в результате которого Михаил Коданев стал сопредседателем «проберезовского крыла».

Мерой пресечения для Михаила Коданева был избран арест. 2 июля ему было предъявлено обвинение в убийстве, совершенном по предварительному сговору группой лиц из корыстных побуждений. Защищать Коданева по просьбе Бориса Березовского взялся известный адвокат Генри Резник. Причем согласился он не сразу, а после серии примечательных происшествий. Когда Резник еще только обдумывал предложение Березовского, ему домой позвонил неизвестный человек и стал угрожать как самому адвокату, так и его близким, и уговаривал Резника отказаться от дела. Адвокат решил, что имеет дело с розыгрышем, но защищать Коданева действительно отказался (по совершенно иным причинам). Однако после того как неизвестный собеседник позвонил еще раз и похвалил адвоката за правильно принятое решение, Резник решил, что на него оказывается давление, и счел своим долгом принять дело.

Как заявил во время заключительных прений адвокат Генри Резник, показания Винника были настолько противоречивы, что, вне всякого сомнения, являлись оговором. В частности, Винник не смог точно сказать, где именно и когда именно произошел разговор, во время которого Коданев «заказал» ему убийство Юшенкова. Его показания на этот счет менялись несколько раз за время расследования. Как и показания, касавшиеся суммы, полученной им от Коданева в качестве оплаты за организацию убийства. Сначала Винник говорил, что получил от Коданева сразу пятьдесят тысяч долларов, потом заявлял, что деньги были переданы ему частями. Утверждая на одном из допросов, что он ничего не знал о происхождении денег, в следующий раз Винник уже говорил, что Коданев получил их от Бориса Березовского.

Резник попросил присяжных оправдать своего подзащитного. Гособвинитель Дмитрий Шохин, в свою очередь, заявил, что вина Коданева доказана. Он еще раз подчеркнул, что объединение «Либеральной России» при наличии такого харизматического лидера как Сергей Юшенков ставило крест на карьере Коданева, и попросил присяжных не оказывать снисхождения человеку, отказавшемуся помочь следствию.

Господа присяжные заседатели

При этом присяжные, скорее всего, отреагировали не на представленные Борисовым аргументы, а на своеобразный юмор провинциального адвоката, ради оплаты услуг которого, кстати, невеста Палькова вынуждена была продать корову. А вот рассуждения Генри Резника о недоказанности вины Михаила Коданева, отсутствии у него явного мотива для убийства Юшенкова и видимой заинтересованности следствия в определенном исходе расследования не принесли главному обвиняемому никакой пользы.

То ли присяжные не сочли для себя нужным разобраться в тонкостях отношений двух крыльев «Либеральной России», то ли для правового сознания современного россиянина слова организатора преступления являются достаточным доказательством вины предполагаемого заказчика, то ли коллегия присяжных Мосгорсуда руководствуется при принятии решений теми же правилами, что и судьи Басманного.

30 марта Мосгорсуд определил меру наказания для Михаила Коданева, который получил 20 лет тюремного заключения (вместо пожизненного, которого требовало обвинение), Александра Винника (ему, как получившему снисхождение за сотрудничество со следствием, предстоит отсидеть десять лет), Игоря Киселева (11 лет) и Александра Кулачинского (20 лет).

Если не произойдет ничего неожиданного, то Михаилу Коданеву, когда он выйдет на свободу, будет 69 лет.

Предыдущие материалы по теме:

Источник

Что значит и коданев

8 мая Верховный суд Мордовии постановил освободить условно-досрочно на весь оставшийся срок сыктывкарца Михаила Коданева, приговоренного к 20 годам лишения свободы за посягательство на жизнь государственного деятеля. Решение суда вступает в силу незамедлительно, пишет газета «Столица С».

Сейчас мордовская колония, где находится Михаил Коданев, ждет извещения суда, чтобы освободить бывшего политика. Все эти годы за его освобождение безустанно боролась семья, и в частность дочь Ирина. По словам адвоката Александра Мартынова, он занялся этим делом в декабре 2016 года.

«С юридической точки зрения, для освобождения Коданева были все основания, — говорит юрист. – Мы дважды подавали ходатайство на УДО, и суд нам трижды отказывал. Это было предсказуемо, все-таки речь шла об убийстве депутата Госдумы РФ. Однако Верховный суд РФ встал на сторону моего клиента, и постановил, что все решения нижестоящих инстанций – необоснованны. Несмотря на это, Зубовополянский районный суд нам вновь отказал в УДО, и вот сегодня, 8 мая Верховный суд РМ отменил это решение, и выпустил на свободу моего подзащитного».
Эта история уходит корнями в 2003 год, когда 17 апреля был убит один из лидеров партии «Либеральная Россия» Сергей Юшенков, которую финансировал Борис Березовский. Согласно приговору Московского городского суда, убийство организовал Михаил Коданев — председатель крыла партии лояльного олигарху. Однако Коданев вину не признал, и через несколько лет, отбывая наказание в мордовской колонии, заявил, что на самом деле к убийству причастен Березовский и его деловой партнер Бадри Патаркацишвили.

Следственный комитет России, принявший заявление Коданева к рассмотрению, сообщил, что Борис Березовский уже проверялся на причастность к убийствам Владислава Листьева, Анны Политковской и депутата Госдумы, главы исполкома «Либеральной России» Владимира Головлева, погибшего от рук киллера за год до убийства Сергея Юшенкова. Больше по этому делу заявлений не было. Михаил Коданев заявил «С», что с Юшенковым встречался лишь раз — в Лондоне на празднике 8 марта в 2003 году в офисе Березовского, где тот был с Иваном Рыбкиным. Обсуждались предстоящие выборы в Госдуму РФ и предвыборная «дорожная карта» «Либеральной России».

Михаил Коданев родился 12 августа 1954 года. Окончил медицинский институт, по специальности врач-терапевт. Мастер спорта СССР, чемпионом СССР по каратэ, входил в сборную команду СССР в начале 1980-х годов. С начала 1990-х годов активно занимался политикой в Республике Коми. Дважды участвовал в выборах главы республики Коми. В начале 2000-х годов вошел в состав политической партии «Либеральная Россия», финансируемой Борисом Березовским.

После раскола «Либеральной России», произошедшего на почве конфликта между Березовским и Юшенковым, был избран ее председателем. 17 апреля 2003 года Сергей Юшенков, который считал подобное решение незаконным, был застрелен около своего подъезда.19 июня 2003 года исполнители убийства Алексей Кулачинский и Игорь Киселев были задержаны сотрудниками правоохранительных органов. 26 июня 2003 года Коданев и его помощник Александр Винник были взяты под стражу в гостинице «Парма» в Кудымкаре.

Следствием было доказано, что Коданев, желая единолично возглавить партию «Либеральная Россия», за 50 тысяч долларов осуществил заказ убийства своего предшественника Сергея Юшенкова собственному помощнику Виннику. Винник же, взяв себе 30 тысяч долларов, через своего знакомого Киселева нашел исполнителя — наркомана Кулачинского, который и совершил убийство. Московский городской суд признал всех обвиняемых виновными в убийстве Юшенкова и приговорил: Коданева и Кулачинского — к 20, Киселева — к 11, а Винника — к 10 годам лишения свободы с отбыванием наказания в колонии строгого режима. При этом обвинение требовало для Коданева и Кулачинского пожизненного лишения свободы.

Источник

Вакци-нация: Введение QR-кодов раскрывает дьявольский план Запада

Итак, свершилось. Оперативный штаб по противодействию распространению коронавируса подтвердил: внедрение QR-кодов, подтверждающих вакцинацию, без которых нельзя будет войти практически никуда, готовится на федеральном уровне. То есть все разговоры о «недопустимости принудительной вакцинации» оказались на деле пшиком.

Очень скоро нас, народ России, искусственно поделят на две группы: тех, для кого «Бог – наша вакцина» и тех, для кого «Вакцина – наш Бог». И попытаются максимально столкнуть их между собой, всею государственной мощью подыгрывая радикал-вакцинаторам.

Дискриминация, сегрегация, апартеид

Определимся с терминами. Есть такое понятие как «дискриминация« – т. е. лишение человека определённых прав на основании наличия какого-то признака (отсутствия прививки, например). А есть понятие «сегрегация» – т. е. принудительное разделение людей на обособленные группы в повседневной жизни на каком-либо дискриминационном основании (например – вакцинированы они или не вакцинированы).

Таким образом, есть все основания утверждать, что, начав с дискриминации в отношении отдельного человека (не надевшего маску с перчатками, не взявшего в мэрии QR-код для поездки в пожилым родителям, отошедшего в магазин далее 100 метров от дома или просто вышедшего из дома, будучи старше 60 лет), теперь вводят самую настоящую сегрегацию для принуждаемого к вакцинированию всеми правдами и неправдами большинства населения. Которое постепенно, но целенаправленно загоняют в ситуацию, живо напоминающую правовое положение негров в США век назад или евреев в Третьем рейхе.

Одних граждан буквально натравливают на других при помощи технологий, навевающих воспоминания о 2-й части 282-й статьи УК: «Действия, направленные на возбуждение ненависти либо вражды… по признаку… принадлежности к какой-либо социальной группе… с использованием служебного положения». Лишение свободы до шести лет, между прочим.

Маститые академики и большие чиновники на полном серьёзе утверждают, что в росте заболеваемости и появлении новых штаммов виноваты «непривитые», которых нужно срочно или заставить, или как-либо репрессировать. Между тем, как признаётся в статье, опубликованной в журнале Vaccines за подписью 30 разработчиков «Sputnik V» (включая академика Гинцбурга), в условиях растущего коллективного иммунитета, вырабатывающегося в результате перенесённого заболевания и вакцинации, численность вариантов SARS-CoV-2 с мутациями в RBD и S-белке будет быстро расти.

Подсадят на иглу

Вот последний «перл» от того же Гинцбурга, большого мастера этого жанра:

Если ты будешь невакцинированным, ты не только наносишь вред себе, но и своим близким, окружающим. Невакцинированным так же нехорошо быть, как, допустим, плеваться.

При этом тот же Гинцбург признаёт, что наряду с вакциной людям без какого-либо их согласия вводятся некие маркеры.

Двухразовую вакцинацию уже предлагается сделать ежегодной, обязательной и на неограниченное время. А значит – против каждого нового штамма организму потребуется новая вакцина и, таким образом, миллионы людей фактически будут «посажены на иглу», что сделает их шансы выжить в следующем году без получения очередной «дозы» минимальными.

А обвинять в этих смертях станут как раз «на иглу не севших».

Так, может, как раз ради этого всё и делалось?! Ведь «сломанный об колено» человек, приученный к «сказали тебе – делай!» завтра легко согласится на что угодно. На чипизацию, например. Тем более что технологии борьбы с «нечипированными» будут уже отработаны на «непривитых».

«Ветер отчего дует? Оттого, что деревья качаются!»

Эта известная фраза из «Вождя краснокожих» О. Генри являет собой прекрасный пример того, как причину и следствие поменяли местами. Точно так же, как расхожее высказывание о том, что «ограничение конституционных прав и сегрегация людей через QR-коды нужны для борьбы с ковидом». Всё ровным счётом наоборот: изначально являлось целью именно радикальное изменение общественных отношений в сторону тотального контроля и принуждения, а «борьба с ковидом» – просто чрезвычайно удобный повод для этого.

Фото: Pimen / shutterstock

Мы видим формирование будущего человечества, каким хотят его видеть творцы «глобального мира», – разделённого (и здесь сегрегация!) на 1% «хозяев» и 99% «человеков функциональных» – лишённых каких-либо прав и собственности, находящихся под полным контролем и всецело зависящих от воли «хозяина». Не зря же один из идеологов этого «нового мира» Жак Аттали главной задачей считает «исправление» поведенческих кодов человека, т. е полное переформатирование его сознания – и с ним полностью согласен основатель Всемирного экономического форума Клаус Шваб, о деятельности которого Царьград подготовил отдельное расследование.

Но даже замордованный прелестями нынешнего дикого капитализма человек наш всё же сохранил в той или иной степени осознание того, что и он имеет какие-никакие права, в Конституции записанные. И нужен серьёзный мотив для того, чтобы он сам (сам!) от всего этого «добровольно» отказался в пользу чужого дяди.

И тут, как манна небесная (не факт, что не рукотворная), на глобалистов снисходит ковид, позволяющий ввести, отменить и обосновать вообще всё, что угодно. А ведь ещё в 1980-х всё тот же Жак Аттали полагал какую-нибудь всемирную пандемию и меры, якобы направленные на борьбу с ней, наилучшим способом подчинить (и радикально сократить) человечество, заставив его добровольно (!) передать власть «мировому правительству».

Но, может, всё дело в том, что ситуация с ковидом «ужасужасужас» и иначе «мывсеумрём»? Согласно статистике, из 146 млн наших сограждан за два года заболели (в больницу попали) 8 992 595 чел., т. е. 6,16% населения. Умерли 252 926 чел., что составляет 2,8% от числа заболевших, или 0,17% от населения страны. Да, каждая потерянная жизнь – это трагедия. Но согласитесь, приведённые цифры отнюдь не кажутся поводом отменять Конституцию и аннулировать решением какой-нибудь местной «марьиванны» или «анныюрьны» зафиксированные в ней права человека. Если, конечно, именно это не является истинной целью.

Что с того?

Мы, разумеется, не вправе вмешиваться в личный выбор каждого, и тем более – обсуждать достоинства и недостатки вакцин. Ибо – не медики. Однако мы твёрдо знаем, что лишать людей свободы выбора и конституционных прав (а тем более – «маркировать» или чипировать людей) – это с христианской точки зрения великий грех. И не надо обвинений в «конспирологии»! Мы ведь ещё не забыли свежих «откровений» Дмитрия Медведева, предлагавшего поставить распоряжения ВОЗ выше национального суверенитета.

Не забудем и то, что борьба с христианством все последние десятилетия имела в том числе целью и разрушение убеждения в бессмертии души, заменив его догмой, что земная жизнь человека есть наивысшая ценность. И вот теперь можно под предлогом спасения этой самой жизни мордовать и переделывать человека как угодно. А тех, кто не согласен переделываться, подвергать дискриминации и сегрегации, казалось бы, в наше время уже немыслимыми.

За всем этим легко угадывается некий дьявольский по сути замысел, осознать масштабы которого очень трудно. Если только не знать, какой мир и с какими людьми готовят нам Шваб, Аттали и иже с ними.

Источник

Что значит и коданев

Коми писатель Иван Васильевич Коданев родился 10 ноября 1916 года в селе Слобода (ныне Эжва – район города Сыктывкара) Усть-Сысольского уезда Вологодской губернии в крестьянской семье. Рано начал трудиться: пас коров, с матерью ходил на пожню, помогал по хозяйству. Размышляя о значимости окружающего мира, И. Коданев отмечает в автобиографии: «Работая в лесу, я очень полюбил природу. Вдруг у дороги из-под снега с шумом поднимется косач или рябчик. Я, бывало, остановлю лошадь и долго наблюдаю, как плавно и красиво летают пернатые. Около лесной избушки сделал кормушку для птиц. Там часто собирались красногрудые снегири, горбоносые клесты, проворные синички».

После окончания средней школы-интерната в Сыктывкаре обучался на курсах учителей (1930-е годы). Работал в Усть-Усинском районе, дебютировал в печати с очерками, фельетонами. С 1935 года работал в газетах «Социалистический Север», «Вoрлэдзысь». В годы Великой Отечественной войны И. В. Коданев окончил полковую школу, сражался на Волховском и Украинском фронтах, защищал Ленинград. Окончил Тамбовское военно-пехотное училище (1945), Ленинградскую школу контрразведки Министерства госбезопасности (МГБ) СССР (1946), служил в МГБ Коми АССР (1946–1952). За проявленное мужество и героизм награжден орденами и медалями.

С 1960 года работал редактором литературно-драматического вещания Комитета по радиовещанию и телевидению при Совете Министров Коми АССР. Член Союза журналистов СССР (1962), член Союза писателей СССР (1969).

Первый рассказ «Сьoкыд туйын» (В трудной дороге) был опубликован в 1953 году в журнале «Войвыв кодзув» (Северная звезда). Первый сборник рассказов «Тадзи тшoктo сьoлoм» (По велению сердца) вышел в Коми книжном издательстве в 1959 году. Героями шести рассказов, вошедших в эту книгу, были простые, искренние люди, на которых держится земля.

Книги писателя «Праздник весны» (1974) и «Пойте, птицы, пойте» (1981) вышли в Москве в издательстве «Детская литература». В 2001 году в Коми книжном издательстве вышла книга «Шувгы, муса пармаoй» (Шуми, дорогая парма). В 2003 году литературно-театральный музей имени Н. М. Дьяконова выпустил книгу Ивана Коданева «Любимый уголок. Рассказы. Зарисовки. Сказки», в которую вошли ранее неопубликованные произведения писателя.

И. Коданев – автор более полутора десятков книг на коми и русском языках. Многие его рассказы вошли в школьные учебники и хрестоматии на коми языке.

Коми прозаик А. Одинцов назвал И. Коданева коми Пришвиным, певцом северной природы не случайно. Тема природы развивается во всех произведениях писателя, образуя в его прозе самостоятельную ветвь. Главный предмет изображения – природа в конкретных чертах, приметах, деталях, «повседневность» природной жизни, «индивидуальные черты» того или иного природного явления. Коми писатель, подобно М. Пришвину, последовательно вел свою линию – провозглашал идею значимости сущего в каждой форме бытия, защищал, живописал особи природы, явления окружающего мира, подчеркивая тем самым совершенную красоту физических форм мира.

Особое место в художественном мире автора отведено нравственно-этической стороне отношений человека и природы, писатель неоднократно подчеркивает бережное отношение к природе своих любимых героев – детей. Рассказ «Полкан» – о маленьком отставшем от стада олененке, за которым ухаживают ребятишки. Героиня рассказа «Пегаш» Маринка спасла от кошки кролика, подружилась с ним, заботилась о нем, не дала приготовить из него блюдо на свой день рождения.

Писателю принадлежат произведения о животных и растительном мире, богатство которого раскрывается для героев во время охоты или путешествия. В рассказе «Кoлач бoжа Рекс» (Рекс с хвостом словно калач) повествуется о том, как охотнику подарили маленького щенка, из которого он вырастил умную, надежную, преданную лайку, которая спасает ему жизнь.

В рассказах «Тулыслoн лов шы» (Дыхание весны), «Югыд войяс» (Светлые ночи), «Зарни ар» (Золотая осень), «Арся вoрын» (В осеннем лесу), «Медводдза лым» (Первый снег), «И бара пуксис тoв» (И снова наступила зима) И. Коданев описывает изменения в состоянии природы. Автор обладает глубоким чувством природы и талантом воплощать в слове богатейшее разнообразие звуков, света и красок. В рассказе «И бара пуксис тoв» подтверждением этой мысли является общая картина наступления зимы – картина, которую надо, как мозаику, собрать из выразительных этюдов.

Для стиля И. В. Коданева характерна точность наблюдений, эпическая неспешность перечисления видимого; автор воссоздает объективный мир, рисует полно и достоверно природные существа в богатстве их естественных связей со средой.

И. В. Коданев ушел из жизни 14 сентября 1982 года.

Источник:

Источник

Ко-Дальнева ® (Co-Dalneva ® )

Владелец регистрационного удостоверения:

Активные вещества

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ко-Дальнева ®

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с фаской с двух сторон и риской на одной стороне.

* Вспомогательные вещества субстанции-гранул : целлюлоза микрокристаллическая 31.6 мг, кальция хлорид гексагидрат 2.4 мг.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий периндоприла эрбумин (ингибитор АПФ), индапамид (тиазидоподобный диуретик) и амлодипин (блокатор кальциевых каналов).

Данная комбинация сочетает в себе свойства каждого из действующих веществ, которые обладают при этом потенцирующим действием.

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД (в положении лежа и стоя) в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно. У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз/сут повышает толерантность к физической нагрузке, время до развития приступа стенокардии и до «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы). Амлодипин не оказывает нежелательного влияния на липидный обмен и не вызывает изменения липидного профиля плазмы крови. Амлодипин можно применять у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Индапамид является производным сульфонамида. По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции почками ионов натрия и хлора, и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.

В режиме монотерапии антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч и проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. На фоне приема индапамида уменьшается гипертрофия левого желудочка. Индапамид не влияет на концентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на показатели углеводного обмена (в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом).

Исследование показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью выявило: снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца; снижение ОПСС; увеличение сердечного выброса и сердечного индекса; увеличение периферического кровотока в мышцах.

Кроме того, было отмечено улучшение результатов пробы с физической нагрузкой.

Периндоприл эффективен при лечении артериальной гипретензии любой степени тяжести, снижает как систолическое, так и диастолическое АД в положении лежа и стоя.

Антигипертензивный эффект достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Антигипертензивное действие через 24 ч после однократного приема внутрь составляет около 87-100% от максимального антигипертензивного эффекта. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов, как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и способствует восстановлению эластичности крупных артерий, структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Одновременное применение с тиазидным диуретиком усиливает выраженность антигипертензивного действия и снижает риск развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Комбинация периндоприл/индапамид оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД (в положении стоя и лежа) независимо от возраста пациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром отмены.

В клинических исследованиях одновременное применение периндоприла и индапамида усиливало выраженность антигипертензивного действия по сравнению с монотерапией каждым препаратом. Комбинация периндоприла тертбутиламин (периндоприла эрбумин)/индапамид приводила к достоверно более выраженному снижению гипертрофии левого желудочка, чем монотерапия эналаприлом. Наиболее значимое влияние на гипертрофию левого желудочка достигается при применении периндоприла тертбутиламина (периндоприла эрбумина) 8 мг/индапамида 2.5 мг.

Фармакокинетика

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. С max амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. V d составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro степень связывания амлодипина с белками плазмы крови составляла около 97.5%. Амлодипин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Удлинение Т 1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (увеличивается до 60 ч).

T 1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч). Повторный прием индапамида не приводит к его кумуляции. Элиминируется в основном почками (70% принятой внутрь дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от принятой внутрь дозы.

Равновесное состояние достигается в течение 4 суток. V d свободного периндоприлата составляет примерно 0.2 л/кт. Степень связывания периндоприлата с белками плазмы крови (в основном с АПФ) составляет около 20% и носит дозозависимый характер.

T 1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Периндоприлат элиминируется из организма почками. Конечный T 1/2 свободной фракции составляет около 17 ч. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Показания активных веществ препарата Ко-Дальнева ®

Режим дозирования

Внутрь, по 1 таб. 1 раз/сут, предпочтительно утром, перед приемом пищи.

Доза комбинации подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных активных компонентов препарата. Максимальная суточная доза препарата составляет 10 мг амлодипина+2.5 индапамида+8 мг периндоприла.

Данная комбинация противопоказана к применению у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (КК Препарат можно применять у пациентов с КК ≥60 мл/мин, однако рекомендуется индивидуальный подбор доз амлодипина, индапамида, периндоприла.

Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в плазме крови.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до Амлодипин

* В большинстве случаев связано с холестазом.

Противопоказания к применению

Учитывая отсутствие достаточного клинического опыта, не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации.

С осторожностью следует применять данную комбинацию при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести, системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), угнетении костномозгового кроветворения, сниженном ОЦК (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея, гемодиализ), ИБС, атеросклерозе, цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, хронической сердечной недостаточности (IV ФК по классификации NYHA), гиперурикемии (особенно в сочетании с подагрой и уратным нефролитиазом), одновременном применении дантролена, эстрамустина, хирургическом вмешательстве/общей анестезии, лабильности АД, проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69 ® ), перед процедурой афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, одновременном проведении десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых), состоянии после трансплантации почки, аортальном стенозе, митральном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, у пациентов пожилого возраста, пациентов негроидной расы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение данной комбинации при тяжелой печеночной недостаточности, в т.ч. печеночной энцефалопатии.

С осторожностью: печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение данной комбинации при почечной недостаточности (КК менее 60 мл/мин), двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки.

С осторожностью: состояние после трансплантации почки.

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя комбинацию периндоприла и индапамида в низких дозах, либо применять эти препараты отдельно. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес.

Развитие почечной недостаточности чаще происходит у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии. Препарат не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

У пациентов с гипонатриемией (особенно со стенозом почечной артерии, в т.ч. двусторонним) имеется риск внезапного развития артериальной гипотензии. Поэтому следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Применение ингибиторов АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, что свидетельствует о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых 2 недель терапии и иногда развиваются остро. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. При тяжелой артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9% раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить лечение, применяя низкие дозы периндоприла и индапамида, либо применять отдельно.

Перед началом применения комбинации необходимо оценить функциональную активность почек и содержание калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае снижения ОЦК и потери электролитов, что позволяет избежать резкого снижения АД.

Риск развития артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями. У таких пациентов лечение начинают с низких доз препарата.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III и IV ФК по классификации NYHA) лечение проводят с осторожностью, в связи с возможностью развития отека легких. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, и в связи с возможным увеличением риска развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности.

Прием амлодипина следует начинать с наиболее низких доз и соблюдать осторожность как в начале терапии, так и при увеличении дозы амлодипина. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени дозу следует повышать постепенно, необходим тщательный мониторинг клинического состояния.

При наличии нарушения функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В этом случае следует немедленно прекратить прием препарата.

На фоне применения тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакции фоточувствительности. В случае развития реакции фоточувствительности следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных или искусственных УФ-лучей.

До начала лечения необходимо определить содержание натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические средства способны вызывать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. На начальном этапе терапии снижение содержания натрия в плазме крови может быть бессимптомным, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Пациентам пожилого возраста показан более частый контроль содержания натрия в плазме крови.

Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из групп высокого риска: пациенты пожилого возраста, истощенные пациенты, пациенты с циррозом печени, в т.ч. с отеками и асцитом, пациенты с ИБС, хронической сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.

К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, как наследственным, так и вызванным лекарственным воздействием. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений ритма сердца, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может привести к летальному исходу. Во всех описанных выше случаях необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови. Необходимо определить содержание калия в плазме крови в течение первой недели после начала терапии. При выявлении гипокалиемии должна быть проведена соответствующая терапия.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение кальция почками, что может вызывать незначительное временное повышение содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным ранее гиперпаратиреозом. В таких случаях необходимо провести исследование функции паращитовидных желез, предварительно отменив прием диуретических средств.

У пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых пациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста КК рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.

У пациентов на фоне гиповолемии и гипонатриемии в начале терапии диуретиками может наблюдаться временное снижение СКФ и повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усиливаться. У таких пациентов следует регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в плазме крови.

Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

На фоне применения ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других факторов риска нейтропения развивается редко. После отмены ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз проходят самостоятельно. С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани на фоне терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, особенно у пациентов с нарушением функции почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекции, в ряде случаев резистентные к интенсивной антибиотикотерапии. При применении периндоприла у таких пациентов рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в плазме крови. При появлении любых симптомов инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка) пациентам необходимо обратиться к врачу.

На фоне применения ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. При появлении симптомов следует немедленно прекратить прием препарата и продолжить наблюдение за пациентом до полного купирования симптомов. Как правило, отек лица и губ лечения не требует, хотя для купирования симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести п/к раствор эпинефрина (адреналина) в разведении 1:1000 (0.3-0.5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечаются жалобы на боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С-1 эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью КТ, УЗИ органов брюшной полости или во время хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с жалобами на боль в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых: пчелы, осы). Развития подобных реакций удавалось избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ (не менее чем за 24 ч до проведения десенсибилизации), при случайном приеме ингибитора АПФ анафилактоидная реакция возникала вновь.

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения таких реакций следует временно прекращать прием ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза.

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69 ® ) развивались анафилактоидные реакции. Поэтому рекомендуется использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

На фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможности его появления в связи с применением ингибитора АПФ. При необходимости применения препаратов этой группы прием ингибитора АПФ может быть продолжен.

Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка и при митральном стенозе.

У пациентов с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови.

Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, обладающих антигипертензивным действием. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов длительного действия, в т.ч. периндоприла, за 24 ч до хирургического вмешательства.

У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне применения ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, очевидно, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще отмечается низкая активность ренина плазмы крови.

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении желтухи на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата и продолжать наблюдение за пациентом.

На фоне применения ингибитора АПФ может развиваться гиперкалиемия. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также других средств, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин) (особенно у пациентов со сниженной функцией почек). Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям ритма сердца. При необходимости одновременного применения препарата с вышеперечисленными средствами следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ может быть эффективным у пациентов с реноваскулярной гипертензией, как ожидающих хирургического вмешательства, так и при невозможности его проведения.

У пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии лечение следует начинать с более низких доз комбинации. У некоторых пациентов может развиться функциональная почечная недостаточность, которая проходит после отмены препарата.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В связи с возможностью возникновения слабости, головокружения на фоне применения данной комбинации необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и в/в введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения амлодипина и дантролена у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицин, препараты зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина с сильными, либо умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, антибиотики группы макролидов (например, эритромицин или кларитромицин), верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с чем может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Амлодипин усиливает антигипертензивное действие препаратов для гипотензивной терапии.

Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступпости амлодипина у некоторых пациентов, что может привести к усилению антигипертензивного эффекта.

Учитывая риск развития гипокалиемии, следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», например, антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол), некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиорилазин, трифторперазин), бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), другими нейролептиками (пимозид), другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения с вышеперечисленными препаратами при развитии гипокалиемии, проводить ее коррекцию, контролировать ЭКГ (интервал QT).

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и при необходимости решить вопрос о целесообразности продолжения терапии.

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном применении метформина повышает риск развития лактацидоза. Не следует применять метформин, если КК в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать гиповолемию.

При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Возможно повышение КК в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже при нормальном содержании воды и натрия.

Одновременное применение периндоприла с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин).

На фоне терапии ингибиторами АПФ содержание калия в плазме крови, как правило, остается в пределах нормы, но возможно развитие гиперкалиемии. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводить к существенному повышению содержания калия в плазме крови. При необходимости одновременного приема ингибитора АПФ с вышеуказанными препаратами (в случае гипокалиемии) следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с эстрамустином сопровождается риском развития ангионевротического отека.

Двойная блокада РААС у пациентов с атеросклерозом, хронической сердечной недостаточностью или сахарным диабетом, сопровождающимся поражением органов-мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемией и нарушением функции почек (в т.ч. развитием ОПН) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Двойная блокада РААС возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (включая, АСК в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного эффекта, а также к ухудшению функции почек, включая развитие ОПН, и повышению содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении указанной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и проводить регулярный контроль функции почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (вероятно, за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

У пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развития артериальной гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретика, коррекции гиповолемии и электролитного баланса, а также назначая периндоприл в низкой дозе (2 мг/сут), постепенно ее увеличивая.

Одновременное применение аллопуринола, цитостатических и иммунодепрессивных препаратов, ГКС (для системного применения) и прокаинамида с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развития лейкопении.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.

При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Одновременное применение глиптинов (липаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин) с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV глиптином.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами лития может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови с развитием интоксикации.

Одновременное применение с тиазидными диуретиками может способствовать дополнительному повышению концентрации лития и возрастанию риска развития интоксикации. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае проведения указанной терапии необходим регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.

При одновременном применении с баклофеном возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости провести коррекцию дозы гипотензивных препаратов.

При одновременном применении с гипотензивными лекарственными средствами (например, бета-адреноблокаторы) возможно усиление антигипертензивного эффекта. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.

При одновременном применении с кортикостероидами (минерало- и глюкокортикоиды), тетракозактидом возможно снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и натрия в результате действия кортикостероидов).

Одновременное применение с альфа-адреноблокаторами (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) вызывает усиление антигипертензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении с амифостином возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии усиливают антигипертензивное действие и повышают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Источник