Нативные анатоксины содержат что

Нативные анатоксины содержат что

В подобных препаратах Аг служат молекулы метаболитов патогенных микроорганизмов. Наиболее часто в этом качестве выступают молекулы бактериальных экзотоксинов. Анатоксины используют для активной иммунопрофилактики токсинемических инфекций (дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, стафилококковых инфекций и др.).

Цель применения анатоксинов — индукция иммунных реакций, направленных на нейтрализацию токсинов; в результате иммунизации синтезируются нейтрализующие AT (антитоксины). Обычный источник токсинов — промышленно культивируемые естественные штаммы-продуценты (например, возбудители дифтерии, ботулизма, столбняка). Полученные токсины инактивируют термической обработкой либо формалином, в результате чего образуются анатоксины (токсоиды), лишённые токсических свойств, но сохранившие иммуногенность.

Анатоксины очищают, концентрируют и для усиления иммуно-генных свойств адсорбируют на адъюванте (обычно, гидрооксид алюминия). Адсорбция анатоксинов значительно повышает их иммуногенную активность. С одной стороны, образуется депо препарата в месте его введения с постепенным поступлением в кровоток, с другой — действие адъюванта стимулирует развитие иммунного ответа, в том числе и в регионарных лимфатических узлах. Анатоксины выпускают в форме моно- (дифтерийный, столбнячный, стафилококковый) и ассоциированных (дифтерийно-столбнячный, ботулинический трианатоксин) препаратов.

Конъюгированные вакцины

В некоторых случаях для иммунизации применяют конъюгированные вакцины, представляющие собой комплексы бактериальных полисахаридов и токсинов. Подобные комбинации значительно усиливают иммуногенность компонентов вакцин, особенно полисахаридной фракции (например, сочетание Аг Haemophilus influenzae и дифтерийного анатоксина). В этой ситуации последний играет роль носителя, и в ответ на введение Аг полисахаридов формируется пул длительно циркулирующих клеток памяти. Предпринимаются попытки создать смешанные бесклеточные вакцины, включающие анатоксины и некоторые другие факторы патогенное™, например адгезины. В настоящее время такие вакцины проходят клинические испытания для профилактики коклюша.

Источник

Нативные анатоксины содержат что

Экзаменационный билет №31

1. Инактивированные (убитые) вакцины. Анатоксины. Получение, применение. Достоинства и недостатки. Роль адъювантов.

Инактивированные вакцины в качестве действующего начала включают убитые хи­мическим или физическим методом культу­ры патогенных бактерий или вирусов (цельноклеточные, цельновирионные вакцины) или же извлеченные из патогенных микробов (иногда вакцинных штаммов) комплексы, содержащие в своем составе протективные антигены (субклеточные, субвирионные вак­цины). Для инактивации бактерий и вирусов применяют формальдегид, спирт, фенол или температурное воздействие, ультрафиолето­вое облучение, ионизирующую радиацию.

Для выделения из бактерий и вирусов анти­генных комплексов (гликопротеинов, ЛПС, белков) применяют трихлоруксусную кис­лоту, фенол, ферменты, изоэлектрическое осаждение, ультрацентрифугирование, уль­трафильтрацию, хроматографию и другие фи­зические и химические методы.

Получают инактивированные вакцины путем выращивания на искусственных питательных

средах патогенных бактерий или вирусов, ко­торые затем подвергают инактивации, разру­шению (в случае необходимости), выделению антигенных комплексов, очистке, конструи­рованию в виде жидкого или лиофильно вы­сушенного препарата. В препарат обязательно добавляют консервант, иногда — адъюванты.

Дозируют вакцину в антигенных единицах; применяют, как правило, подкожно, внут­римышечно в виде нескольких инъекций на курс вакцинации.

Примером молекулярных вакцин являютсяанатоксины: дифтерийный, столбнячный, ботулинический (типов А, В, Е), гангренозный (перфрингенс, нови и др.), стафилококковый, холерный.

Принцип получения анатоксинов состоит в том, что образующийся при культивировании соответствующих бактерий токсин в молеку­лярном виде превращают в нетоксичную, но сохраняющую специфическую антигенность форму — анатоксин путем воздействия 0,4% формальдегида и тепла (37 °С) в течение 3-4 недель. Полученный анатоксин подвергают очистке и концентрированию физическими и химическими методами для удаления балласт­ных веществ, состоящих из продуктов бактерий и питательной среды, на которой они выращи­вались. К очищенному и концентрированному анатоксину для повышения его иммуноген- ности добавляют адъюванты, обычно сорбен­ты — гели А1(ОН)₃ и А1(Р0₄). Полученные та­ким образом препараты назвали очищенными сорбированными анатоксинами.

Дозируют анатоксины в антигенных еди­ницах: единицах связывания (ЕС) анатоксина специфическим антитоксином или в едини­цах флокуляции (LI). Анатоксины относятся к числу наиболее эффективных профилактичес­ких препаратов. Благодаря иммунизации диф­терийным и столбнячными анатоксинами рез­ко снижена заболеваемость и ликвидированы эпидемии дифтерии и столбняка. Очищенные сорбированные анатоксины применяют под­кожно или внутримышечно по схеме, предус­мотренной календарем прививок.

Как было сказано выше, для усиления иммуногенности вакцин применяют адъюванты (от лат. adjuvant — помощник). В качестве адъювантов используют минеральные сорбен­ты (гели гидрата окиси и фосфата аммония), полимерные вещества, сложные химические соединения (ЛПС, белково-липополисахаридные комплексы, мурамилдипептид и его производные и др.); бактерии и компоненты бактерий, например вытяжки БЦЖ, из ко­торых готовят адъювант Фрейнда; инакти­вированные коклюшные бактерии, липиды и эмульгаторы (ланолин, арлацел); вещест­ва, вызывающие воспалительную реакцию (сапонин, скипидар). Как видно, все адъю­ванты являются чужеродными для организма веществами, имеют различный химический состав и происхождение; сходство их состоит в том, что все они способны усиливать им муногенность антигена. Механизм действия адъювантов сложный. Они действуют как на антиген, так и на организм (А. А. Воробьев). Действие на антиген сводится к укрупнению его молекулы (сорбция, химическая связь с полимерным носителем), т. е. превращению растворимых антигенов в корпускулярные. В результате антиген лучше захватывается и активнее представляется фагоцитирующими и другими иммунокомпетентными клетками, т. е. превращается из тимусзависимого в ти- муснезависимый антиген. Кроме того, адъю- ванты вызывают на месте инъекции воспали­тельную реакцию с образованием фиброзной капсулы, в результате чего антиген длительно сохраняется, депонируется на месте инъек­ции и, поступая из «депо», длительное время действует по принципу суммации антигенных раздражений (ревакцинирующий эффект). В связи с этим адъювантные вакцины назы­вают депонированными. Адъюванты также непосредственно активируют пролиферацию клеток Т-, В-, А-систем иммунитета и уси­ливают синтез защитных белков организма. Адъюванты усиливают иммуногенность ан­тигенов в несколько раз, а такие растворимые молекулярные белковые антигены, как диф­терийный, столбнячный, ботулинический анатоксины, — до ста раз

Применяют для усиления иммуногенности вакцин. Используют минеральные сорбенты(гели фосфата аммония и гидрата окиси),полимерные вещества, бактерии и компоненты бактерий и т.д. Все адъюванты являются чужеродными для организма веществами.Они способны усиливать иммуногенность антигена. Адъюванты действуют как на организм так и на антиген.Действие на антиген сводится к укруплению его молекулы т.е. превращение растворимых антигенов в корпускулярные. В результате антиген лучше захватывается и активнее представляется фагоцитирующими и другими иммунокомпетентными клетками т.е. превращается из тимус зависимого в тимуснезависимый антиген. Кроме того адъюванты вызывают на месте инъекции воспалительную реакцию с образованием фиброзной капсулы в результате чего антиген долго сохраняется депонируется на месте инъекции. Адъюванты также непосредсвенно активируют пролифирацию клеток Т и В, А систем иммунитета и усиливают синтез защитных белков организма

Патогенез. Возбудитель проникает через сли­зистые оболочки верхних дыхательных путей и глаз, откуда попадает в подслизистую оболоч­ку, лимфатические узлы. После репродукции он поступает в кровь (вирусемия) и поражает эндотелий кровеносных капилляров, обуслав­ливая тем самым появление сыпи. Развиваются отек и некротические изменения тканей.

Вначале отмечаются острые респира­торные проявления (ринит, фарингит, ко­нъюнктивит, фотофобия, температура тела 38,8—39,0 °С). Затем, на 3—4-й день, на сли­зистых оболочках и коже появляется пят­нисто-папулезная сыпь, распространяюща­яся сверху вниз: сначала на лице, затем на туловище и конечностях. За сутки до появ­ления сыпи на слизистой оболочке щек по­являются мелкие пятна (диаметр около 1 мм) Филатова—Коплика, окруженные красным ореолом. Заболевание длится 7—9 дней, сыпь исчезает, не оставляя следов.

Микробиологическая диагностика. Исследу­ют смыв с носоглотки, соскобы с элементов сыпи, кровь, мочу. Вирус кори можно обна­ружить в патологическом материале и в зара­женных культурах клеток с помощью РИФ, РТГА и реакции нейтрализации. Характерно наличие многоядерных клеток и антигенов возбудителя в них. Для серологической диа­гностики применяют РСК, РТГА и реакцию нейтрализации.

Специфическая профилактика. Активную специфическую профилактику кори прово­дят подкожным введением детям первого года жизни или живой коревой вакцины из атте- нуированных штаммов (Л-16), или ассоции­рованной вакцины (против кори, паротита, краснухи). В очагах кори ослабленным детям вводят нормальный иммуноглобулин чело­века. Препарат эффективен при введении не позднее 7-го дня инкубационного периода.

Экзаменационный билет №32

1. Молекулярные вакцины. Генно-инженерные вакцины. Принципы получения, применение.

АГ нах-ся в молекулярной форме или в виде фрагментов его молекул, определяющих специфичность антигенности, т.е в виде эпитопов, детерминант.

Антигены в молекулярном виде получают:

а) в процессе биосинтеза при выращивании природных, а также рекомбинантных штаммов бактерий и вирусов и

б) химическим синтезом.(более трудоёмок и имеет ограниченные возможности по сравнению с биосинтезом.

Типичным примером молекулярных антигенов, образуемых биосинтезом природными штаммами, являются анатоксины (столбнячный, дифтерийный, ботулинический и др.), получаемые из обезвреженных токсинов. В мед практике используется молекулярная вакцина против Вир. Гепатита В, полученная из АГ вируса, продуцируемого рекомбинантным штаммом дрожжей.

Возможны несколько вариантов создания генно-инженерных вакцин.

• Внесение генов вирулентности в авирулентные или слабовирулентные микроорганизмы.

• Внесение генов вирулентности в неродственные микроорганизмы с последующим выделением Аг и его использованием в качестве иммуногена.

• Искусственное удаление генов вирулентности и использование модифицированных организмов в виде корпускулярных вакцин.

Векторные (рекомбинантные) вакцины

Вакцины в основном используют для активной спецефической профилактики, иногда для лечения болезней.

2. Мальчик Коля И., 7 лет, стал капризным, отказывается от еды, сон беспокойный, температура 38,5. На 2 ой день после заболевания педиатр при осмотре ребенка обнаружил увеличенную правую околоушную железу. Кожа над припухлостью напряжена, но не воспалена. Врач поставил диагноз «Эпидемический паротит» Перечислите звенья эпидемической цепочки: источник, возможные пути передачи. Какие методы лаб диагностики стоит использовать для подтверждения диагноза? Какими препаратами должна быть подведена профилактика?

Ответ: Звенья эпид. цепочки:

Источник: больные люди, возбудитель передаётся воздушно-капельным путём, иногда – контактно-бытовым.

Вход ворота ВДГ1, вирус размножается в эпителии слизистых ВДП и возможно околоушных железах, затем в кровь и по всему организму, попадая в яички, поджелудочную и шитов-ю железы, мозговые оболочки и др органы, вызывая воспаление.

Для подтверждения диагноза необходимо провести:

· Вирусологический метод (заражается куринный эмбрион)

· Идентификация проводится с помощью РТГА, РИФ, РН, РСК

· Серологический метод парных сывороток, выявляют антитела с помощью ИФА, РСК, РТГА.

· Экспресс-методы анализа (ПЦР, ИФА, РИФ)

Профилактика спецефическая проводится детям старше 1 года, вводя живую вакцину.(повтор в 6 лет)

3. Состав и применение бактериофага дизентерийного поливалентного

Бактериофаг дизентерийный поливалентный в таблетках с кислотоустойчивым покрытием и в свечах.

Состав: Фильтрат фаголизатов, активный против возбудителей бактериальной дизентерии ( шигелл Зонне, Флекснера сероваров 1, 2, 3, 4, 6) сконцентрированный, лиофилизированной и спрессованный в таблетки или сформированный в свечи.

Назначение. Применяют для профилактики и лечения дизентерии, санации реконвалесцентов.

Способ применения и дозировка. Препарат применяют детям, начиная с 6-месячного возраста, и взрослым. Препарат применяют с первого дня заболевания в течение 5—7 суток, детям до 8 лет – 2 раза в сутки, детям старше 8 лет и взрослым — 4 раза в сутки. (детям до 3 лет 1 таб, старше 3 лет и взрослым по 2 таблетки)

С целью профилактики фагирование дизентерийным бактериофагом проводится среди детей и обслуживающего персонала в школьных учреждениях во время сезонного подъема заболеваемости Препарат принимать так же, как в целях лечения.

Экзаменационный билет №33

1. Ассоциированные и комбинированные вакцинные препараты. Массовые способы вакцинации. Условия эффективности применения вакцин. Национальный календарь прививок.

· Безыгольный способ- безыгольные инъекторы пистолетного типа,в кот-х под высоким давлением формируется струя жидкой вакцины проникающей в неоходимой дозе (0.5-1.0мл) ч\з кожу на заданную глубину (н/к,п/к,в/м).

· Пероральный слособ-самый быстрый, щадящий, привлекательный и адекватный.( безболезненно.в любой обстановке и массово). Но число вакцин ограничено- живая полиомиелитная, оспенная, чумная, противоэнцефалитная). Они могут иметь различную лек форму в зависимости от локализации в ЖКТ «входных ворот» для АГ: *оральные(жидкие.таблетированые). * энтеральные(таб с кислотозащитным покрытием, в желатин-х капсулах) или *орально-энтеральные(таб). Так же используют в виде суппозиториев для перректальной и первагиналыюй аппликации, которые обеспечивают месный иммунитет слиз обол-к( мукозальный иммунитет), но и иммунитет всего организма.

· Аэрозольный способ- ч/з дых пути в виде жид-х или сухих аэрозолей.В закрытых помещениях, где нах-ся вакцинируемые, создают аэрозоль вакцины в расчётных дозах и выдерживают опред-ю экспозицию. В орг-ме обеспечивается местный и общий иммунитет. Метод сложен.не обеспечивает равномарность дозировки вакцины, возможно распространение за пределы помещений, требуется обработка помещения после каждого сеанса.Поэтому это способ явл-ся резервным на случай сложной эпидемической обстановки. Иногда используют интраназальный способ аппликации живых вакцин- против гриппа,кори и др инфекций.

Зависит от 3 факторов:

· а) качества- иммуногенности вакцины;

· б) состояния организма вакцинируемого;

· в) схемы и способа применения вакцины.

Качество зависит от природы( иммуногенных св-в АГ), характера иммунитета(клет-ый. гумор-й и т.д),дозировки АГ. М/у дозой АГ и напряжённостью иммунитета существует математич зависимость- уравнение АГ-ти (LgH=A+Bl g Д), где Н-напряжённость иммунитета, Д- доза АГ, А-коэфи-т, характеризующий качество( иммуногенность) еденицы АГ, В-коэф-нт,характ-ий иммунореактивность организма. Но чувствит-ти к каждому АГ все люди существенно отлич-ся м/у собой, поэтому при создании любой вакцины в качестве иммунизирующей дозировкиподбирают дозу АГ, обеспечивающую развитие иммунитета не менее, чем у 95% привитых. Обычно это достигается при 2-3 кратном введении вакцины. При таком методе максимально исполь-ся ревакцинирующий эффект.

Национальный календарь прививок.

· Прописано обоснованное проведение во все периоды человека вакцинаций против определённых инф-ых болезней.

1. Новорождённые (в первые 12 часов жизни) Первая вакцинация против вирусного гепатита В

2. Новорождённые (3 —7 дней) Вакцинация против туберкулёза БЦЖ-М

3. 3 месяца Вторая вакцинация против вирусного гепатита В. Первая вакцинация против дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита||АКДС

4. 4.5 месяца Вторая вакцинация против дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита АКДС

5. 6 месяцев Третья вакцинация против дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита. Третья вакцинация против вирусного гепатита В, АКДС

6. 12 месяцев Вакцинация против кори, краснухи, эпидемическою паротита

7. 18 месяцев Первая ревакцинация против дифтерии, коклюша, столбняка. полиомиелита,АКДС

8. 20 месяцев Вторая ревакцинация против полиомиелита

9. Взрослые Ревакцинация против дифтерии, столбняка — каждые 10 лет от момента последней ревакцинации. АДС

10. Дополнительная иммунизация населения против гепатита В. краснухи, полиомиелита инактивированнок вакциной и гриппа Дети от 1 до 17 лет,

11. взрослые от 18 до 35 лет. не привитые ранее

12. Вакцинация против вирусного гепатита В Дети от 5 до 17 лет.

13. девушки от 18 до 25 лет Вакцинация против краснухи лиц, не болевших и не привитых ранее

1. В поликлинической отделение обратился мужчина 30 лет с жалобами на высокую температуру, слабость и ломоту в коленном суставе. При осмотри выявлена эритема диаметром 10 см на внутренней стороне левой голени. При опросе выяснили, что примерно месяц назад, а тайге его укусил клещ, а так как мужчина был привит от клещевого энцефалита, то за медицинской помощью не обращался. Врач начал проведение бактериологического исследования биоптатов кожи из эритемы, которое оказалось без результатным, возбудитель в чистой культуре не выделен. Какой предварительный анализ поставил врач? Какой метод исследования стоит использовать для подтверждения диагноза?

· Клещевой риккетсиоз. При укусе инфицированного клеща ч\з 3-5 дней появляется, первичный аффект в виде папулы с последующим некрозом в центре.

· Для подтверждения диагноза необходимо использовать серологичческий метод с применением РСК, РА, РНГА, РИФ, ИФА. Также возможно применеие ПЦР.

3. Состав и применение столбнячного анатоксина

Состав. АС-анатоксин состоит из очищенного столбнячного анатоксина, адсорбированного на геле гидроксида алюминия. Препарат содержит в 1 мл 20 единиц связывания (ЕС) анатоксина.Представляет собой суспензию желтовато-белого цвета, разделяющуюся при стоянии на прозрачную надосадочную жидкость и рыхлый осадок, полностью разбивающийся при встряхивании.

Выпускают в ампулах по 1,0 мл (2 прививочные дозы). Упаковка содержит 10 ампул.

Назначение. Препарат применяют для активной иммунизации против столбняка в рамках плановых прививок, а также экстренной специфической профилактики столбняка.

Способ введения и дозировка. При активной иммунизации полный курс вакцинации АС-анатоксином (для лиц, ранее не привитых против столбняка) состоят из двух прививок с интервалом 30-40 дней и ревакцинации через 6—12 месяцев. Последующие ревакцинации проводят каждые десять лет однократно. Препарат вводят подкожно в подлопаточную область в объеме 0,5 мл (одна прививочная доза). С целью экстренной профилактики столбняка применяют АС-анатоксин, противостолбнячный человеческий иммуноглобулин или, при отсутствии иммуноглобулина, сыворотку противостолбнячную.

Экзаменационный билет №34

1. Иммунобиологические препараты на основе специфических антител. Классификация, применение. Способы получения.

AT относятся к числу основных иммуннореагентов, участвующих во многих иммунологических реакциях, определяющих состояние иммунитета организмама. В зависимости от природы и св-в АГ-ов, к которым они образуются они

Источник

АНАТОКСИНЫ

АНАТОКСИНЫ (anatoxina; греческий ana- — против + токсины) — бактериальные токсины, потерявшие в результате специальной обработки свои токсические, но сохранившие антигенные и иммуногенные свойства. Обычно токсины обезвреживают воздействием формалина и тепла (35—38°). Возбудители токсинемических инфекций — дифтерии, столбняка, газовой гангрены, ботулизма и другое — вырабатывают очень сильные экзотоксины, обладающие антигенными свойствами.

В 1909 году Левенштейн (Е. Löwenstein) случайно обнаружил быстрое падение токсичности столбнячного токсина под влиянием ультрафиолетовых лучей и формалина. В дальнейшем Эйслер (М. Eisler, 1912) и Левенштейн установили, что после добавления к столбнячному токсину 0,1—0,3% формалина и выдерживания при повышенной температуре происходит обезвреживание токсина. Введение такого токсина вызывает иммунитет у животных.

Десять лет спустя метод приготовления анатоксинов, пригодного для иммунизации людей, был разработан Районом (G. Ramon), о чем он сообщил 10 декабря 1923 года во французскую Академию наук. Рамон установил, что при воздействии формалина и тепла на дифтерийный токсин образуется обезвреженное соединение, обладающее антигенными и иммуногенными свойствами. Изучая реакцию флоккуляции дифтерийного токсина с антитоксином, он применял формалин как антисептик для сохранения токсина. Добавление формалина к токсину не препятствовало появлению феномена флоккуляции(см.), даже если этот токсин подвергался действию умеренного тепла в термостате. Не влияя на способность токсина флоккулировать, формалин резко снижал его токсические свойства, как и ряд других химических и физических свойств. Реакция флоккуляции токсинов с антитоксинами сыграла большую роль в разработке метода приготовления анатоксинов. С помощью этой реакции можно было легко контролировать изменение антигенных свойств анатоксинов в процессе обезвреживания токсинов формалином. До применения этой реакции было невозможно установить, сохраняет ли токсин антигенные свойства при потере токсигенных свойств.

Некоторые анатоксины могут быть аллергенами и вызывать у особо чувствительных субъектов общие и местные реакции, не имеющие отношения к специфической токсичности. Анатоксинам свойственна стабильность и необратимость: при длительном хранении при разных температурах они сохраняют свою безвредность и антигенные свойства. Антигенные свойства анатоксинов определяют по реакции связывания антитоксинов (см.), которая выражается в единицах связывания (ЕС), или по реакции флоккуляции с антитоксинами. Иммуногенные свойства анатоксинов определяют путем иммунизации животных (морские свинки, мыши) и выражают в иммунизирующих единицах (ИЕ), то есть в способности определенного количества анатоксинов защищать животных от введения соответствующих токсинов.

Принципы изготовления анатоксинов, разработанные Районом, легли в основу производства анатоксинов во многих странах мира. Это позволило начать массовую иммунизацию против дифтерии и столбняка, которая привела к резкому снижению заболеваемости этими инфекциями.

Процесс формалиновой детоксикацин рассматривают как необратимое нарушение структуры активного центра токсина за счет реакции с формалином входящих в состав токсина функциональных групп. На первых этапах детоксикация протекает очень быстро (как правило, на 1—4-е сутки инкубирования с формалином наблюдается падение токсичности на 80—90%), а достижение полной безвредности происходит только через 2—4 недели и более. Для получения безвредных и стабильных анатоксинов после обезвреживания должно пройти некоторое время для «созревания» анатоксинов. Обезвреживание бактериальных токсинов без нарушения их антигенных свойств происходит в нейтральной среде. Кислая среда препятствует взаимодействию формалина с аминогруппами токсина, замедляет или совсем прекращает процесс обезвреживания. Если формалинизацпя токсинов идет в щелочной среде, то обезвреживание токсина происходит быстро, но со значительной потерей его антигенных свойств. Оптимальное количество формалина для детоксикации всех токсинов рекомендуется от 0,3 до 0,8% ; в пределах этого количества к некоторым токсинам нужно добавлять формалин дробным методом, это способствует более быстрому обезвреживанию токсина без СИЛЬНОЕ потери антигенных свойств. Для обезвреживания токсина имеет большое значение температура, при которой содержится токсин. Повышение температуры ведет к более быстрой детоксикации всех токсинов со значительной потерей антигенных свойств. Попытки разработать ускоренный метод обезвреживания бактериальных токсинов путем добавления 1% и более формалина при t° 36—40° приводили к потере токсичности через 6—8 суток инкубации с резким снижением антигенных свойств. Увеличение количества формалина при детоксикации не оправдано еще и потому, что независимо от количества взятого формалина лишь определенная часть его вступает во взаимодействие с токсином. Количество связанного формалина зависит от состава среды, на которой приготовлен токсин, от содержания аминного азота, от химического состава токсина.

Для очистки анатоксинов от балластных белков применялось фракционное осаждение различными концентрациями сульфата аммония. В настоящее время этот метод используется лишь на отдельных этапах очистки и концентрации небольших объемов анатоксинов.

В зарубежных странах для очистки и концентрации дифтерийного и столбнячного анатоксина применяют метод ультрафильтрации через почкообразные фильтры, покрытые 8%парло-диновой оболочкой. Осадок после растворения в воде фракционируют сульфатом аммония при различных процентах насыщения. Очищенный дифтерийный анатоксин содержит 1800—2500 Lf на 1 мг общего азота (Lf — сокр. англ, limit of flocculation — порог флоккуляции).

В СССР для очистки и концентрации анатоксинов ботулинических, возбудителей газовой гангрены, дифтерийного и столбнячного анатоксинов применяют кислотное осаждение. Перед подкислением для усиления ионной силы раствора в анатоксины растворяют 10—30% хлорида натрия. Затем понижают рН анатоксинов до 3,5, добавляя НСl; выпавший осадок отделяют от жидкости и растворяют в 1/20 части изотонического раствора хлорида натрия от объема исходного анатоксина. Полученный концентрат анатоксинов подвергают дальнейшей очистке повторным осаждением ацетоном. При кислотном осаждении столбнячного и других анатоксинов в некоторых лабораториях для усиления ионной силы раствора анатоксина применяют гексаметофосфат. Бактериальные токсины и анатоксины можно очистить с помощью сорбции фосфатом алюминия, гидратом окиси алюминия, фосфатом кальция и другими неорганическими сорбентами с последующей элюцией (см.); кроме того, все более широкое применение находят методы ионообменной хроматографии и гель-фильтрации через сефадексы различных марок (см. Гель-фильтрация, Хроматография).

Для иммунизации против токсинемических инфекций применяются анатоксины, депонированные на гидрате окиси алюминия и фосфате алюминия; алюминиево-калиевые квасцы для депонирования применяются только в ветеринарной практике. Высокую пммуногенность депонированных анатоксинов объясняют адъювантным действием сорбента и замедленной резорбцией из депо антигена. В результате этого происходит длительное поступление небольших количеств анатоксинов в организм, что ведет к развитию напряженного иммунитета. Применение дифтерийного и столбнячного анатоксинов, сорбированных на гидроокиси алюминия, для массовой иммунизации людей в СССР дало резкое снижение заболеваемости дифтерией и столбняком.

Иммунизацию детей против дифтерии, столбняка и коклюша проводят ассоциированной вакциной, включающей сорбированные дифтерийный, столбнячный анатоксины и корпускулярную коклюшную вакцину.

В 1959 году был предложен концентрированный адсорбированный анаэробный полианатоксин, включающий столбнячный анатоксин, несколько типов гангренозного и ботулинического анатоксинов (всего 7 антигенов), обладающий хорошими иммуногенными свойствами. См. также Иммунизация, Токсины.

Библиография: Апанащенко Н. И., Помянкевич А. Н. и Нехотенова Е. И. Очищенный адсорбированный дифтерийный анатоксин, Журн. микр., эпид. ииммун., № 8, с. 54, 1951: Воробьев А. А., Васильев Н. Н. и Кравченко А. Т. Анатоксины, М., 1965, библиогр.; Выгодчиков Г. В. Микробиология и иммунология стафилококковых заболеваний, М., 1950, библиогр.; он же, Стафилококковые инфекции, М., 1963, библиогр.; Матвеев К. И. Ботулизм, М., 1959, библиогр.; он же, Эпидемиология и профилактика столбняка, М., 1960, библиогр.; Рамон Г. Сорок лет исследовательской работы, пер. с франц., М., 1962; Prévot A. R. Manuel de classification et de détermination des bacteries anaerobies, P., 1957.

Источник