В чем содержится аманитин

Высокотоксичное вещество альфа-Аманитин

Наиболее тяжелые отравления грибами наблюдаются при употреблении в пищу бледной поганки и сопровождаются развитием фаллоидинового синдрома (гастроэнтерит, печёночно-почечная недостаточность). Продолжительность латентной фазы при этом, как правило, более 6 часов (8-21 час). Вторая фаза отравления (острого гастроэнтерита) обычно начинается внезапно обильной рвотой. Тошнота присоединяется позже, в рвотных массах появляется примесь желчи. Неукротимая рвота может продолжаться 2-4 сут. Стул обильный, микозный и безфекальный, часто с примесью крови, с частотой до 20-25 раз в сутки. Температура тела – в пределах нормальных значений. Желудочно-кишечный синдром в 70% случаев сопровождается изжогой, тенезмами и коликообразными болями в животе. В тяжелых случаях этот синдром продолжается от 3 до 6 дней. Нарастает клиническая картина клеточной и внеклеточной дегидратации: постоянная жажда и слабость, астения и адинамия, судорожные сокращения икроножных мышц, тахикардия и артериальная гипотония. При лабораторно-функциональном исследовании выявляется трудно компенсируемый метаболический ацидоз, связанный с массивным разрушением цитоплазматических мембан гепатоцитов, блоком процессов окислительного фосфорилирования. Развивается выраженная гиповолемия и гемоконцентрация (гематокрит часто превышает 0,5-0,6). Наблюдаются тяжёлые электролитные нарушения – гипонатриемия и гипохлоремия (до 60 % от нормы). Вследствие развития декомпенсированного ацидоза и выраженного цитолиза часто наблюдается гипокалиемия. Необходимо подчеркнуть, что развивающаяся в ряде случаев острая почечная недостаточность (олигурия, повышение содержания мочевины и креатинина в плазме крови) носит вторичный, функциональный характер. При недостаточной коррекции водно-электролитных расстройств наблюдается заметное падение массы тела больного, появляются резкая сухость и складчатость кожи, снижение внутриглазного давления. Если в этот период пострадавший не умирает, то болезнь переходит в последнюю фазу или фазу висцеральных поражений (соматогенная стадия). На ферментативном уровне первые признаки цитолитического синдрома можно зарегистрировать на 1-2 день отравления. Они проявляются последовательным повышением активности АсАТ и АлАТ. Субэктеричность склер обнаруживается при превышении концентрации билирубина 30 мг/л. Содержание билирубина в плазме крови редко превышает 80 мг/л и желтушность кожных покровов является непостоянным симптомом. Нарастают признаки эндотоксикоза, нарушения КЩС. Вследствие специфического нарушения выработки основных факторов коагуляции печенью развивается ДВС-синдром. В терминальной фазе отравления больные, как правило, находятся в глубокой коме, с выраженной одышкой и гипертермией, желтухой и диффузными проявлениями геморрагического диатеза, декомпенсированным кровообращением, олиго-анурией.

Свойства вещества:
α-аманитин

α-аманитин
skc-файл
Синонимы и иностранные названия:
α-amanitin (англ.)
Внешний вид:
игольчатые кристаллы
Брутто-формула (система Хилла):
C39H54N10O14S
CAS №: 23109-05-9
Молекулярная масса (в а.е.м.): 918,97
Температура плавления (в °C):
254-255
Температура разложения (в °C):
255
Растворимость (в г/100 г растворителя или характеристика):
вода: растворим
метанол: растворим
этанол: растворим
Способы получения:

Выделяют из бледной поганки экстракцией спиртом с последующим разделением на хроматограмме.

Природные и антропогенные источники:

[Разновидности бледной поганки] Содержится в различных видах грибов рода Amanita. Наибольшее содержание (0,2-0,4 мг/г) обнаруживается в бледной поганке Amanita phalloides и ее белой разновидности Amanita virosa. Кроме того обнаруживается в грибах родов Galerina и некоторых видов Leviota.

Летальная доза (ЛД50, в мг/кг):
1 (мыши, перорально)
0,1 (мыши, внутрибрюшинно)
0,1 (человек, перорально)
Механизм действия:

Угнетает эукариотическую ядерную РНК-полимеразу II, ответсвенную за образование мРНК. В результате блокируется синтез белка и происходит отсроченная (в течение 24 ч) гибель клетки. Основная мишень – клетки печени.

Распределение и трансформация в окружающей среде и живых организмах:

Около 60% всосавшегося вещества депонируется в печени и около 3% – в почках. Выводится преимущественно почками, причем его обнаружение в моче возможно только через 17-28 ч после поступления в организм. Элиминация данным путем продолжается 96 ч. Через плацентарный барьер аманитин не проникает.

Значительное количество всосавшегося аманитина экскретируется желчью с последующим включением в энтерогепатическую циркуляцию, продолжающуюся 48 ч.

Симптомы острого отравления:

Токсичен при попадании в рот, на кожу или при вдыхании. Имеет большой латентный период (6 ч и более).

Аналитические свойства вещества:

Для теста на аманитины используют их реакцию с коричным альдегидом содержащимся в газетной бумаге. Реакция с грибом проводится так: свежеотрезанный кусочек гриба прикладывают к газетной бумаге для того, чтоб осталось отчетливое влажное пятно; бумагу высушивают на воздухе и смачивают 8 н. соляной кислотой – появляющееся в течение 15 мин синее пятно указыает на присутствие аманитинов.

Не разрушается при термической обработке и длительном хранении содержащих аманитин грибов.

Источник

Α-аманитин

Α-аманитин

Альфа-аманитин
Другие наименования	аманитин, альфа-аманитин, альфа-аматоксин
Химическая формула	C39H54N10O14S
Молярная масса	918,971 г/моль
Номер CAS	[23109-05-9]
Infobox disclaimer and references

Альфа-аманитин или α-аманитин — циклический нерибосомный белок, состоящий из восьми аминокислот. Это, пожалуй, самый смертоносный из аматоксинов — токсинов, содержащихся во многих видах грибов, относящихся к роду Amanita, например в бледной поганке. Также обнаруживается в грибах видов Galerina autumnalis и Conocybe filaris. ЛД₅₀ α-аманитина при пищевом отравлении составляет приблизительно 0,1 мг/кг.

Содержание

Токсическое действие

Альфа-аманитин обладает необычно сильным сродством к ферменту РНК-полимеразе II. РНК-полимераза I нечувствительна к нему, а РНК-полимераза III чувствительна слабо. Попадая в клетку, аманитин связывает этот фермент, блокируя его работу, что, в свою очередь, приводит к прекращению синтеза белков и к разрушению клетки (цитолизу). В человеческом организме при отравлении больше всего страдают клетки печени и почек.

Симптомы отравления

Симптомы редко проявляются ранее, чем через 10 часов после попадания аманитина в организм. Часто существенные изменения в состоянии пострадавшего проявляются через сутки после отравления. Эта задержка затрудняет диагностику и тем самым делает отравление аманитином особо опасным, так как на момент появления симптомов промывание желудка уже не может помочь.

Около 15% отравленных умирают через 10 дней, последовательно получая почечную недостаточность, дисфункцию печени, гепатическую энцефалопатию и легочную недостаточность. Выжившие страдают от серьезных повреждений печени и почек, зачастую требуется трансплантация.

Диагноз отравления аманитином затруднен. Он основывается на описанных клинических симптомах и на анализе наличия аманитина в моче (этот анализ наиболее эффективен в течение 48 часов после попадания аманитина в организм).

Лечение в основном поддерживающее (активированный уголь, переливания), также могут применяться различные препараты на основе пенициллина или цефалоспорина, подавляющие действие аматоксинов (внутривенно). В случаях серьезного отравления может помочь срочная трансплантация печени.

Источник

Альфа-аманитин

α-Аманитин — циклический пептид, состоящий из восьми остатков аминокислот. Наиболее ядовитый из аматоксинов — токсинов, содержащихся во многих видах грибов, относящихся к роду Amanita, например в бледной поганке. Также обнаруживается в грибах видов Galerina marginata и Conocybe filaris. ЛД₅₀ α-аманитина при пищевом отравлении составляет приблизительно 0,1 мг/кг.

Содержание

Токсическое действие

Альфа-аманитин обладает необычно сильным сродством к ферменту РНК-полимеразе II. РНК-полимераза I нечувствительна к нему, а РНК-полимераза III чувствительна слабо. Попадая в клетку, аманитин связывает этот фермент, блокируя его работу, что, в свою очередь, приводит к прекращению синтеза белков и к разрушению клетки (цитолизу). В человеческом организме при отравлении больше всего страдают клетки печени и почек.

Симптомы отравления

Симптомы редко проявляются ранее, чем через 10 часов после попадания аманитина в организм. Часто существенные изменения в состоянии пострадавшего проявляются через сутки после отравления. Эта задержка затрудняет диагностику и тем самым делает отравление аманитином особо опасным, так как на момент появления симптомов промывание желудка уже не может помочь.

Около 15 % отравленных умирают через 10 дней, последовательно получая почечную недостаточность, дисфункцию печени, гепатическую энцефалопатию и легочную недостаточность. Выжившие страдают от серьёзных повреждений печени и почек, зачастую требуется трансплантация.

Диагноз отравления аманитином затруднен. Он основывается на описанных клинических симптомах и на анализе наличия аманитина в моче (этот анализ наиболее эффективен в течение 48 часов после попадания аманитина в организм).

Лечение в основном поддерживающее (активированный уголь, переливания), также могут применяться различные препараты на основе пенициллина или цефалоспорина, подавляющие действие аматоксинов (внутривенно). В случаях серьёзного отравления может помочь срочная трансплантация печени.

Источник

В чем содержится аманитин

Аматоксины появляются в сыворотке только через 30 ч после потребления содержащего их гриба, и их концентрация составляет 0,5—24 нг/мл, а их экскреция с мочой продолжается до 72 ч с момента поступления в организм. Их высокие концентрации отмечаются в гастродуоденальном соке в течение 100 ч после употребления гриба в пищу. Признаки, позволяющие различать токсичные виды Amanita и виды Galerina в таблицах ниже.

а) Этанол. По-видимому, мыши выживают после отравления бледной поганкой (Amanita phalloides), если перед ее потреблением им введен этанол. Однако клиническое значение этого наблюдения еще не изучено.

б) Беременность. У беременной женщины в возрасте 21 года, отравившейся бледной поганкой, через 10 ч после употребления грибов в пищу отмечались такие симптомы, как тошнота, рвота, боль в животе и понос. Диагноз был подтвержден анализом на альфа-аманитин в крови и амниотической жидкости. Его сывороточная концентрация составляла 18,5 нг/мл (по данным жидкостной хроматографии высокого разрешения), а в амниотической жидкости он не выявлялся. По-видимому, альфа-аманитин с молекулярной массой 900 не проникает через плацентарный барьер даже через 24 ч после употребления в пищу бледной поганки. Из 77 человек, отравившихся содержащими аматоксин видами Lepiota (L.helveola и L.castanea) в Турции, 14 умерли от печеночной недостаточности. Летальные исходы при почечной недостаточности не отмечены.

в) Лабораторные данные отравления бледной поганкой (аматоксином). Альфа- и бета-аманитины в плазме, моче, гастродуоде-нальном соке, фекалиях и тканях можно количественно определять по отдельности методом жидкостной хроматографии высокого разрешения (ЖХВР) с разделением этих веществ на аналитической колонке с обратимой фазой и ультрафиолетовой детекцией. Предел обнаружения составляет 5 нг/мл для обоих соединений. Выявление в плазме их концентрации 2 нг/мл возможно при использовании ЖХВР с амперметрическим детектором.

— Уровни в крови, моче и гастродуоденальном соке. При отравлениях бледной поганкой Jaeger и соавт. определяли в плазме 8—190 нг/мл альфа-аматоксина и 23,5— 162 нг/мл бета-аматоксина. Экскреция с мочой соответствовала 32,18 мкг/ч для первого соединения и 80,15 мкг/ч для второго. Обычно аматоксины выявляются в плазме не дольше 36 ч с момента их приема, однако в моче они сохраняются до четвертого дня. Корреляции между их уровнями в плазме и тяжестью клинической картины или исходом отравления не наблюдается.

Максимальное количество аматоксинов выделяется с мочой в течение 72 ч после потребления грибов, а высокие уровни в гастродуоденальных аспиратах отмечаются в период с 48 по 110 ч после него. Предложен метод ЖХВР для определения альфа- и бета-аманитинов в сыворотке, моче и желудочных промывных водах человека. Чувствительность его составляет до 20 мкг/мл. В исследованиях на животных не наблюдалось корреляции между концентрацией аматоксинов в плазме и клиническим исходом.

— Вспомогательные исследования. В симптоматических случаях проводят рутинные лабораторные исследования, включая клинический анализ крови, определение уровней электролитов, азота мочевины крови, креатинина, протромбинового времени, билирубина в моче и глюкозы в крови. Анализы необходимо делать ежедневно до клинического улучшения.

г) Лечение отравления бледной поганкой (аматоксином):

— Стабилизация состояния. В начале лечения необходимо восстановить водно-электролитный баланс. Пациентам с притупленной чувствительностью сразу же нужно начать внутривенное введение глюкозы, поскольку к обычным осложнениям относится гипогликемия. Больные иногда попадают в отделение неотложной помощи с остановкой сердца из-за потери жидкости и массивного желудочно-кишечного кровотечения. Кроме переливания эритроцитарной массы и введения сбалансированного раствора электролитов, им могут потребоваться свежезамороженная плазма и витамин К.

— Гемоперфузия. Если съедена летальная доза грибов (более 50 г) и с этого момента прошло менее 24 ч, необходима гемоперфузия через активированный уголь.

— Очистка пищеварительного тракта

— Форсированный диурез. Поскольку основная часть токсина выводится в течение первых 24—48 ч, необходимо начать это лечение как можно быстрее. Однако данных, подтверждающих, что так можно уменьшить количество аматоксинов в печени, нет. Судя по накопленному опыту, форсированный диурез (6—9 л/сут) не более эффективен, чем поддержание нормального или слегка увеличенного объема выделяемой мочи.

— Плазмаферез. В двух сериях наблюдений плазмаферез проводили 42 больным с отравлением бледными поганками. Трое из них умерли. Для подтверждения эффективности этого перспективного подхода необходимы дополнительные данные.

Однако, несмотря на обнадеживающие экспериментальные данные, общая выживаемость пациентов, получавших пенициллин, ненамного выше, чем в выборке в среднем. Результаты опытов на животных наводят на мысль об аналогичной пользе цефалоспорина, но соответствующих клинических исследований не проводилось.

— Лечение острой печеночной недостаточности:

1. Лица с острой печеночной недостаточностью нуждаются в госпитализации в специализированное отделение, приспособленное для лечения данной патологии.
2. Желательна отработанная методика трансплантации печени.
3. Необходим инвазивный мониторинг для обнаружения осложнений на той стадии, когда они еще не проявились клинически и поддаются лечению.
4. В любых случаях нужно установить монитор центрального венозного давления, ввести артериальный и мочевыводящий катетеры, а также назогастральную трубку.
5. Если у пациента кома III или IV степени, для предупреждения аспирации необходима эндотрахеальная интубация.

6. Требуется также непрерывная импульсная гемоксиметрия.
7. Если развивается гиперкапния (РаСО2 > 6,5 кПа) или гипоксия (РаО2 100 с), концентрация фактора V ниже 10 %, лактат-ацидоз, желудочно-кишечное кровотечение и возраст менее 12 лет. Когда показана ОТП, риск интоксикации, обусловленной пересаженной печенью, по-видимому, отсутствует, поскольку спустя 4 дня циркулирующие аматоксины уже не выявляются.

Наблюдение за больными, которым может потребоваться ОТП, включает повторные клинические обследования, определение протромбинового времени, фактора V, рН, лактозы в крови, ЭЭГ и эхографию печени.

Ребенку в возрасте 4 лет, находящемуся в коме после потребления бледной поганки, через 70 ч с момента приема гриба сделана ОТП; через 24 ч он пришел в сознание.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

— Вернуться в оглавление раздела «Токсикология»

Источник

альфа- аманитин

Альфа-аманитин
Общие
Хим. формула	C₃₉H₅₄N₁₀O₁₄S
Физические свойства
Молярная масса	918,971 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS	23109-05-9
PubChem	9543442
Рег. номер EINECS	245-432-2
SMILES

α-Аманитин

Имена
Другие названия		хорошо
Опасности
Основные опасности	Высокотоксичный
Пиктограммы GHS
α-Аманитин также можно использовать для определения присутствующих типов РНК-полимеразы. Это делается путем тестирования чувствительности полимеразы в присутствии α-аманитина. РНК-полимераза I нечувствительна, РНК-полимераза II высокочувствительна (ингибируется при 1 мкг / мл), РНК-полимераза III умеренно чувствительна (ингибируется при 10 мкг / мл), а РНК-полимераза IV слабо чувствительна (ингибируется при 50 мкг / мл). [ необходима цитата ] [4] [5] Еще в 1980-х годах для аманитина были разработаны анализы на основе антител ( иммуноанализы ) (но чаще обнаруживают аматоксины, поскольку антитела перекрестно реагируют с некоторыми родственными соединениями ). Самыми ранними иммуноанализами были радиоиммуноанализы, а затем иммуноферментные анализы ( ELISA ). Совсем недавно, в 2020 году, был разработан иммуноферментный анализ бокового потока на основе моноклональных антител (аналогичный тесту на беременность), который может быстро и выборочно определять аматоксины в грибах [10] и в образцах мочи. [11] Судя по кристаллической структуре, решенной доктором Бушнеллом и др. [18], α-аманитин взаимодействует с мостовой спиралью в РНК-полимеразе II (pol II). Это взаимодействие препятствует транслокации РНК и ДНК, необходимой для опустошения сайта для следующего цикла синтеза РНК. Добавление α-аманитина может снизить скорость транслокации pol II по ДНК с нескольких тысяч до нескольких нуклеотидов в минуту [19] [20], но мало влияет на сродство pol II к нуклеозидтрифосфату [21] и еще может образоваться фосфодиэфирная связь. [22] [23] Мостовая спираль стала гибкой, и ее движение необходимо для транслокации полимеразы по основной цепи ДНК. Связывание α-аманитина ограничивает его подвижность, тем самым замедляя транслокацию полимеразы и скорость синтеза молекулы РНК. Уникальный механизм действия или MOA α-аманитина, по-видимому, делает конъюгаты антитело-лекарство на основе аманитина подходящей токсичной нагрузкой. [25] Переносимость и терапевтическое окно АЦП на основе аманитина было определено на различных моделях приматов на грызунах и не относящихся к человеку. Кроме того, аманитин имеет водорастворимую структуру, что приводит к образованию конъюгатов антитело-лекарственное средство с низкой склонностью к агрегации даже при использовании более высоких соотношений лекарственного средства к антителам или DAR. [26] [27] Источник ← что значит аккумуляторный шуруповерт что делать когда много помидор → Вам также понравится что такое ofc в английском 13.11.202329.04.2022 admin 0 что делать если сирень заболела 20.11.202315.04.2022 admin 0 что делать если у кошки текут сопли 18.11.202316.04.2022 admin 0 Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сохранить моё имя, email и адрес сайта в этом браузере для последующих моих комментариев.