что такое ангиопротекторы в медицине
Ангиопротекторы: что это такое, список препаратов ангиопротекторного действия
Сосудистые патологии представлены крупной группой заболеваний. Согласно статистическим оценкам, именно эти расстройства чаще становятся непосредственной причиной смерти пациентов (например, инсульт или инфаркт как таковые влекут гибель, но провокатор — стеноз или закупорка сосуда, питающего кардиальные или церебральные структуры).
Ангиопротекторы — это препараты, направленные на коррекцию свойств крови, укрепление сосудистых стенок, повышение их эластичности и регенерацию тканей.
Существует множество групп указанных препаратов и еще больше конкретных наименований. Механизмы влияния различны, потому и эффект всегда разный.
Допустимо сочетание нескольких фармацевтических типов лекарств для достижения большего терапевтического результата. Однако своими силами проработать схему не получится. Скорее человек добьется обратного эффекта и усугубления процесса.
Необходимость в применении медикаментов данной обширной группы обуславливается течением патологий сердечнососудистой системы, также допустимо использование лекарств в профилактических целях.
Абсолютно необходим прием в послеоперационный период. Вопросов много, ответ может дать только специалист по сосудистой хирургии или кардиологии (часто требуется целый консилиум докторов).
Механизм действия
Как уже было сказано, существует несколько подгрупп в рамках описанной категории фармацевтических средств.
Они принципиально отличаются по всем параметрам кроме одного — влияние на сосуды или свойства крови.
Поскольку медикаменты неодинаковы по действию, имеет смысл применять их в различных безопасных сочетаниях для достижения наибольшего эффекта.
Так называемый антикоагуляционный механизм. Играет одну из ключевых ролей после перенесенного инсульта, инфаркта, травмы. Потому как не позволяет форменным клеткам слипаться, образовывать тромбы.
Лекарства с таким механизмом активно используются как в лечении, так и в профилактике заболеваний.
Это происходит за счет сложной системы мышечных структур, которые также называются клапанами. При недостаточной работе таковых, возникает застой крови или, что еще хуже, обратный ток (сравнительно редко).
Следует ишемия (недостаточное кровоснабжение) тканей, нарушается нормальная эластичность артерии или вены, происходят дистрофические процессы в ее стенке. Обнаруживается ломкость.
Классический случай, известный многим — варикозная болезнь. Она развивается именно так. То же касается геморроя. Флеботоники заставляют клапаны работать, это их основное свойство.
Параллельно с этим возможно снижение давления. Не всегда такой эффект желателен, потому нужно оценивать факторы отдельно, исходя из конкретных данных.
Строго говоря, ангиопротекторы оказывают такое влияние сравнительно редко. Речь идет о сочетанных сложных медикаментах с целой группой полезных эффектов.
Механизмы отличны, потому и сфера применения тех или иных лекарств будет неодинаковой.
Классификация
В общем смысле, ангиопротекторное действие — это любой эффект, основанный на способности снизить нагрузку на сосуды, восстановить их стенки, предотвратить деструкцию, нормализовать эластичность.
Под столь широкое понятие попадает множество лекарств.
Типизацию лучше проводить исходя из названных выше механизмов терапевтического действия и фармацевтического потенциала.
Антиагреганты
Основа эффекта от применения средств данной группы заключается в способности разжижать кровь и предотвращать образование тромбов, что снижает нагрузку на сосуды и препятствует развитию неотложных состояний (первичных или после проведенного оперативного вмешательства).
Препараты должны применяться крайне осторожно, в некоторых сочетаниях могут спровоцировать кровотечения.
Для использования без контроля со стороны врача категорически не подходят.
Гепарин
Довольно старый препарат с выраженным эффектом, но продолжительность такового едва ли достигает нескольких часов.
Потому медикамент особенно активно используется в стационарных условиях у пациентов в сложном состоянии, при инсульте, инфаркте, тромбозе.
Имеет массу побочных эффектов, используется в форме инъекций. Не подходит для курсового назначения ввиду рисков — это средство первой помощи.
Есть и более современные и безопасные аналоги с высокой продолжительностью эффекта. Например, Клексан или Фраксипарин.
Аспирин и аналоги
В отличие от Гепарина, современные наименования препаратов дезагрегантов на основе ацетилсалициловой кислоты подходят для продолжительного многолетнего использования.
Суть заключается все в том же разжижении крови.
Среди эффективных аналогов простого Аспирина — Магникор, Плавикс, Плагрил, Кардиомагнил и прочие. Они эффективней, но также неодинаковы по степени безопасности.
Вопрос назначения конкретного медикамента остается на усмотрение специалиста. Нужно учитывать сопутствующие заболевания, противопоказания.
Согласно статистике, постоянный прием средств данной подгруппы способствует снижению рисков инфаркта и инсульта почти на 60%.
Тромболитики
Как и Гепарин используются только в экстренных случаях. В подобной ситуации не для профилактики тромбов, а для растворения уже существующих. Уроикназа или Стрептокиназа. Возможны некоторые другие варианты.
Препараты для нормализации микроциркуляции
Ангиопротекторы этой группы обладают способностью расширять сосуды, снижают вероятность окисления стенок кровоснабжающих структур, дает возможность снизить их хрупкость.
В системе это позволяет уменьшить риски неотложных состояний в несколько раз.
Доказано, что пациенты, принимающие средства для улучшения микроциркуляции имеют хорошую динамику по заболеванию.
Всего можно выделить две подгруппы в данной категории.
Пентоксифиллин и аналоги медикамента
Пентоксифиллин обладает выраженной фармакологической активности при сравнительно низкой вероятности развития побочных эффектов.
Подходит для продолжительного применения в высоких дозировках. Идеальная схема предполагает 2-3 недельный курс внутривенного капельного вливания с переходом на таблетированную форму после.
Средство нельзя принимать при тяжелых заболеваниях сердца.
Одно из основных преимуществ, которой порой и вовсе склоняет чашу весов при выборе медикамента, низкая стоимость Пентоксифиллина.
Хотя есть и более эффективные, безопасные аналоги, в том числе пролонгированного действия (Вазонит, который пьют один раз в день).
Зарубежные аналоги обладают доказано высокой эффективностью, она больше чем у оригинального медикамента (Трентал и прочие).
Простагландины
Новое поколение стимуляторов микроциркуляции. Пентоксифиллин не может сравниться с ними по длительности и выраженности эффекта. Наименования: Вазапростан, Иломедин, Алпростан и др.
Однако за этим стоит один огромный минус — при эффективности в десятки раз выше, потратиться придется существенно. Цена начинается от 5 тысяч рублей, встречаются варианты и дороже.
По карману такое лечение далеко не всем, тем более, что в специальный перечень простагландины не входят, потому их не выписывают даже по федеральной льготе.
Флеботоники
В основном влияют на вены. Эффект в отношении артерий минимален или его нет вообще.
Ангиопротекторная терапия в данном случае направлена на купирование варикоза или устранение проявлений геморроя.
Механизм, действия заключается в стимулировании работы особых сосудистых клапанов, которые способствуют продвижению крови вперед, предотвращают застой.
Перечень наиболее популярных препаратов:
Он относительно дешевый, обладает высокой эффективностью. Но требует трехкратного применения в сутки, что может быть неудобно для занятых людей. В остальном принципиальной разницы опять же нет.
Представлены самые популярные наименования. Есть и другие. Более того, не только в таблетках, но и в кремах, мазях.
Средства для увеличения просвета артерий
Механизм основан на способности биохимическим путем расширять сосуды, нормализовать кровоток и снижать нагрузку на артерии капилляры. Эффект всегда комплексный.
Также эти медикаменты называются донаторами нитрогруппы. Типичные наименования, которые можно встретить на прилавках аптечных пунктов — Тивомакс, Тивертин.
Способ введения внутривенный, капельный. Не подходят для продолжительного использования.
Максимально возможный непрерывный курс составляет 14 дней. Далее делают паузу в 2 недели и при необходимости повторяют схему. Возможно использование лекарств у детей старше 3-х лет, что немаловажно.
Побочные эффекты провоцирует сравнительно редко. А если таковые и возникают, переносятся легко и не требуют пересмотра терапевтического курса.
То же самое касается и противопоказаний. Среди таковых производитель называет аллергическую реакцию на компоненты медикаментов.
Следует добавить, что осторожно препараты применяются и при поливалентном (множественном) ответе на различные медикаменты.
Стоимость невысокая, потому ангиопротекторная терапия данного типа доступна большинству людей.
Метаболические препараты
Механизм сочетанный. Они влияют на состояние сосудов с одной стороны, с другой обладают способностью нормализовать обменные процессы в пораженных тканях, ускоряют утилизацию глюкозы, повышают количество вырабатываемой энергии, предотвращают ишемические и гипоксические процессы.
Среди наименований ключевое место принадлежит Актовегину.
Лекарство подходит для применения у разных категорий пациентов. Противопоказаний минимум, практически не вызывает побочных эффектов, хотя возможны варианты.
Стоит довольно дорого, но длительные курсы и не требуются. Оптимальная схема — парентеральное (инъекционное) введение в больших дозах в первые несколько дней, сокращение концентрации по мере продвижения вперед.
Важно отметить. Метаболические ангиопротекторные средства повышают питание всех без исключения тканей, в том числе и аномальных.
Потому нельзя использовать такие лекарства при наличии опухолей головного мозга. Не важно, злокачественных или доброкачественных. Присутствуют высокие риски продолженного роста.
Показания
Однозначно сказать, в каких случаях применять лекарства нельзя. Потому как перечень групп большой, механизмы различны. Нужно исходить из этого.
Усредненный список показаний выглядит следующим образом:
Противопоказания
Поскольку список препаратов широк, нужно исходить из конкретных рекомендаций по отказу от применения, в зависимости от группы медикаментов.
Препараты для улучшения микроциркуляции:
Сосудорасширяющие, метаболические препараты, флеботоники:
Антикоагулянты не применяются при наличии склонности к развитию кровотечений, потому как могут спровоцировать опасные геморрагические осложнения.
Общим противопоказанием для всех без исключения медикаментов, причем не только описанным, является аллергическая реакция на препарат. Но обнаружить таковую можно опытным путем.
Рекомендуется начинать с минимальной дозировки, если нет оснований для обратного. В противном случае лучше проводить терапию в стационарных условиях. Это позволит вовремя среагировать и пересмотреть курс при необходимости.
Побочные эффекты
Нежелательные последствия также зависят от типа медикамента. Если посмотреть на перечень усреднено, получится такая картина:
Есть и более грозные осложнения вроде инсульта, инфаркта, острой сердечной или почечной недостаточности.
Однако это крайне редкие случаи и развиваются такие неотложные состояния при совместном недосмотре врача и пациента.
Подытожим
Ангиопротекторы (вазопротекторы) — обобщенная группа медикаментов. Они используются для лечения заболеваний сосудистого профиля и гематологических расстройств.
Существует масса вариантов. Однако это далеко не безобидные препараты. При неправильном использовании они могут оказаться смертельно опасными. Потому лучше доверить лечение врачу-специалисту.
Публикации в СМИ
Лекарственные средства для коррекции нарушений липидного обмена
При этом происходит утолщение артериальной стенки: за счет гиперплазии гладкомышечных клеток (увеличении их числа), возникновения фиброзных бляшек, образования пристеночного тромба и прилипания тромбоцитов, а также уменьшается эластичность артериальной стенке и возникает в данном участке артерий турбулентный кровоток. Атероматозные бляшки, выступающие в просвет сосудов, на 25 % состоят из холестерина и имеют липидную основу. Поражение сосудов, с учетом их влияния на мозг, сердце, почки и другие жизненно важные органы, остается ведущей причиной заболеваемости и смертности во многих индустриально развитых странах.
Для атеросклероза характерно бессистемное течение до развития критической степени – когда шапка атероматозной бляшки разрывается и в зоне повреждения образуется тромб, а окклюзия просвета артерий тромбом приводит к ишемии, инфаркту или эмболии. Опасность артериосклероза значительно возрастает при уровне холестерина в плазме крови около 7,8 ммоль/л (300мг/100мл). При повышении концентрации холестерина в плазме необходимо учитывать с каким транспортным белком (липопротеином) он связан. Критическим (атерогенным) считается его связь с ЛПНП, т.к. ЛПНП транспортируют холестерин из печени на периферию. Неопасным считается, при связывании холестерина с ЛПВП, т.к. последние наоборот транспортируют холестерол от периферии в печень и способствуют тем самым выведению его не только из стенок артерий, но и из всего организма. Регуляция содержания в плазме крови большинства липопротеинов в значительной степени регулируется ЛП-рецепторами, особенно ЛПНП-рецепторами печени и др. тканей.
Для достижения наиболее полного фармакотерапевтического эффекта, как часть лечения, следует сочетать лекарственную терапию с диетой, ограничиваюшей потребление холестерина и насыщенных жирных кислот.
Антиатеросклеротические лекарственные средства (ЛС) подразделяются на 7 групп.
1. Секвестранты желчных кислот (sequestrate – удалять). ЛС, повышающие выведение из организма желчных кислот и снижающие абсорбцию холестерина в кишечнике. Анионообменные смолы-Холестирамин(Квестран), Колестипол (Холестид) и препарат Эзитимиб(Эзетрол).
2. Статины – ингибиторы синтеза холестерина. ЛС, ингибирующие 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А редуктазу (ГМГ-КоА). Ловастатин (Мевакор), Симвастатин (Зокор), Правастатин (Правахол), Флувастатин (Лескол), Аторвастатин (Липримар), Розувастатин (Крестор).
3. Фибраты. ЛС, понижающие содержание в крови ЛПОНП и усиливающие распад холестерина –
Безафибрат(Холестенорм), Фенофибрат(Грофибрат, Липантил-200М), Гемфиброзил (Гевилон), Ципрофибрат(Липанор),Этофибрат(Липо-Мерц).
4. Никотиновая кислота и её препараты. Ниацин (никотиновая кислота, витамин РР или В3). Препараты – Никотиновая кислота, Ксантинола никотинат, Эндурацин, Никобид.
5. Антиоксиданты. ЛС, тормозящие раннюю стадию биосинтеза холестерина и облегчающие его транспорт, снижающие воздействие липидных перекисей и свободных радикалов. Препараты – Пробукол (Алколекс, Фенбутол).
6. Ангиопротекторы. Эндотелиотропные ЛС, уменьшающие содержание холестерина в интиме артерий и препятствующие агрегации тромбоцитов. Препараты – Перикарбат (Пармидин, Ангинин).
7. Дополнительные ЛС. В эту группу входят препараты, содержащие ненасыщенные жирные кислоты – Линетол, Липостабил; растительные ЛС, содержащие сумму сапонинов – Трибуспонин, Полиспонин; содержащие витамины – сироп шиповника и облепихи; препараты чеснока – Алисат, Аллитера, Аллилчеп, Алликор и биологическиактивные добавки (БАД) – Холестейд, Лизивит С.
Анионообменные смолы – холестирамин, колестипол из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) не всасываются и не разрушаются пищеварительными ферментами. Механизм действия заключается в связывании желчных кислот (необходимых для всасывания пищевого холестерина) в просвете кишечника с образованием нерастворимых соединений за счет четвертичных аммониевых группировок. Образовавшийся комплекс выводится с экскрементами. В результате этого нарушается кишечно-печеночная рециркуляция желчных кислот, снижается энтеральная резорбция холестерола.
В печени активируется синтез недостающих жирных кислот, необходимых для образования холестерола, возрастает количество поверхностных рецепторов-ЛПНП и повышается, тем самым, скорость удаления ЛПНП из плазмы. Анионообменные смолы начинают принимают по 1,0г х 6 раз в день и при хорошей переносимости дозу увеличивают до 8,0 г – 24,0г в сутки. Уровень холестерола в крови снижается на 15-20%. Развитие серьезных системных осложнений маловероятно, т.к. они не всасываются. Наиболее часто встречается желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота – из-за неприятных вкусовых качеств; диспептические расстройства; запоры. При длительном применении необходимо помнить, что ЛС затрудняют всасывание жирорастворимых витаминов, железа, а при совместном применении адсорбируют многие ЛС.
Эзетрол при поступлении в тонкий кишечник препятствует всасыванию холестерина из кишечника на 50%, уменьшает его содержание в печени и увеличивает выведениехолестерина из крови. Он не влияет на экскрецию желчных кислот и на синтез холестерина в печени. Препарат назначается в комбинированной терапии со статинами. Побочные эффекты незначительные: головная боль, диспепсия, утомляемость.
Статины –эти препараты действуют посредством конкурентного ингибирования фермента ГМГ–КоА редуктазы, блокируя таким образом, превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту.Способность ЛС длительно ингибировать ГМГ-КоА редуктазу распределяется: ловастатин
Код вставки на сайт
Лекарственные средства для коррекции нарушений липидного обмена
При этом происходит утолщение артериальной стенки: за счет гиперплазии гладкомышечных клеток (увеличении их числа), возникновения фиброзных бляшек, образования пристеночного тромба и прилипания тромбоцитов, а также уменьшается эластичность артериальной стенке и возникает в данном участке артерий турбулентный кровоток. Атероматозные бляшки, выступающие в просвет сосудов, на 25 % состоят из холестерина и имеют липидную основу. Поражение сосудов, с учетом их влияния на мозг, сердце, почки и другие жизненно важные органы, остается ведущей причиной заболеваемости и смертности во многих индустриально развитых странах.
Для атеросклероза характерно бессистемное течение до развития критической степени – когда шапка атероматозной бляшки разрывается и в зоне повреждения образуется тромб, а окклюзия просвета артерий тромбом приводит к ишемии, инфаркту или эмболии. Опасность артериосклероза значительно возрастает при уровне холестерина в плазме крови около 7,8 ммоль/л (300мг/100мл). При повышении концентрации холестерина в плазме необходимо учитывать с каким транспортным белком (липопротеином) он связан. Критическим (атерогенным) считается его связь с ЛПНП, т.к. ЛПНП транспортируют холестерин из печени на периферию. Неопасным считается, при связывании холестерина с ЛПВП, т.к. последние наоборот транспортируют холестерол от периферии в печень и способствуют тем самым выведению его не только из стенок артерий, но и из всего организма. Регуляция содержания в плазме крови большинства липопротеинов в значительной степени регулируется ЛП-рецепторами, особенно ЛПНП-рецепторами печени и др. тканей.
Для достижения наиболее полного фармакотерапевтического эффекта, как часть лечения, следует сочетать лекарственную терапию с диетой, ограничиваюшей потребление холестерина и насыщенных жирных кислот.
Антиатеросклеротические лекарственные средства (ЛС) подразделяются на 7 групп.
1. Секвестранты желчных кислот (sequestrate – удалять). ЛС, повышающие выведение из организма желчных кислот и снижающие абсорбцию холестерина в кишечнике. Анионообменные смолы-Холестирамин(Квестран), Колестипол (Холестид) и препарат Эзитимиб(Эзетрол).
2. Статины – ингибиторы синтеза холестерина. ЛС, ингибирующие 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А редуктазу (ГМГ-КоА). Ловастатин (Мевакор), Симвастатин (Зокор), Правастатин (Правахол), Флувастатин (Лескол), Аторвастатин (Липримар), Розувастатин (Крестор).
3. Фибраты. ЛС, понижающие содержание в крови ЛПОНП и усиливающие распад холестерина –
Безафибрат(Холестенорм), Фенофибрат(Грофибрат, Липантил-200М), Гемфиброзил (Гевилон), Ципрофибрат(Липанор),Этофибрат(Липо-Мерц).
4. Никотиновая кислота и её препараты. Ниацин (никотиновая кислота, витамин РР или В3). Препараты – Никотиновая кислота, Ксантинола никотинат, Эндурацин, Никобид.
5. Антиоксиданты. ЛС, тормозящие раннюю стадию биосинтеза холестерина и облегчающие его транспорт, снижающие воздействие липидных перекисей и свободных радикалов. Препараты – Пробукол (Алколекс, Фенбутол).
6. Ангиопротекторы. Эндотелиотропные ЛС, уменьшающие содержание холестерина в интиме артерий и препятствующие агрегации тромбоцитов. Препараты – Перикарбат (Пармидин, Ангинин).
7. Дополнительные ЛС. В эту группу входят препараты, содержащие ненасыщенные жирные кислоты – Линетол, Липостабил; растительные ЛС, содержащие сумму сапонинов – Трибуспонин, Полиспонин; содержащие витамины – сироп шиповника и облепихи; препараты чеснока – Алисат, Аллитера, Аллилчеп, Алликор и биологическиактивные добавки (БАД) – Холестейд, Лизивит С.
Анионообменные смолы – холестирамин, колестипол из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) не всасываются и не разрушаются пищеварительными ферментами. Механизм действия заключается в связывании желчных кислот (необходимых для всасывания пищевого холестерина) в просвете кишечника с образованием нерастворимых соединений за счет четвертичных аммониевых группировок. Образовавшийся комплекс выводится с экскрементами. В результате этого нарушается кишечно-печеночная рециркуляция желчных кислот, снижается энтеральная резорбция холестерола.
В печени активируется синтез недостающих жирных кислот, необходимых для образования холестерола, возрастает количество поверхностных рецепторов-ЛПНП и повышается, тем самым, скорость удаления ЛПНП из плазмы. Анионообменные смолы начинают принимают по 1,0г х 6 раз в день и при хорошей переносимости дозу увеличивают до 8,0 г – 24,0г в сутки. Уровень холестерола в крови снижается на 15-20%. Развитие серьезных системных осложнений маловероятно, т.к. они не всасываются. Наиболее часто встречается желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота – из-за неприятных вкусовых качеств; диспептические расстройства; запоры. При длительном применении необходимо помнить, что ЛС затрудняют всасывание жирорастворимых витаминов, железа, а при совместном применении адсорбируют многие ЛС.
Эзетрол при поступлении в тонкий кишечник препятствует всасыванию холестерина из кишечника на 50%, уменьшает его содержание в печени и увеличивает выведениехолестерина из крови. Он не влияет на экскрецию желчных кислот и на синтез холестерина в печени. Препарат назначается в комбинированной терапии со статинами. Побочные эффекты незначительные: головная боль, диспепсия, утомляемость.
Статины –эти препараты действуют посредством конкурентного ингибирования фермента ГМГ–КоА редуктазы, блокируя таким образом, превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту.Способность ЛС длительно ингибировать ГМГ-КоА редуктазу распределяется: ловастатин Copy
Современные венотонизирующие препараты: возможности клинической фармакологии и фармакотерапии
Согласно эпидемиологическим исследованиям, хроническими заболеваниями вен (ХЗВ) страдает от 35–60% населения разных стран. Среди различных методов лечения ХЗВ на любой из стадий болезни может быть рекомендовано применение фармакотерапии. Среди различных с
According to epidemiological studies of chronic venous disease (CVD) 35–60% of the population in different countries suffer from CVD-related symptoms. Among the various methods of treatment of CVD at any stage of the disease we can use venoactive drugs. Among this drugs the most studied to date are products based on diosmin. According to several clinical studies drugs based on diosmin effectively reduces both objective and subjective CVD-related symptoms. Now among these drugs, there is a Russian analogue which has shown efficacy and safety in clinical trials, comparable with known foreign drugs based on diosmin.
Согласно обобщенным данным эпидемиологических исследований, хроническими заболеваниями вен (ХЗВ) в разных странах страдают 35–60% трудоспособного населения [1].
Согласно крупным исследованиям по оценке венозной недостаточности, проведенным в России в 2004 г., было показано, что 67% женщин и 50% мужчин имеют хронические заболевания вен нижних конечностей [2].
По данным многоцентрового исследования 2007 г., включавшего 3788 женщин от 18 до 65 лет, подвергающихся воздействию тех факторов риска развития ХЗВ, которые связаны с современными особенностями жизни (гиподинамия, ожирение), внешние признаки ХЗВ отсутствовали у только 23,1% женщин, при этом более половины российских женщин (52,1%) страдают различными формами ХЗВ с развитием варикозного расширения подкожных вен, отеков и трофических расстройств [3].
Таким образом, разработка лекарственных препаратов для лечения ХЗВ является в настоящее время актуальной проблемой.
В зависимости от стадии заболевания для лечения ХЗВ могут быть рекомендованы как консервативные, так и оперативные методы лечения. Клинический опыт показывает, что лишь 10% больных хронической венозной патологией нуждаются в хирургическом лечении, остальным же необходимо проводить консервативные мероприятия, направленные на улучшение венозного оттока из нижних конечностей [4]. Для ряда пациентов ведущую роль будут играть такие методы лечения, как использование компрессионного трикотажа и фармакотерапия.
Основными показаниями к фармакотерапии ХЗВ, согласно рекомендациям Ассоциации флебологов России, является [5]:
1) наличие субъективных симптомов ХЗВ (С0S—C6S по СЕАР, см. классификацию ХЗВ ниже);
2) ХВН (C3—С6 по СЕАР);
3) боль и другие проявления синдрома тазового венозного полнокровия;
4) профилактика гипостатических и предменструальных отеков;
5) профилактика и лечение нежелательных (побочных) явлений после хирургических вмешательств на венозной системе нижних конечностей.
К базисной фармакотерапии ХЗВ относят флеботропные лекарственные препараты (веноактивные препараты, флебопротекторы, венотоники). Это большая, разносторонняя группа биологически активных веществ, получаемых путем переработки растительного сырья или химического синтеза, объединенных фармакологическими и клиническими эффектами [5].
Согласно данным метаанализа 2005 г., венотоники являются эффективными на всех стадиях ХЗВ, от начальной до тяжелой с выраженными трофическими нарушениями. В некоторых случаях венотоники могут заменять эластическую компрессию [6].
Основной механизм действия венотоников связан с увеличением венозного тонуса на фоне инактивации норадреналина, улучшением реологических свойств крови и положительного влияния на функции эндотелия [7].
Из основных венотоников наиболее изучены g-бензопироны — флавоноиды, препараты на основе диосмина [8].
Ангиопротективный эффект биофлавоноидов стал известен еще в 1937 г., и с того времени проводится изучение препаратов этого ряда.
Препараты на основе диосмина уже в течение 30 лет применяют для лечения хронической венозной недостаточности, лимфедемы и геморроя. Диосмин, наряду с капилляропротективным действием, обладает противовоспалительными, антиоксидантными и антимутагенными свойствами [7].
Изначально, при исследовании фармакокинетики диосмина у здоровых добровольцев, было выявлено, что в плазме определяется его липофильный агликон — диосметин [8]. Впоследствии было показано, что диосмин метаболизируется кишечной микрофлорой до диосметина, что увеличивает его абсорбцию. При этом часть препарата метаболизируется бактериями слепой кишки с образованием гиппуровой и бензойной кислот. Биодоступность препарата после приема внутрь составляет примерно 40–57,9%.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5 часов после приема. Препарат накапливается во всех слоях стенки полых вен и подкожных вен нижних конечностей, в меньшей степени — в почках, печени и легких и других тканях. Объем распределения препарата составляет 62,1 л. Максимальное избирательное накопление диосмина и/или его метаболитов в стенке венозных сосудов отмечается через 9 часов после приема и сохраняется в течение 96 часов.
Находясь в кровеносном русле, диосметин взаимодействует с белками, прежде всего с альбуминами.
Диосмин быстро метаболизируется в печени. Основной метаболит — гидроксифенилпропионовая кислота. Метаболиты диосмина выводятся преимущественно почками в форме конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Примерно 79% принятого диосмина выводится почками, 11% — кишечником, 2,4% — выводится с желчью. Отмечается энтерогепатическая циркуляция препарата. После приема диосмина, меченного радиоактивным изотопом, примерно 86% препарата выводится почками и кишечником в течение 48 часов.
Препараты диосмина производятся как в гранулах, так и в таблетированой лекарственной форме c покрытием пленочной оболочкой, однако для увеличения биодоступности препарата имеет значение ультразвуковая микронизация [9]. Это было продемонстрировано в исследовании на здоровых добровольцах, когда они получали меченые формы микронизированного и немикронизированного диосмина [10].
Результаты многочисленных клинических испытаний свидетельствуют о том, что на ранних стадиях заболевания (С0S—С2S) все флеботропные лекарственные препараты оказывают хороший терапевтический эффект в отношении субъективных симптомов, но не внешних проявлений (телеангиэктазии, варикозное расширение ретикулярных и подкожных вен) ХЗВ. Вместе с тем при проведении фармакотерапии ранних стадий ХЗВ предпочтение следует отдавать флеботропным лекарственным препаратам, эффективность и безопасность которых доказаны в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях [5].
Необходимо отметить, что максимальный объем клинических и доклинических исследований проводится, как правило, разработчиком и производителем нового, оригинального препарата, что требует достаточно больших вложений на проведение всех этапов вывода оригинального препарата в широкую клиническую практику. После истечения срока патентной защиты оригинального препарата, как правило, появляются воспроизведенные лекарственные препараты (дженерики). Так как производитель воспроизведенных препаратов может опираться на уже проведенные исследования оригинального (референтного) препарата, то производство препарата-дженерика обходится производителю значительно дешевле, что позволяет повысить доступность лекарственного препарата, при сохранении качества их производства.
Для дженериков является обязательным проведение исследования биоэквивалентности, которое показывает сопоставимость показателей фармакокинетики и сравнительную биодоступность оригинального и генерического препаратов. Данное исследование дает основание говорить о сопоставимой клинической эффективности и безопасности референтного и воспроизведенного лекарственных средств.
В настоящее время в России зарегистрировано и находятся в обращении несколько препаратов с международным непатентованным названием (МНН) «диосмин» в пероральной лекарственной форме в виде таблеток, для многих из которых проведены клинические, в том числе многоцентровые исследования.
Для российского препарата с МНН: «диосмин», торговое наименование Флебофа, было проведено сравнительное клиническое исследование с референтным препаратом [11–15]. Референтный препарат доказал свою эффективность при ХЗВ [11–13], при лечении геморроя [14, 15].
В результате сравнительных клинических исследований препаратов Флебофа (основная группа) и референтного препарата (контрольная группа) было исследовано 60 пациентов обоего пола в возрасте от 18 до 70 лет с хронической венозной недостаточностью разной степени тяжести. На фоне лечения было выявлено достоверное улучшение в обеих группах, что проявлялось в уменьшении маллеолярного объема (р = 0,023 для основной и р = 0,0001 для контрольной группы), уменьшение диаметра общей бедренной вены после лечения при проведении пробы Вальсальвы (р
М. В. Журавлева, доктор медицинских наук, профессор
С. Ю. Сереброва, доктор медицинских наук, профессор
А. Б. Прокофьев, доктор медицинских наук, профессор
Т. М. Пономаренко
Е. Ю. Демченкова, кандидат медицинских наук
Г. И. Городецкая 1
ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва