Изофлавоны что это где содержатся
Изофлавоны сои в лечении климактерического синдрома
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) с использованием эстрогенов считается испытанным способом смягчения климактерических симптомов. Заместительная эстрогенная терапия улучшает самочувствие, общее состояние здоровья и качество жизни женщин. Однако длительное воздействие эстрогенов на организм повышает риск развития гиперплазии и неоплазии эндометрия, увеличивает риск рака молочных желез. В этой связи вопросом первоочередной важности является определение альтернативного агента, способного благоприятно воздействовать на симптомы климактерического синдрома (КС) и одновременно характеризующегося хорошей переносимостью и низким риском стимуляции онкологических заболеваний.
В свете сказанного особый интерес представляет группа фитоэстрогенов, которые отличаются уникальным избирательным действием на эстрогеновые рецепторы. Известны как минимум два типа эстрогеновых рецепторов: α и β. Эндогенные эстрогены, а также эстрогены, которые входят в состав препаратов для ЗГТ, воздействуют на оба вида рецепторов практически в равной степени, а фитоэстрогены (в частности, изофлавоны сои) действуют с высокой степенью избирательности только на β-рецепторы эстрогенов.
Таким образом, фитоэстрогены способны путем воздействия на рецепторы эстрогенов, расположенные в сосудах, головном мозге и костной ткани, реализовывать свои положительные эффекты (уменьшать вегетативную симптоматику, снижать риск сосудистых катастроф, осуществлять профилактику остеопороза). При этом фитоэстрогены не повышают риск развития онкологических заболеваний органов репродуктивной системы.
По данным ряда исследований, изофлавоны сои не только более эффективны в устранении приливов у женщин в климаксе, чем плацебо: эффективность изофлавонов сои сопоставима с таковой препаратов для ЗГТ.
Помимо влияния на нейровегетативные симптомы климакса изофлавоны сои уменьшают уровень общего холестерина в сыворотке крови, способствуют снижению уровня липопротеинов низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП) и повышают уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Данные эффекты изофлавонов сои связаны с их фитоэстрогенной активностью [3,4].
По данным некоторых авторов, изофлавоны сои демонстрируют антитромботический эффект [5].
Для оценки влияния соевых изофлавонов на климактерические симптомы и липидный профиль нами проведено клиническое исследование биологически активной добавки (БАД) Иноклим (“Лаборатория Иннотек Интернасиональ”, Франция), который содержит два важнейших изофлавона: генистеин и даидзин.
Задачи исследования:
1. Оценить эффективность Иноклима в снижении симптомов КС.
2. Изучить влияние Иноклима на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).
3. Оценить переносимость и безопасность Иноклима.
Пациентки, которые во время 1-го визита отвечали всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, после подписания информированного согласия были включены в данное исследование.
Пациентки основной группы получали БАД Иноклим в дозе 2 таблетки в день (по 1 таблетке 2 раза) в течение 3 мес. Контрольную группу составляли женщины с КС, не получавшие данную терапию. Все исследования проводились перед началом и через 3 мес исследования.
Для оценки климактерических симптомов проводилось анкетирование для выявления параметров индекса Купермана (вазомоторные симптомы, бессонница, нервозность, головокружение, общая слабость, головная боль, учащенное сердцебиение).
Для оценки риска ССЗ проводилось измерение артериального давления (АД), измерение индекса массы тела (ИМТ), определение содержания глюкозы крови, определение атерогенного потенциала (исследование общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП, коэффициента атерогенности).
Оценку переносимости Иноклима проводили с использованием шкалы побочной симптоматики, которая включала описание нежелательного явления, дату начала, продолжительность, связь с исследуемым препаратом, степень тяжести (легкая, средняя, тяжелая).
Во время исследования пациенты заполняли опросные листы, в которых фиксировали динамику симптомов заболевания и нежелательные явления и оценивали результаты применения препарата.
Анализ полученных данных с оценкой эффективности и переносимости препарата
Характеристика пациентов, включенных в анализ эффективности терапии, представлена в табл. 1. Возраст включенных в исследование пациентов составил от 45 до 60 лет; все пациенты были в пери- и постменопаузе.
Таблица 1.
Характеристика пациентов, включенных в анализ клинической эффективности (анализ «по протоколу»)
Фитоэстрогены для женщин: что важно знать
Фитоэстрогены для женщин: что важно знать
Женщина, приближаясь к возрасту 45-50 лет, неизбежно задумывается о климаксе. От гормональной перестройки организма никуда не деться, но хочется, чтобы она прошла мягко и незаметно.
Если раньше специалисты для решения проблем предлагали только гормоны, то сегодня все чаще можно услышать о фитоэстрогенах. Что это за вещества, как их выбирать и почему они помогают женщинам при климаксе? Давайте разбираться.
Фитоэстрогены и эстрогены – это одно и то же?
Эстрогены – это женские половые гормоны. Они вырабатываются организмом, а с началом климакса их синтез постепенно сокращается. Отсюда – нарушения в работе тех органов, которые регулируются эстрогенами. А это не только яичники. Эстрогены участвуют в обновлении костной ткани, восприятии температуры, синтезе коллагена и гиалуроновой кислоты… Разумеется, эстрогены, которые вырабатывает организм, не опасны. Однако это не касается гормональных препаратов, которые применяют для лечения климакса. В их составе искусственно синтезированные гормоны, которые попадают в организм не самым естественным для них путем (через желудочно-кишечный тракт), а потому их метаболизм отличается от метаболизма эстрогенов, которые производятся в организме. Из-за этого у заместительной гормональной терапии множество побочных эффектов – они могут ухудшить работу печени, вызвать образование камней в желчном, кровомазанье, а при длительном приеме увеличивают риск рака молочной железы, матки, гиперплазии эндометрия.
Фитоэстрогены – это «растительные» гормоны. Их вырабатывают растения для своих собственных целей. Так как фитоэстрогены по строению похожи на «настоящие» эстрогены, то они в организме могут частично «подменять» эстрогены. Это свойство растительных гормонов широко используется для помощи женщинам в период климакса, чтобы справиться с его проявлениями и последствиями. У фитоэстрогенов нет противопоказаний и побочных эффектов, свойственных искусственным эстрогенам.
Кому подойдут фитоэстрогены?
В каких случаях принимают фитоэстрогены?
Какие фитоэстрогены выбрать при климаксе?
Фитоэстрогены содержатся во многих растениях, но их свойства отличаются друг от друга. При климаксе наиболее часто применяются фитоэстрогены сои, красного клевера, китайского ямса и цимифуги.
Изофлавоны сои
Изофлавоны сои изучены лучше всего, их эффективность и безопасность подтверждены клиническими исследованиями. Изофлавоны сои уменьшают большинство проявлений климакса: улучшают состояние кожи, стимулируют синтез коллагена и увлажнение слизистых, укрепляют костную ткань, стабилизируют настроение и уменьшают частоту и тяжесть приливов или же устраняют их совсем. Фитоэстрогены сои помогают даже в случае среднетяжелого течения климакса. Заметное улучшение наблюдается уже через месяц приема.
Экстракт красного клевера
Фитоэстрогены красного клевера тоже достаточно изучены. Доказано их положительное влияние на приливы, состояние сосудов. Фитоэстрогены клевера также помогают уменьшить риск остеопороза и заболеваний молочной железы. Ощутимое действие сказывается через три месяца приема.
Экстракт ямса китайского (диоскорея)
Растительные гормоны, полученные из ямса, улучшают упругость кожи и увлажнение слизистых, уменьшают усталость, тревожность, депрессивные настроения. Кроме того, фитоэстрогены ямса организм может использовать как сырье для синтеза собственных гормонов, что помогает поддерживать гормональный баланс.
Экстракт цимифуги (клопогон)
Цимифуга поддерживает терморегуляцию, состояние сосудов и нервной системы. Она подходит для того, чтобы уменьшить тяжесть приливов, а также сопровождающих их явления – потливости и сердцебиения. Прием цимифуги положительно сказывается и на психоэмоциональном фоне. Но у экстракта цимифуги есть противопоказания – гастрит, черепно-мозговые травмы и нарушенная работа печени.
Фитоэстрогены в продуктах
Получить фитоэстрогены из продуктов не так-то просто. Как видим, только соя относится к тем растениям, которые человек привык употреблять в пищу. И действительно, женщины из стран Азии, в рационе которых много соевых продуктов, очень редко сталкиваются с приливами или другими тяжелыми проявлениями климакса. Однако в нашей стране соя не относится к распространенным продуктам питания, включить ее в свой ежедневный рацион в достаточном количестве смогут не все. Кстати, в соевом масле – пожалуй, единственном доступном и распространенном соевом продукте – фитоэстрогенов нет.
Поэтому куда более надежным является прием специальных препаратов с фитоэстрогенами. Есть у них и еще один важный плюс. Как правило, принимая препараты с фитоэстрогенами вы точно знаете, какую дозировку получили. В продуктах питания содержание фитоэстрогенов в разных порциях может сильно отличаться.
Что еще надо знать про фитоэстрогены для женщин?
НЕ ЯВЛЯЕТСЯ РЕКЛАМОЙ. МАТЕРИАЛ ПОДГОТОВЛЕН ПРИ УЧАСТИИ ЭКСПЕРТОВ.
Самые женские продукты
Фитоэстрогены — это вещества, которые по своей структуре напоминают гормон эстрадиол, являющийся наиболее активной формой эстрогена. За счет связывания с рецепторами эстрогенов во многих органах и тканях фитоэстрогены способны стимулировать эстрогенный ответ.Фитоэстрогены присутствуют в продуктах растительного происхождения и являются в количественном отношении самыми значительными природными эстрогенами.
Выделяют три группы фитоэстрогенов: изофлавоны, куместаны и лигнаны
ИЗОФЛАВОНЫ
Именно эти вещества обладают наиболее широким профилактическим действием. Существует три основных семейства изофлавонов: генистин, дайдзин и глицитин. В организме в результате отщепления глюкозы в боковой цепи изофлавонов образуются агликоновые формы (генистеин, дайдзеин и глицитеин), которые путем всасывания включаются в дальнейшие стадии метаболизма.
Изофлавоны содержатся практически во всех овощах, особенно высоко их содержание в сое и соевых продуктах. Тип изофлавонов в продуктах зависит от метода обработки этих продуктов. Например, в продуктах из неферментированной сои (Tofu) содержится высокий уровень глюкозидов, а в ферментированной сое (Тempeh) содержится больше агликонов. Вторичные продукты из сои содержат гораздо меньше изофлавонов из-за технологической обработки продукта. При потреблении 0,5 литра соевого молока в день можно обеспечить приблизительно такой же уровень потребления изофлавонов, который обычен для традиционного рациона питания в Японии и Китае. Именно такой уровень потребления изофлавонов (около 25–50 мг/сут) приводит к снижению содержания холестерина в крови.
КУМЕСТАНЫ
Несмотря на то что из растений было выделено большое количество куместанов, свойствами эстрогенов обладают лишь немногие из них. Куместрол из соевого белка cчитается одним из наиболее мощных фитоэстрогенов. Бобовые и овощи содержат мало куместрола. Наиболее богатым пищевым источником этого вещества являются проросшие семена клевера и люцерны.
ЛИГНАНЫ
Широко распространены в растениях в форме лигнина, который придает жесткость клеточным стенкам растений. Растительные лигнаны существуют в форме диглюкозидов, которые под действием кишечной флоры превращаются в лигнаны — дифенолы энтеродиол и энтеролактон, сходные по структуре с эстрадиолом. Лигнины содержатся в сое и других овощах, в хлебе из цельных зерен, буром рисе, орехах (арахисе), свежих овощах и фруктах, льняном семени. Так, например, уровень лигнана в плазме крови вегетарианцев в 10 раз выше, чем у мясоедов.
Таблица 1. Содержание фитоэстрогенов в некоторых популярных продуктах питания
Как получить результат
Эффективность соевого белка
Хотите больше новой информации по вопросам диетологии?
Оформите подписку на информационно-практический журнал «Практическая диетология»!
ПРАВДА И ВЫМЫСЕЛ О ФИТОЭСТРОГЕНАХ
Кандидат биологических наук А. МАРГОЛИНА.
В составе пищевых добавок и косметической продукции встречаются ингредиенты, называемые фитоэстрогенами. Если верить рекламе, фитоэстрогены могут всё. Они устраняют сухость и дряблость кожи, повышают её упругость, замедляют старение, благотворно влияют на кожу и волосяные фолликулы, предотвращают развитие сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза и даже болезни Альцгеймера. Сколько правды в этих утверждениях?
Споры вызывает уже само название «фитоэстрогены». Оно весьма удачно с коммерческой точки зрения, так как слово «эстрогены» (женские половые гормоны) здесь смягчено и уравновешено приставкой «фито» (растительные), однако совершенно некорректно по существу. Во-первых, фитоэстрогены не являются гормонами растений, а во-вторых, в организме человека они могут действовать не только как эстрогены, но и как антиэстрогены. Кроме того, возникают дискуссии вокруг проблемы безопасности фитоэстроге-нов. Если они действительно обладают гормональным действием, то насколько выражены гормональные эффекты и не могут ли они привести, например, к развитию злокачественных опухолей матки и молочных желёз? В довершение всего время от времени появляются публикации о том, что некоторые пестициды, консерванты косметических средств (парабены) и солнцезащитные средства опасны именно потому, что проявляют эстрогеноподобное действие (такие вещества принято называть ксено-эстрогенами). Разумеется, эти данные роняют тень подозрения и на фитоэстрогены.
Интерес к фитоэстрогенам вспыхнул с особой силой в конце XX века. В то время проводилось множество статистических медицинских исследований, в которых сравнивали частоту встречаемости онкологических, сердечно-сосудистых и других заболеваний у разных народов с тем, чтобы выяснить, насколько сильно питание и образ жизни влияют на здоровье. Оказалось, что в странах Юго-Восточной Азии (Япония, Китай, Индонезия, Тайвань, Корея) смертность от сердечно-сосудистых заболеваний существенно ниже, чем в Европе и Америке. У восточных женщин реже, чем у американок, встречается рак груди и менее выражены неприятности климактерического периода (остеопороз, приливы). Эта тенденция ещё прослеживается у первого поколения эмигрантов, приехавших в США из стран Азии. В то же время среди женщин второго поколения эмигрантов сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз, гормонозависимые опухоли встречаются столь же часто, как и у остальных жительниц Америки, да и проблемы климактерического периода не обходят их стороной.
Изучая традиционную для жителей стран Азии диету, учёные заметили, что в ней значительную долю составляют соевые продукты. А соя интересна тем, что содержит вещества, которые по своей структуре напоминают эстрогены. Так родилась гипотеза о том, что женщины Азии не страдают от проблем климактерического периода, потому что их организм насыщен растительными эстрогенами — фитоэстрогенами.
Сейчас большинство исследователей сходятся во мнении, что наивно связывать благоприятную статистику по «болезням цивилизации» в странах Азии только с одним пищевым продуктом. Вероятно, следует учитывать особенности образа жизни в целом, а также другие, не менее интересные традиции в питании. Однако тот факт, что помимо белков, жиров и углеводов следует обращать внимание на биологически активные вещества, содержащиеся в пищевых продуктах, и что многие растения способны оказывать разностороннее действие на организм человека, ни у кого не вызывает сомнения.
Классическим примером гормонального влияния фитоэстрогенов на млекопитающих стала «клеверная болезнь», встречающаяся у овец и других пастбищных животных. Впервые эту болезнь описали в 40-х годах XX века в Австралии. Фермеры заметили, что у овец, питающихся преимущественно клевером вида Trifolium subterraneum, часто возникают бесплодие и другие нарушения репродуктивной функции. Выяснилось, что виноваты в этом изофлавоны, которые оказывают на овец гормоноподобное действие.
Известно несколько классов веществ, которые, хотя и не являются стероидными гормонами (в отличие от настоящих эстрогенов), могут действовать как слабые эстрогены и антиэстрогены. Это, прежде всего, изофлавоны, куместаны и лигнаны. К фитоэстрогенам относят также и микоэстрогены, продуцируемые грибами, паразитирующими на растениях. Все эти вещества имеют одну характерную особенность — они похожи по своей структуре на 17-бета-эстрадиол, один из основных половых гормонов женского организма.
Гормоны действуют, связываясь с особыми белковыми структурами на поверхности клеток — рецепторами. Чтобы активировать рецептор, молекула должна иметь вполне определённое строение. Обычно говорят, что рецептор и сигнальная молекула подходят друг к другу, как ключ к замку. Однако подобно тому, как к замку иногда удаётся подобрать отмычку, так по случайному стечению обстоятельств рецептор может быть активирован посторонней молекулой, похожей по структуре на гормон, но не идентичной.
Эксперименты показали, что фитоэстрогены действительно способны связываться с теми же рецепторами, что и эстрогены, только действуют они гораздо слабее. Если принять эффект эстрадиола за 100, то действие фитоэстрогенов будет оцениваться как 0,001—0,2 (в зависимости от вида фито-эстрогена). Из-за того, что фитоэстрогены такие слабые, они чаще мешают, чем помогают эстрогенам. Представьте себе рычаги, на которые наваливаются здоровенные силачи. А теперь вообразите щуплых коротышек, которые тянутся к тем же рычагам. Очевидно, что если силачей немного, то и коротышки будут подмогой, как бы слабо они ни нажимали на рычаги. Однако если силачей в избытке, то коротышки, путающиеся под ногами и занимающие место у рычага, будут лишь замедлять работу. Говоря более точным языком, при дефиците эстрогенов, фитоэстрогены будут слабо активировать рецепторы, а вот при избытке, напротив, конкурировать с эстрогенами за рецептор. Это позволяет предположить, что фитоэстрогены могут оказывать «балансирующее» действие, хотя так ли оно на самом деле, доподлинно ещё неясно.
К настоящему времени больше всего известно об фитоэстрогенах, содержащихся в сое. Это в первую очередь изофлавоны генистеин и дайдзеин. Ещё один соевый фитоэстроген — глицитеин накапливается преимущественно в проростках сои. Изофлавоны присутствуют в растениях в основном в виде гликозидов — соединений с сахарами. В кишечнике под действием кишечной микрофлоры гликозиды гидролизуются и распадаются на сахаристую часть и несахаристый компонент, так называемый агл икон (то есть «лишённый сахара»). Как выяснилось, гликозиды изофлавонов сои практически не способны вызвать эстрогенный ответ клеток. Эстрогенная активность агликонов немного выше. Однако самый существенный вклад в эстрогенное действие сои вносит эквол — продукт дальнейшего превращения дайдзеина. По структуре он больше всего напоминает эстрадиол.
Гормональному влиянию соевых продуктов на организм женщины посвящено множество научных работ. Большинство экспериментов показало, что как диета, обогащённая соевыми продуктами, так и стандартизированные экстракты сои не оказывают заметного влияния на репродуктивную систему женщин. Некоторым исследователям вроде бы удалось обнаружить увеличение продолжительности менструального цикла у женщин, длительное время питающихся соей, но наблюдаемые изменения не были статистически достоверными. По-видимому, репродуктивные расстройства у овец, описанные в научной литературе, объясняются, во-первых, огромными дозами поглощённых изофлавонов (человеку ни за что не съесть столько сои), а во-вторых, тем, что в кишечнике травоядных животных эквол (и, возможно, другие активные метаболиты) образуются с большей эффективностью, чем в кишечнике человека.
Итак, изофлавоны сои не вызывают репродуктивных расстройств у человека. Не обнаружено у них и иных побочных эффектов. Возникает вопрос, насколько они полезны и могут ли стать альтернативой гормонозаместительной терапии? Здесь экспериментальные данные противоречивы. Ряд исследований дали положительные результаты, что и привело к появлению фитоэстрогенных препаратов. Например, были получены данные, что соевая диета уменьшает частоту горячих приливов у женщин на 45%. Однако в том же исследовании эффект плацебо оказался очень велик — 30%. Что ж, если даже положительный эффект от сои на 2/3 объясняется эффектом плацебо, это всё равно неплохо, ведь 45% — величина вполне заметная.
Есть данные, что изофлавоны, так же как и эстрогены, влияют на профиль липидов плазмы, снижая риск сердечно-сосудистых заболеваний, а также замедляют развитие остеопороза. Все изофлавоны являются антиоксидантами, то есть могут нейтрализовать свободные радикалы. Помимо этого у фитоэстрогенов разных групп то и дело обнаруживаются новые эффекты, многие из которых ещё ждут объяснения. Например, некоторые исследователи отмечают, что ряд фитоэстрогенов способны замедлять рост злокачественных опухолей и уменьшать вероятность ракового перерождения клеток.
Большинство фитоэстрогенов действуют так же, как слабые антиандрогены, то есть уменьшают влияние мужских половых гормонов. Это делает их полезными при юношеской угревой болезни, когда избыток андрогенов чрезмерно стимулирует сальные железы, и при гормонозависимом облысении. Наиболее эффективны изофлавоны эквол и генистеин, а также продукт микробного метаболизма лигнанов в кишечнике — энтеролактон.
Есть ли польза от фито-эстрогенов в составе косметических средств? В отличие от стероидных гормонов фитоэстрогены не всасываются через кожу и не оказывают системных эффектов. А так как вещества, содержащиеся в растительных экстрактах, сами по себе малоактивны и основная часть соединений с эстрогеноподобной активностью образуется в кишечнике, не стоит ждать каких-либо выраженных гормональных эффектов от фитоэстрогенов, нанесённых на кожу. Однако фитоэстрогены в косметике для проблемной кожи и в средствах против облысения полезны как антиоксиданты и как ингибиторы фермента, стимулирующего продукцию кожного сала.
Пищевые добавки на основе фитоэстрогенов также могут принести пользу как препараты, оказывающие общее благотворное действие на организм женщины. Конечно, увлекаться ими не следует, как и любыми биологически активными веществами, но и бояться их нет причин. Как бы то ни было, а весомого «компромата» на фитоэстрогены найти не удалось.
РАСТЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ФИТОЭСТРОГЕНЫ
Лучше всего изучены фитоэстрогены, содержащиеся в сое. Однако среди растений есть и другие источники фитоэстрогенов.
Красный клевер. Содержит изофлавоноиды из группы изофлавонов (биоханин-А и формоно-нетин) и куместанов (куместрол). Красный клевер, как и соя, широко используется для предупреждения неприятных симптомов климактерического периода. Однако, в отличие от сои, клевер не является пищевым продуктом и относится к лекарственным растениям. Соответственно нет данных о его влиянии на организм человека при длительном и регулярном применении. Экспериментальных данных для обоснования использования экстракта красного клевера вместо настоящих эстрогенов в гормонозаместительной терапии также пока недостаточно.
Люцерна. Содержит фитоэстроген куместрол и небольшое количество формононетина. Люцерна, как и клевер, вызывает репродуктивные расстройства у овец. Эстрогенное действие экстракта люцерны на людей пока плохо изучено.
Лён. Семена льна содержат фитоэстрогены лигнаны, которые в кишечнике человека превращаются в энтеролактон и энтеродиол. По биологическому действию лигнаны схожи с изофлавонами.
Красный виноград. В красном вине обнаружен фитоэстроген ресвератрол (транс-3,5,4-три-гидроксистилбен). Ресвератрол обладает высокой антиоксидантной активностью.
Хмель. Этот важный ингредиент пива содержит фитоэстроген 8-пренилнарингенин. Его активность очень высока: у женщин, занятых уборкой и переработкой хмеля, нередки расстройства менструального цикла. В пиве содержание фитоэстрогенов достаточно низкое.
Фитоэстрогены и изофлавоноиды сои в лечении климактерического синдрома
Опубликовано в журнале:
ФАРМАТЕКА №12 (245), стр. 86 – 89, 2012
А.В. Ледина, В.Н. Прилепская
ФГБУ “Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова” Минздравсоцразвития РФ, Москва
Проведена оценка эффективности и переносимости изофлавонов сои, оказывающих гормонально подобное действие, при лечении вазомоторных и эмоционально-вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин в постменопаузе. Пациентки принимали Иноклим, содержащий 40 мг изофлавонов сои, по 2 таблетки в день. Средний возраст пациенток – 52,7± 1,4 года, длительность лечения – 3 месяца. Индекс Куппермана до лечения составил 28,4 ± 1,7, после лечения – 15,6 балла. Через 3 месяца лечения 83,8 % женщин отметили значительное улучшение самочувствия, уменьшение частоты и выраженности горячих приливов, нарушения сна, что привело к повышению трудоспособности наблюдаемых. Однако непродолжительный период лечения (3 месяца) предполагает целесообразность продолжения исследований в этом направлении.
Ключевые слова: фитоэстрогены, изофлавоны сои, климактерический синдром
The efficacy and tolerability of soy isoflavones, which have hormone-like effects, in the treatment of vasomotor and emotional and autonomic manifestations of the menopausal syndrome in postmenopausal women were evaluated. Patients received Inoclim containing 40 mg of soy isoflavones, 2 pills a day. Mean age – 52.7 ± 1.4 years, duration of treatment – 3 months. Kupperman index before treatment was 28.4 ± 1.7, after treatment – 15.6 points. After 3 months of treatment, 83.8 % of women reported a significant improvement in health, reduction of frequency and severity of hot flashes, sleep disturbances, which led to increased working ability. However, the short treatment period (3 months) suggests the feasibility for further research in this direction.
Key words: phytoestrogens, soy isoflavones, menopausal syndrome
Разработка, усовершенствование и внедрение в клиническую практику альтернативных методов лечения являются важнейшим направлением современной медицины [4, 24]. Это связано не только с риском возникновения неблагоприятных эффектов при приеме синтетических препаратов, ограниченным сроком их приема, но и со значительным повышением качества фитопрепаратов, что обусловлено совершенствованием технологического процесса их производства, стандартизацией, постоянными научными исследованиями эффективности растительных препаратов.
Основными фармакологически активными составляющими растений являются спирты, альдегиды, гликозиды, кетоны, пурины, фитонциды, фитогормоны и другие биологические соединения, которые оказывают на организм человека определенное специфическое действие [2].
В последние годы активно изучается действие таких активных компонентов, как фитоэстрогены. Указания на использование в традиционной медицине растений, оказывающих гормонально подобное действие, известно в культуре разных народов с давних времен [17]. Классическим примером гормонального влияния растений на организмы млекопитающих стало описанное в 1940-х гг. в Западной Австралии бесплодия у овец, которые питались преимущественно клевером вида Trifolium subterraneum. Выяснилось, что причиной этого состояния были содержащиеся в клевере фитоэстрогены, вызывавшие нарушение репродуктивной функции, в научной литературе обозначаемое термином “клеверная болезнь” [5].
Дальнейшим импульсом к изучению фитоэстрогенов послужило предположение о благоприятном влиянии богатой фитоэстрогенами диеты на низкую заболеваемость жителей азиатского региона т. н. болезнями Запада: заболеваниями сердечно-сосудистой системы, раком простаты и молочной железы [6]. Азиатская диета, традиционно богатая продуктами, содержащими фитоэстрогены, также благоприятно сказывается и на течении климактерического периода у коренных жительниц Азии [17].
Известно несколько классов веществ, которые хотя и не являются стероидными гормонами, но могут оказывать эстрогеноподобный эффект [16, 21], что связывается со сходством их химического строения с 17-ß-эстрадиолом. К фитоэстрогенам относятся лигнаны, куместаны и изофлавоны. Лигнаны обнаружены в злаках, семенах, орехах, ягодах. Ростки сои содержат большое количество куместанов.
Основным поставщиком изофлавонов являются соевые бобы. В одном грамме соевого белка содержится до 1–2 мг фитоэстрогенов, из которых примерно 60 % – генистеин, 30 % – даидзеин, 10 % – глицитеин и другие изофлавоны. Изофлавоны присутствуют в растениях в основном в виде гликозидов, которые в результате действия ферментов и кишечной флоры метаболизируются до образования более активных веществ, таких как эквол, дигидродаидзеин [8].
Проведенные в последние годы эпидемиологические и экспериментальные исследования подтвердили благоприятное действие изофлавонов на здоровье человека и животных [13]. Изофлавоны сои обладают антиоксидантной активностью, они способны ингибировать рост опухолевых клеток вследствие антиангиогенного [11] и антипролиферативного [22] действий, обладают протективными свойствами в отношении рака молочной железы [19] и простаты [12]. В случае ежедневного употребления соевого белка изофлавоноиды способны значительно повышать длительность фолликулиновой фазы менструального цикла и уровень эстрадиола, способствуя облегчению симптомов, обусловленных эстрогеновым дефицитом, например, у женщин в постменопаузе. B. Sommer и соавт. (1999) выявили, что лишь у 15,2 % жительниц Японии, диета которых включает большое количество соевых продуктов, наблюдаются “горячие” приливы в постменопаузе, тогда как в западных странах этот показатель достигает 70–80 % [23]. Кроме того, установлено положительное влияние изофлавонов на костную ткань [7] и липидный спектр крови у женщин этой возрастной группы [9, 18], в связи с чем препараты этой группы могут являться альтернативой синтетическим гормональным препаратам.
Тем не менее в настоящее время изофлавоны сои не часто назначают для облегчения симптомов менопаузы, т. к. данные клинических исследований их эффективности и приемлемости разноречивы, что связывается с различной методологией проведения клинических испытаний [14, 20]
Цель исследования – оценка эффективности и переносимости изофлавонов сои (препарата Иноклим) для лечения вазомоторных и эмоциональновегетативных проявлений климактерического синдрома (КС) у женщин в постменопаузе.
Материал и методы исследования
Под наблюдением находились 80 пациенток в постменопаузе, обратившихся в ФБГУ “НЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова” МЗСР с жалобами на “горячие” приливы, плохой сон, сердцебиение, головокружение, снижение работоспособности, нервозность, боли в суставах и другими проявлениями климакса. Возраст включенных в исследование женщин – 45–57 лет (средний возраст составил 52,7 ± 1,4 года). Отмечено более 7 приливов в день и отсутствие менструаций по меньшей мере в течение двух лет.
В период набора в исследование все женщины прошли тщательное обследование с детальным изучением анамнеза, был проведен общий осмотр, измерение артериального давления (АД) и пульса, гинекологическое, цитологическое, гормональное, клиническое обследования, ультразвуковое исследование органов малого таза и молочных желез. Противопоказаний к применению препарата выявлено не было. Женщины в течение 6 предыдущих месяцев не получали гормональных препаратов, нейролептиков и антидепрессантов, ингибиторов обратного захвата серотонина или любого психиатрического лечения, пациентки также не имели тяжелой соматической патологии, эндометриоза, миомы матки с узлами более 3 см в диаметре, патологии эндометрия, заболеваний молочных желез.
Перед началом лечения все пациентки получили полную информацию об используемом препарате.
Эффективность лечения определяли по изменению индекса Куппермана, частоты “горячих” приливов и улучшению самочувствия в динамике наблюдения: до, в процессе и после окончания лечения. При проведении исследования акцентировали внимание на переносимости препарата и возникновении неблагоприятных явлений.
Всем пациенткам, включенным в исследование, был назначен препарат Иноклим, содержащий 40 мг изофлавонов сои по 2 таблетки в день. Длительность лечения составила 3 месяца, наблюдение за пациентками продолжалось 4 месяца.
Из анамнеза выяснено, что 23 (28,8 %) женщины страдали артериальной гипертензией с эпизодическим подъемом АД до 185/110 мм рт. ст.; хроническим гастритом в стадии ремиссии – 19 (23,8 %) женщин; хроническим холециститом в стадии ремиссии –
15 (18,8 %); у 4 женщин анамнез был отягощен мочекаменной болезнью и у 5 – хроническим пиелонефритом. На болезни органов дыхания (пневмония, бронхит, бронхиальная астма), перенесенные ранее, указывали 3 женщины, 7 – на стенокардию, 6 женщин – на аллергические реакции в виде крапивницы, отека Квинке и кожные заболевания. Оперативные вмешательства (тонзиллэктомия, аппендэктомия, холецистэктомия) были у 18 (22,5 %) женщин (табл. 1).
Таблица 1. Заболевания, перенесенные женщинами (n = 80)
Перенесенные ранее болезни
Хронический гастрит в стадии ремиссии
Хронический холецистит в стадии ремиссии
Болезни органов дыхания
Обменно-эндокринные нарушения (повышение массы тела) выявлены у 19 (23,8 %) женщин, при этом средний индекс массы тела составил 24,3± 1,7 кг/м2. На расстройство функции кишечника (запоры) и дизурические расстройства жаловались 38 (47,5 %) пациенток. Уровень систолического АД у обследованных пациенток до лечения колебался от 95 до 185 мм рт. ст., диастолического АД – от 60 до 110 мм рт. ст., средний уровень АД был 155/95 ± 20,5 мм рт. ст. Уровни гормонов были в пределах возрастной нормы: фолликулостимулирующий гормон – 125,04 + 14,6
МЕ/л, лютеинизирующий гормон – 176 ± 13,7, эстрадиол – 31,8 ± 7,3 пмоль/л. Цитологические мазки по Папаниколау соответствовали I, II типам. По данным ультразвукового исследования – УЗИ (с применением вагинального датчика), толщина эндометрия у женщин с интактной маткой в среднем была 0,34 см ± 0,6 (от 1 до 5 мм), что соответствовало норме. Повторное УЗИ органов малого таза и молочных желез проведено после лечения.
Индекс Куппермана, представленный как средний суммарный за 7 дней, предшествовавших началу лечения, составил 28,4 ± 1,7 балла.
При анализе жалоб наиболее частыми проявлениями КС были вазомоторные (приливы, потливость, головная боль и др.) и эмоциональновегетативные (раздражительность, повышенная утомляемость, снижение трудоспособности). Эти проявления КС наблюдались у всех 80 женщин.
Результаты исследования
При обращении основными были жалобы на “горячие” приливы, нарушение сна, слабость, чувство тревоги. Перед началом лечения у 34 (42,5 %) женщин приливы возникали более 15 раз в сутки; у 39 (48,8 %) – 11–15, у 7 (8,8 %) пациенток – 7–10 раз в сутки (табл. 2).
Таблица 2. Динамика частоты горячих приливов в процессе лечения (n = 80)
Число приливов в день
Нет приливов или слабые
Через 4 недели от начала терапии 46 (23,8 %) женщин на фоне применения изофлавонов сои указали на значительное улучшение самочувствия, 19 (23,8 %) женщин прекратили жаловаться на наличие горячих приливов или приливы были столь слабыми, что не нарушали общего самочувствия. Одиннадцать (13,8 %) пациенток через 4 недели лечения не отметили снижения частоты приливов, но указали на уменьшение их интенсивности, особенно по ночам и в связи с этим – улучшение сна. Через 8 недель приливы до 15 раз в сутки отметили 7 (8,8 %) пациенток, реже 10 раз – 8 (10 %) пациенток. Практически полностью исчезновение приливов отметила 51 (63,8 %) женщина. К окончанию срока наблюдения (через 12 недель) 12 (15 %) женщин продолжали беспокоить умеренные приливы, которые возникали не чаще 5–7 раз в день. Девять женщин указывали на частые (до 10 раз в сутки) приливы, плохой сон, раздражительность, которые значительно нарушали общее состояние. Через 12 недель от начала лечения 56 (70 %) пациенток отметили значительное улучшение самочувствия (табл. 2). До лечения нарушение сна (прерывистый сон, трудности при засыпании, раннее пробуждение) отмечено у 49 (61,3 %) женщин, что, как правило, было связано с возникающими по ночам горячими приливами, повышенной потливостью.
Плохой сон, недосыпания, частые приливы были причиной повышенной усталости, слабости, снижения работоспособности у 53 (66,3 %) женщин, при этом 17 (21,3 %) характеризовали это состояние как выраженную слабость, приводящую к значительному снижению работоспособности, 13 (16,3 %) – как постоянную и 23 (28,8 %) – как умеренную слабость. После лечения нарушения сна продолжали беспокоить 14 (17,5 %) женщин.
При оценке эффективности препарата, проводившейся через три месяца лечения, 67 (83,8 %) женщин отметили значительное улучшение самочувствия, уменьшение частоты и выраженности горячих приливов, нарушения сна, что привело к повышению трудоспособности наблюдаемых. Индекс Куппермана через 12 недель составил 15,6. За период наблюдения не выявлено отрицательного воздействия Иноклима на эндометрий, молочные железы женщин, включенных в исследование: по результатам УЗИ до начала лечения толщина эндометрия составила в среднем 0,34 ± 0,6 (от 1 до 5 мм). При повторном ультразвуковом обследовании, проведенном сразу после окончания лечения, не установлено достоверного изменения данного показателя; толщина эндометрия составила 0,33 ± 0,4 см. Не выявлено изменений структуры молочных желез по данным УЗИ в динамике лечения. В период наблюдения отмечена тенденция к стабилизации АД.
Неблагоприятные явления при лечении Иноклимом возникли у 3 (3,8 %) пациенток. У одной из них отмечена тошнота, у двух – кожный зуд, которые были расценены как незначительные. Ни одна пациентка не прекратила лечения досрочно.
Заключение
Гормональные препараты продолжают оставаться основным методом лечения вазомоторных и эмоциональновегетативных симптомов КС в пери- и постменопаузе, оказывая быстрый и надежный клинический эффект [3, 1], но могут вызывать ряд побочных реакций. У части больных имеются противопоказания к их применению.
Клинический опыт свидетельствует о высокой эффективности т. н. альтернативных методов терапии – применения изофлавонов сои (Иноклим) при лечении КС (у 83,8 %) и их хорошей переносимости. Результаты работ зарубежных исследователей, изучавших влияние изофлавонов на течение КС, сердечнососудистых заболеваний и другой патологии у женщин в постменопаузе [15], свидетельствуют об их высокой эффективности и приемлемости. Важным является отсутствие отрицательного влияния фитоэстрогенов на эндометрий, что оценивалось при динамическом УЗИ. Положительным моментом при оценке приемлемости изофлавонов сои явилось отсутствие их влияния на молочные железы, хотя период наблюдения был непродолжительным. Благоприятным является то, что при лечении не отмечено серьезных побочных эффектов, которые привели бы к отказу от продолжения терапии. Следует отметить, что период лечения Иноклимом составил 3 месяца. Это безусловно не позволяет дать долговременную оценку эффективности и приемлемости Иноклима в лечении КС, а предполагает целесообразность продолжения исследований в этом направлении.
1. Вuxляева Е.М. Стратегия заместительной гормональной терапии при постменопаузальном синдроме / Гормональная коррекция системных изменений в менопаузе. Мат. сuмпозиум10.04.1997. М., 1997. С. 22–34.
2. Йорданов Д. и др. Фитотерапия. Мед. и физ.София, 1970. 342 с.
3. Руководство по климактерию / Под ред.В.П. Сметник, В.И. Кулакова. М., 2001. 685 с.
4. Breckwoldt M, et al. Benefits and risks of hormone replacement therapy. J Steroid Biochem Mol Biol1995;53:205–8.
5. Adams NR. Permanent infertility in ewes exposed to plant oestrogens. Aust Vet J 1990;67(6):197–201.
6. Adlercreutz H, Mazur W. Phyto-oestrogens andWestern diseases. Ann Med 1997;29(2):95–120.
7. Atmaca A, et al. Soy isoflavones in the management of postmenopausal osteoporosis. Menopause2008;15(4 Pt. 1):748–57.
8. Chen J, et al. Metabolism of flavonoids via enteric recycling: role of intestinal disposition. PharmacolExp Ther 2003;304(3):1228–35.
9. Demonty I, et al. Role of isoflavones in the hypo-cholesterolemic effect of soy. Nutr Rev 2003;61(6Pt. 1):189–203.
10. Duncan AM, et al. Phyto-oestrogens. Best Pract ResClin Endocrinol Metab 2003;17(2):253–71.
11. Gu Y, et al. Genistein inhibits invasive potential of human hepatocellular carcinoma by altering cell cycle, apoptosis, and angiogenesis. World J Gastroenterol 2005;11(41):6512–17.
12. Jian L Soy, isoflavones, and prostate cancer. MolNutr Food Res 2009;53(2):217–26.
13. Kenneth DR, et al. Dietary Isoflavones: BiologicalEffects and Relevance to Human Health. J Nutr1999;129:758–67.
14. Krebs EE, et al. Phytoestrogens for treatment of menopausal symptoms: a systematic review. Obstet Gynecol 2004;104:824–36.
15. Kris-Etherton PM, et al. Bioactive Compounds in Foods: Their Role in the Prevention of Cardiovascular Disease and cancer. Am J Med 2002;113(9B)30:71–88.
16. Makela SI, et al. Dietary soybean may be antiestrogenic in male mice. J Nutr 1995;125:437–45.
17. Mazur W. Phytoestrogen content in foods. Baillieres Clin Endocrinol Metab 1998;12(4):729–42.
18. Merz-Demlow BE, et al. Soy isoflavones improve plasma lipids in normocholesterolemic, premenopausal women. Am J Clin Nutr 2000;71(6): 1462–69.
19. Nebe B, et al. Influence of phytoestrogens on the proliferation and expression of adhesion receptors in human mammary epithelial cells in vitro. Eur J Cancer Prev 2006;15(5):405–15.
20. Nelson HD, et al. Nonhormonal Therapies for Menopausal Hot Flashes. Systematic Review and Meta-analysis. JAMA 2006;295:2057–71.
21. Nijveldt RJ, et al. Flavonoids: a review of probable mechanisms of action and potential applications. Am J Clin Nutr 2001;74:418–25.
22. Sha GH, Lin SQ. Genistein inhibits proliferation of human endometrial endothelial cell in vitro. Chin Med Sci J 2008;23(1):49–53.
23. Sommer B, et al. Attitudes toward menopause and aging across ethnic/racial groups. Psychosom Med 1999;61(6):868–75.
24. Zumoff B. Biological and endocrinological insights into the possible breast cancer risk from postmenopausal estrogen replacement therapy. Steroids 1993;58:196–204.
Информация об авторах:
Ледина Антонина Виталиевна – кандидат медицинских наук, врач, руководитель научно-поликлинического отделения ФБГУ “Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В. И. Кулакова” Минздравсоцразвития РФ. E-mail: antoninaledina@yandex.ru;
Прилепская Вера Николаевна – доктор медицинских наук, профессор, руководитель научно-поликлинического отделения ФБГУ “Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В. И. Кулакова” Минздравсоцразвития РФ, заместитель директора по научной работе